趙 敏，左連富，張輝，謝永紅，王曉娟

Kimura病三例病理特點及診治分析

趙 敏，左連富，張輝，謝永紅，王曉娟

目的 分析Kimura病的病理特點，探討其診斷、鑒別診斷及治療方法。方法 3例Kimura患者行病理檢查，觀察其病理特點，采用CD45、CD20、CD79a、CD3、CD45RO進(jìn)行免疫組化染色。結(jié)果 3例Kimura患者均為男性，其中2例發(fā)生于頭頸部，1例發(fā)生于背部軟組織;表現(xiàn)為皮下單發(fā)或多發(fā)的小結(jié)節(jié)。鏡下均以淋巴組織增生為主，淋巴濾泡形成;濾泡間見增生的毛細(xì)血管后微靜脈樣小血管，大量嗜酸粒細(xì)胞浸潤，局灶可見嗜酸性小膿腫形成。免疫組化染色顯示，淋巴濾泡表達(dá)CD20、CD79a，濾泡間組織多表達(dá)CD3、CD45RO。結(jié)論 Kimura病是一種原因不明的罕見疾病，通過病理檢查確診，可行局部手術(shù)切除病變，術(shù)后進(jìn)行放療、糖皮質(zhì)激素或化療等治療。

Kimura病;病理學(xué);診斷;治療

Kimura病 (KD)是一種病因不明，臨床少見的局部炎性疾病，多認(rèn)為與變態(tài)反應(yīng)相關(guān)［1］，表現(xiàn)為頭頸部皮下形成結(jié)節(jié)性腫塊，＞50%的患者可累及淋巴結(jié)和唾液腺。本研究對3例Kimura病的臨床資料進(jìn)行分析，旨在提高對該病的認(rèn)識和診治水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月—2011年4月收治3例Kimura病患者，均為男性，年齡30～50歲，平均43歲，均因發(fā)現(xiàn)無自覺癥狀的腫塊來診。其中1例位于背部，1例位于耳后，1例為多發(fā)性，位于左耳前、左側(cè)腮腺以及耳上頭皮。病程10個月～5年。

1.2 實驗室檢查 3例患者中2例外周血中嗜酸粒細(xì)胞的絕對值和比例為 (1.92～2.64)×109/L和24.0% ～33.0%，均顯著增高;血清中免疫球蛋白IgE為1 680～4 550 IU/ml(正常參考值0～100 IU/ml);1例嗜酸粒細(xì)胞絕對值為0.10×109/L，在正常范圍，比例為7.8%，輕度增高。3例患者均未進(jìn)行免疫球蛋白檢測，1例行CT檢查，發(fā)現(xiàn)左腮腺占位病變，左側(cè)頸深組多發(fā)淋巴結(jié)腫大。

1.3 方法 對3例Kimura病患者行病理檢查，由秦皇島市第一醫(yī)院病理科完成并經(jīng)上級醫(yī)院會診證實。標(biāo)本經(jīng)10%中性甲醛溶液固定，常規(guī)脫水、石蠟包埋，切片厚約4 μm，HE和免疫組化染色。第 1抗體為 CD45、CD20、CD79a、CD3、CD45RO，均購自福州邁新試劑公司。

2 結(jié)果

病理學(xué)檢查，大體:3例均發(fā)生于軟組織，送檢腫物直徑1.2～3.0 cm，切面均為實性，灰白色或灰白灰黃相間。質(zhì)地中等或者稍硬，無包膜，部分呈多結(jié)節(jié)狀。鏡下:(1)顯著的淋巴組織增生，淋巴濾泡形成;(2)大量嗜酸粒細(xì)胞浸潤，且嗜酸性小膿腫形成;(3)淋巴組織見大量增生的毛細(xì)血管后微靜脈樣小血管 (見圖1、2)。免疫組化染色示:淋巴濾泡表達(dá)CD20、CD79a，濾泡間淋巴組織多表達(dá)CD3、CD45RO。

3 討論

Kimura病首先由我國學(xué)者金顯宅于1937年以“嗜酸粒細(xì)胞增多性淋巴肉芽腫”之名稱報道，1948年日本學(xué)者Kimura(木村)做了較為詳細(xì)的描述，故國際上稱此病為Kimura病或木村?。?］。

