黃星陸倩

(廣西壯族自治區(qū)賀州市人民醫(yī)院腎內(nèi)科 廣西 賀州 542800)

下肢靜脈血栓形成是腎病綜合征患者的常見并發(fā)征之一，如不及早作出診斷及處理，有可能導(dǎo)致肢體壞死。但若早期給予充足的干預(yù)，能顯著減少患者發(fā)生靜脈血栓的危險，改善患者預(yù)后。2007年1月～2010年6月我院對于腎病綜合征患者預(yù)防性給予低分子肝素鈣治療取得較好的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇住院治療的腎病綜合征患者40例，隨機分為觀察組和對照組各20例。其中觀察組男14例，女6例，年齡14～40歲，平均35.6±6.15 歲;對照組男13例，女5例，年齡16～45歲，平均33.8±7.01歲，觀察組和對照組的平均年齡、性別比無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組患者均符合原發(fā)性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。血漿白蛋白水平均低于20g/L，用藥前均行下肢靜脈彩超檢查，除外下肢靜脈血栓。

1.2 治療方法 兩組患者均給予潑尼松1mg/(kg·d)、雙嘧噠莫50mg，3次/日、洛汀新10mg，1次/日口服，降血脂藥物治療。在此基礎(chǔ)上觀察組應(yīng)用低分子肝素鈣5000U臍周皮下注射，1次/12h，療程為2周。

1.3 觀察項目 治療前后凝血指標(biāo)(PT、APTT、FIB)、血漿黏稠度、雙下肢深靜脈彩超，并觀察其不良反應(yīng)，有無出血、藥物過敏等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 凝血指標(biāo)及血漿黏稠度變化 治療前兩組患者 PT、APTT、FIB、血漿黏稠度比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P ＞0.05)。觀察組患者治療后PT和APTT延長，纖維蛋白原降低，血漿黏稠度減低，而對照組治療前后PT和APTT變化不明顯。兩組相比有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者的凝血指標(biāo)及血漿黏稠度變化()

表1 治療前后兩組患者的凝血指標(biāo)及血漿黏稠度變化()

注:與對照組比較，*P ＜0.01

組別 例數(shù) 時間 PT(s) APTT(s) FIB(g/L) 血漿黏稠度(mPa.s)觀察組 20 治療前治療后11.07 ±1.3119.29 ±1.22*25.60 ±1.6042.50 ±1.80*6.48 ±0.562.47 ±0.49*2.58 ±0.201.50 ±0.30*2.56 ±0.322.53 ±0.27對照組 20 治療前治療后11.41 ±1.2111.58 ±1.1826.50 ±1.5627.83 ±1.906.29 ±0.595.99 ±0.61

2.2 治療前后兩組患者的下肢靜脈血栓形成情況 兩組患者治療前先行下肢靜脈彩色超聲檢查未發(fā)現(xiàn)血栓形成。治療2周后再行下肢靜脈彩色超聲檢查，觀察組無雙下肢靜脈血栓形成，對照組下肢靜脈血栓形成1例。隨診6個月，觀察組無雙下肢靜脈血栓形成，對照組無雙下肢靜脈血栓形成，對照組下肢靜脈血栓形成3例。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組有3例在皮下注射局部出現(xiàn)少量皮下淤斑，數(shù)日后自行吸收消失，未出現(xiàn)腦出血、消化道出血和其它部位出血，無皮膚變態(tài)反應(yīng)等。對照組無出血等不良反應(yīng)。

3 討論

腎病綜合征由于血液濃縮及高脂血癥造成血液黏稠度增加;體內(nèi)大量蛋白質(zhì)從尿中排出及肝臟代償性合成包括脂蛋白在內(nèi)的蛋白增加，引起機體凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)失衡。另由于腎病綜合征時血小板功能亢進、應(yīng)用利尿劑和糖皮質(zhì)激素等均可加重高凝。因此，腎病綜合征時容易發(fā)生血栓、栓塞并發(fā)癥。下肢靜脈血栓較常見，國內(nèi)有作者3年內(nèi)觀察114例腎病綜合征患者，并發(fā)下肢靜脈血栓的有17例，占14.9%[2]。腎病綜合征患者特別是重癥患者圴有不同程度高凝狀態(tài)，尤其當(dāng)血漿白蛋白低于20～25g/L時，即有靜脈血栓形成可能。因此，抗凝治療應(yīng)列為本綜合征患者常規(guī)預(yù)防治療措施[3]。

臨床上常用的抗凝劑為肝素，在體內(nèi)、體外肝素均有強大抗凝作用。肝素的抗凝作用主要依賴于抗凝血酶Ⅲ(AT－Ⅲ)。AT－Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等含絲氨酸殘基蛋白酶的抑制劑。普通肝素可分離抗血栓活性和抗血凝活性，血漿中凝血酶(即因子Ⅱa)活性與血凝關(guān)系密切，因子Ⅹa活性與血栓形成關(guān)系較密切。肝素的活性與其不同組分分子量大小有關(guān)，低分子肝素抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血活性比值為1.5～4.0，而普通肝素為1左右。分子量越低，抗凝血因子Ⅹa活性越強，這樣就使抗血栓作用與致出血作用分離，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危險[4]。也就是說低分子肝素與普通肝素相比，抗血栓作用增強了，而出血風(fēng)險降低。另外低分子肝素鈣還具有抑制炎癥反應(yīng)，擴張血管，穩(wěn)定纖維和細胞外基質(zhì)降解而保護腎臟作用[5]。

我們應(yīng)用低分子肝素鈣預(yù)防腎病綜合征并發(fā)下肢靜脈血栓形成取得良好效果。應(yīng)用低分子肝素鈣治療2周后，PT和APTT延長，但仍在安全范圍。血漿纖維蛋白原、血漿黏稠度減低，下肢靜脈血栓發(fā)生率明顯減少，治療前后具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明低分子肝素鈣能明顯降低血液的高凝狀態(tài)，減少患者發(fā)生靜脈血栓的危險。僅有3例在皮下注射局部出現(xiàn)少量皮下淤斑，無其它部位出血，說明此治療劑量的安全性。但抗凝治療有潛在出血的可能，故在治療過程中應(yīng)加強觀察和監(jiān)測。維持試管法凝血時間于正常一倍，抗凝治療時應(yīng)避免藥物過量致出血[6]。我們認(rèn)為，低分子肝素鈣預(yù)防腎病綜合征并發(fā)下肢靜脈血栓是一種安全有效的方法。

[1]葉任高，沈清瑞.腎臟病診斷與治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2003.236 －244

[2]諸葛亞.腎病綜合征并發(fā)下肢靜脈血栓的預(yù)防及治療探討[J].中國血液流變學(xué)雜志，2002，12(4):310

[3]陳灝珠，林果為.實用內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2008.2195

[4]楊寶峰，蘇定馮.藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2007.293－295

[5]嚴(yán)文華，嚴(yán)金玲.低分子肝素鈣聯(lián)合尿激酶治療腎病綜合征并下肢靜脈血栓的療效觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2006，5(11):1739

[6]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2008.515