張洪香

(天津市安定醫(yī)院，天津 300222)

抑郁癥是一種情感障礙性疾病, 特征是過度悲傷與失望,思維緩慢,注意力不集中,悲觀與擔(dān)心,缺乏快感,自我否定,以及容易激惹，臨床上呈慢性、反復(fù)性發(fā)作[1]。隨著生活節(jié)奏的加快以及社會競爭的加劇,人們的精神壓力逐漸增大,抑郁癥發(fā)病率也逐年上升,約20%成年人在某一時期出現(xiàn)過抑郁癥狀，其中25%～30%重癥抑郁患者有自殺傾向。據(jù)WHO預(yù)測,到2020年抑郁癥將成為僅次于心臟病的第二大疾病,抑郁癥正成為一個嚴(yán)重的全球性問題[2]。本院為一所集醫(yī)療、預(yù)防、教學(xué)、科研和康復(fù)為一體的三級精神專科醫(yī)院，本研究對本院2008—2010年抗抑郁藥使用情況進行調(diào)查分析,旨在為臨床安全合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1資料來源 數(shù)據(jù)資料來源于本院His系統(tǒng)提供的2008—2010年抗抑郁藥的出庫數(shù)量。

1.2分析方法 根據(jù)抗抑郁藥的結(jié)構(gòu)及作用機制不同進行分類,統(tǒng)計分析各品種的銷售金額、年度用量及用藥頻度。其中限定日劑量(defined daily dose，DDD) 值參考《新編藥物學(xué)》(第16版)[3]及藥品說明書規(guī)定的主癥用藥劑量；并根據(jù)各藥的年度用量計算其用藥頻度(daily define doses,DDDs)，DDDs=藥品年總消耗量/該藥的DDD值。

2 結(jié)果

2.1抗抑郁藥品種 抑郁癥的發(fā)病機制至今不明,一般認(rèn)為與單胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)失調(diào)有關(guān),中樞5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量過低及受體功能低下被認(rèn)為是引起抑郁癥的原因，因此單胺遞質(zhì)學(xué)說成為抗抑郁藥研發(fā)的理論基礎(chǔ)。目前,臨床上使用的抗抑郁藥絕大多數(shù)是以5-HT、NE和DA等單胺受體為靶標(biāo)研制而成[2，4]。本院2008—2010年使用的抗抑郁藥按其結(jié)構(gòu)及作用機制不同所分類別和品種，見表1。

2.2抗抑郁藥銷售金額及排序 見表2。

2.3抗抑郁藥的用量、DDDs及排序 見表3。

表1 2008—2010年本院使用的抗抑郁藥的類別、品種及所占份額

表2 本院2008—2010年抗抑郁藥銷售金額及排序

表3 本院2008—2010年各類抗抑郁藥的用量、DDDs及排序

3 討論

3.1本院抗抑郁藥品種結(jié)構(gòu) 從表1可以看出, 2008—2010年使用的19個品種抗抑郁藥中, SSRIs與TCAs品種較多。SSRIs的作用機理為選擇性抑制中樞神經(jīng)突觸前膜對5-HT的再攝取，增加突觸間隙5-HT濃度, 從而提高5-HT能神經(jīng)傳遞而發(fā)揮抗抑郁作用，其不良反應(yīng)與TCAs相比較少，是本院治療抑郁癥的首選藥物。TCAs的療效肯定,通過抑制神經(jīng)元對釋放于突觸間隙的NA和5-HT的再攝取改善抑郁癥狀。但其影響多種受體，因此出現(xiàn)較多副反應(yīng)，如口干、便秘、排尿困難、視線模糊、頭暈、嗜睡、體位性低血壓、記憶影響及心動過速等。經(jīng)分類統(tǒng)計，本院使用的抗抑郁藥品種基本齊全,能夠滿足臨床用藥需求。

3.2本院抗抑郁藥品種與金額分析 由表2可見本院2008—2010年抗抑郁藥年銷售金額趨于穩(wěn)定增長狀態(tài)，年增長率均在20%以上，說明臨床對抗抑郁藥的需求穩(wěn)定增加，也說明隨著經(jīng)濟發(fā)展和社會生活節(jié)奏的加快，以及生活水平的提高，人們關(guān)注心理健康的意識不斷增強,由此導(dǎo)致的就診人數(shù)也在不斷增加，尋求副反應(yīng)少、療效確切的新一代藥物不斷增強。

銷售金額較前的是帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀以及文拉法辛，為SSRIs和SNaRIs，由于其價格較高，銷售金額占到了總銷售金額的80%以上，并且呈現(xiàn)逐年增長的狀態(tài)，這也是造成總銷售金額穩(wěn)步增長的一個原因。

