黃 偉，喬 健，李成萬，錢海鑫，苗宗寧，陳 鐳

(1無錫市第三人民醫(yī)院，江蘇無錫214041;2蘇州大學;3中國人民武裝警察部隊總院)

膿毒癥相關性免疫麻痹是一種獲得性免疫缺陷。在膿毒癥早期發(fā)生促炎反應后，抗體會迅速出現強烈的抗炎反應，同時伴有大量抗炎介質的釋放，部分膿毒癥患者可表現出明顯的免疫抑制狀態(tài)［1］。白細胞介素10(IL-10)作為一個抗炎因子，對膿毒癥及創(chuàng)傷神經內分泌所致免疫麻痹的形成有重要作用;而核轉錄因子(NF)-κB是炎癥信號的最終匯合點，是許多炎癥介質表達所必需的轉錄調節(jié)因子。大黃具有拮抗內毒素、抗炎、改善免疫功能、保護組織細胞的作用［2］。2007年8月 ～2010年10月，我們觀察了生大黃對膿毒癥相關性免疫麻痹患者血清NF-κB、IL-10水平的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 膿毒癥相關性免疫麻痹55例，男30例、女25例，年齡25.8～65.7歲;其中胰腺炎15例，嚴重呼吸系統(tǒng)感染23例，腹膜炎5例，膽囊炎5例，其他7例;手術患者29例，非手術患者26例。膿毒癥診斷符合1991年美國胸科醫(yī)師協(xié)會和危重病醫(yī)學會(ACCP/SCCM)聯席會議制定的標準，且單核細胞HLA-DR＜30%(免疫麻痹)，排除自身免疫疾病及需長期服用免疫抑制劑者。將患者隨機分為治療組28例和對照組27例。

1.2 治療方法 無論是否手術，兩組均給予常規(guī)西醫(yī)綜合治療，包括抗感染及呼吸循環(huán)等重要臟器功能的支持治療。治療組另予生大黃鼻飼3 g/次，3次/d，療程為7 d。

1.3 血清NF-κB、IL-10檢測方法 分別于入院時及其治療后第1、4、7天凌晨6時抽取患者靜脈血3 ml，2 h內以2 000 r/min離心8 min;取上清液1 ml，采用ELISA法檢測NF-κB、IL-10，按說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較用t檢驗;計數資料比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療后第20天，治療組死亡3例，對照組死亡7例。兩組比較，P＜0.05。兩組治療前后血清NF-κB活性、IL-10水平比較，見表1。

表1 兩組治療前后血清NF-κB、IL-10水平比較(pg/ml，± s)

表1 兩組治療前后血清NF-κB、IL-10水平比較(pg/ml，± s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.01;與對照組治療后比較，#P＜0.01

組別 NF-κB IL-10治療組治療前 9.37±0.24 49.4±10.5治療后1 d 6.52±0.58 42.5± 9.2治療后4 d 5.38±1.26# 35.7± 6.5#治療后7 d 3.72±0.61#* 27.1± 5.0#*對照組治療前 9.35±0.25 50.4± 9.7治療后1 d 8.76±0.85 48.5±10.1治療后4 d 8.98±1.57 47.1± 8.9治療后7 d 6.95±0.87* 40.5± 6.8*

3 討論

Kox等［3］證實，在膿毒癥早期的高炎癥狀態(tài)被機體的抗炎機制所拮抗，導致繼發(fā)的低炎癥狀態(tài)。Mustapha等［4］也強調，在膿毒癥炎癥反應早期可出現代償性炎癥反應綜合征(CARs)以抑制炎癥反應發(fā)展，該反應在部分患者中占主導地位時即可誘發(fā)免疫麻痹。其危害在于誘發(fā)繼發(fā)性院內感染，使患者預后不良。免疫麻痹患者的單核細胞、T淋巴細胞以及中性粒細胞功能均發(fā)生了紊亂，促炎介質分泌減少。其中IL-10作為一個抗炎因子，對膿毒癥及創(chuàng)傷神經內分泌應激反應所致免疫麻痹的形成具有重要作用［5～7］。人體IL-10的主要來源是巨噬細胞，可參與抑制細胞合成炎性因子、集落刺激因子(CSF)等主要負反饋調節(jié)機制，能廣譜抑制單核—巨噬細胞炎性介質 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α 的合成及表達;在膿毒血癥的病理生理過程中，起著維持炎癥平衡、防止炎癥過度所造成的器官損傷。研究［8］發(fā)現，IL-10能顯著降低急性胰腺炎的嚴重程度，但持續(xù)過表達會造成免疫抑制和難以控制的感染。NF-κB是首先從成熟B淋巴細胞核抽提物中發(fā)現的一組真核細胞轉錄因子，其生物學功能十分廣泛，參與炎癥、免疫、應激等眾多基因的表達調控［9］。研究顯示，NF-κB是炎癥信號的最終匯合點，是許多炎癥介質表達所必需的轉錄調節(jié)因子。Martin等［10］發(fā)現，與健康人比較，膿毒癥患者外周血多形核白細胞核內 NF-κB活性顯著增高，并且 NF-κB可激活TNF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、集落刺激因子、干擾素等。

大黃是我國傳統(tǒng)中藥材之一，其主要有效成分為蒽醌衍生物，部分游離，大部分與葡萄糖結合成蒽甙。游離型蒽醌衍生物有大黃酸、蘆薈大黃素、大黃素甲醚和大黃酚等，含量較少，為抗菌成分;結合性蒽醌衍生物為游離類的葡萄糖甙或雙蒽酮甙，為大黃的主要瀉下成分，其中雙蒽酮甙瀉下作用最強。此外，大黃尚含有鞣質，為其收斂作用的有效成分。研究表明，作為大黃主要成分之一的大黃素，能阻滯炎癥細胞Ca2+通道，減少Ca2+內流，從而抑制NF-κB的失控釋放［11］;通過抑制 NF-κB 活性達到降低IL-10水平，從而減少膿毒癥相關性免疫麻痹的發(fā)生。本研究結果顯示，治療組加用大黃后，死亡例數較對照組明顯減少，治療后患者血清NF-κB、IL-10水平顯著降低。由此可見，生大黃能降低膿毒癥患者內毒素水平，抑制早期炎癥細胞因子釋放，通過抑制NF-κB活性而下調IL-10水平，從而減少膿毒癥相關性免疫麻痹的發(fā)生，使得已受損的組織臟器得到修復，從而達到保護臟器功能的雙重效應。

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