米氮平和度洛西汀的年均增長率均超過了100%，一方面因其由非醫(yī)保藥轉(zhuǎn)變?yōu)獒t(yī)保藥，減輕了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)；另一方面其不良反應(yīng)少，每日只需服用1次,提高了患者用藥依從性。

而傳統(tǒng)的TCAs，療效確切、價格低廉,但其不良反應(yīng)較大,病人耐受性差，尤其對于老年及伴有心臟病和其他軀體癥狀的抑郁癥患者使用受到限制，銷售金額呈現(xiàn)下滑的趨勢。

3.3本院抗抑郁藥用藥頻度分析 由表3可知,用藥頻度位居前3位的均為SSRIs，包括帕羅西汀、舍曲林和西酞普蘭。這類藥物具有療效確切、相對不良反應(yīng)少、安全性好的優(yōu)點,患者的依從性較好,是本院抗抑郁治療的常用藥物。

帕羅西汀用藥頻度穩(wěn)居第一，該藥起效快,耐受性好,可用于治療各種類型的抑郁癥，對嚴(yán)重抑郁癥及其他抗抑郁藥治療無明顯療效者,該藥仍可能有效。另外,在一線藥中,其是唯一被美國FDA批準(zhǔn)用于治療抑郁癥和5種主要焦慮障礙的SSRIs藥物[5]。

文拉法辛和米氮平都是具有雙重作用機制的藥物，文拉法辛是SNaRIs代表藥，起效時間較SSRIs快，除雙重抑制作用外，還有溫和的DA再攝取抑制作用，對抑郁和焦慮同時有效，這可能是其用藥頻度居高不下的原因。

米氮平為NaSSAs，其用藥頻度變化較大，一方面與醫(yī)保有關(guān)，另一方面其對5-HT2及5-HT3受體的阻斷,使其在具有抗抑郁作用的同時還具有抗焦慮和改善睡眠的作用，與文拉法辛相比，起效時間更快，不良反應(yīng)少而輕，依從性好，可作為老年期伴焦慮、失眠及軀體不適為主的抑郁癥的首選藥物[6]。

三環(huán)、四環(huán)類抗抑郁藥在本院仍占一定比例,用藥頻度居中。其主要優(yōu)點是療效確實、價格低廉,對一部分難以承受高額治療費用的患者不失為一種較好的選擇。而氯米帕明用藥頻度較前的原因與其治療強迫癥有關(guān)。

4 結(jié)論

從藥物的品種結(jié)構(gòu)及用藥頻度可以看出, 本院抗抑郁藥的使用合理、應(yīng)用最多的為SSRIs，其作用機制單一，相對不良反應(yīng)少，血漿消除半衰期長，日均服用1次即可，患者依從性好，從而降低了停止用藥引起病情惡化或復(fù)發(fā)的風(fēng)險。與TCAs相比較，SSRIs服用過程不用進行藥物監(jiān)測，因此后者的藥物經(jīng)濟學(xué)特性具有一定的優(yōu)勢。

隨著社會的發(fā)展、人們保健意識的增強和對抑郁癥知識的了解，抑郁癥患者更廣泛地接受治療必將成為趨勢，抗抑郁藥的市場份額也將會增加。由于抑郁癥的康復(fù)是個緩慢的過程,治療周期長,選擇高效、耐受性好、副反應(yīng)少的藥物十分重要。抗抑郁藥作用于不同受體和神經(jīng)遞質(zhì),在發(fā)揮治療作用的同時,也會介導(dǎo)相關(guān)的不良反應(yīng),對此,臨床醫(yī)生和臨床藥師應(yīng)根據(jù)患者的不同癥狀與個體差異,合理選擇抗抑郁藥,確立最佳用藥方案并在治療的全過程進行藥學(xué)監(jiān)護，注意療效和不良反應(yīng)的進一步評估和藥物經(jīng)濟學(xué)研究，引導(dǎo)藥物的個體化合理應(yīng)用。

1 劉平.2004年—2006年本院抗抑郁藥應(yīng)用分析.中國實用神經(jīng)疾病雜志,2008,11(4): 90

2 李濤.抗抑郁藥物的作用機理與研究進展.齊魯藥事,2010,29(8):481

3 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué).第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007: 286

4 趙會娟,史義靜,劉琨.抗抑郁藥種類概述及發(fā)展趨勢.河北化工,2010,33(2): 24

5 鄭曉星.帕羅西汀在廣泛性焦慮障礙治療中的應(yīng)用回顧.焦慮世界,2009,2(4):15

6 盧舜飛,朱滿連.米氮平與鹽酸文拉法辛治療老年抑郁癥患者的對照研究.中國預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2009,10(1):59