圖1 淋巴濾泡增生，濾泡間血管增生及嗜酸粒細(xì)胞浸潤Figure 1 Proliferation of lymphoid follicles，interfollicular vascular proliferation and eosinophilic infiltration

圖2 嗜酸性膿腫Figure 2 Eosinophilic abscess

3.1 臨床特點 Kimura病多發(fā)生于東方國家 (如日本、中國)，在西方國家較少見，好發(fā)于中青年男性，平均年齡45歲［3］，是一種發(fā)生于皮下軟組織或淋巴結(jié)的一種瘤樣病變，好發(fā)于頭頸部及四肢，尤其多見于腮腺、頜下腺，也可發(fā)生在淚腺，有時只累及淋巴結(jié)。術(shù)前病史可長達(dá)數(shù)年，大多無自覺癥狀，亦可出現(xiàn)低熱等全身癥狀，病變處皮膚常出現(xiàn)瘙癢、干燥、色素沉著、萎縮和丘疹性角化等。實驗室檢查外周血嗜酸粒細(xì)胞絕對值和比例持續(xù)增高，血清IgE升高。目前該病病因不明，多認(rèn)為是免疫因素參與的炎癥性增生［4］。

3.2 病理特點 大體檢查見腫塊呈單發(fā)或者多發(fā)的結(jié)節(jié)，直徑1.5～11.0 cm，切面灰白色，質(zhì)地韌而且有彈性，發(fā)生于軟組織的Kimura病有時圍繞較粗的末梢神經(jīng)或血管。鏡下主要表現(xiàn)為軟組織內(nèi)淋巴組織增生和小血管增生，大量的嗜酸粒細(xì)胞浸潤和嗜酸性小膿腫形成。增生的淋巴組織內(nèi)常見到淋巴濾泡形成，濾泡增生，其內(nèi)可見小血管長入，由于大量嗜酸粒細(xì)胞浸潤，濾泡的結(jié)構(gòu)表現(xiàn)很松散。生發(fā)中心內(nèi)可見嗜酸性物質(zhì) (免疫球蛋白IgE)沉著，濾泡內(nèi)外可見大量嗜酸粒細(xì)胞浸潤，呈多灶性聚集或彌漫成片狀嗜酸性膿腫。間質(zhì)內(nèi)纖維組織增生，小血管增生，增生的小血管呈毛細(xì)血管后微靜脈樣，內(nèi)皮細(xì)胞扁平或腫脹 (呈假上皮樣)。同時有較多的漿細(xì)胞和肥大細(xì)胞浸潤，組織細(xì)胞增生，可吞噬紅細(xì)胞。免疫組化:Kimura病的免疫表型符合淋巴組織增生性病變的表現(xiàn)，在淋巴濾泡內(nèi)主要表達(dá)為B細(xì)胞的抗體 (CD20、CD79a)，而濾泡之間相當(dāng)于淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)，主要表達(dá)T細(xì)胞的抗體(CD3、CD45RO)。

3.3 診斷及鑒別診斷 Kmura病的確診有賴于病理檢查，發(fā)生于軟組織的Kimura病主要與上皮樣血管瘤 (EH)相鑒別。EH是一種呈上皮樣的良性血管腫瘤，曾被稱為血管淋巴組織增生伴嗜酸粒細(xì)胞增多癥 (ALHE)［5］，多發(fā)生于西方人，東方人少見，好發(fā)于女性，發(fā)病高峰年齡為20～40歲;病史短，雖然也好發(fā)于頭頸部，但偶可見于舌、淋巴結(jié)、骨和睪丸等;瘤體體積小，直徑一般＜1.0 cm，呈單發(fā)小結(jié)節(jié)或丘疹樣。鏡下以血管增生為主，增生的小血管多圍繞中等大小的營養(yǎng)性血管，血管襯以上皮樣的內(nèi)皮細(xì)胞，邊緣呈扇貝樣、墓碑樣突向血管腔［6］。細(xì)胞質(zhì)豐富、深嗜伊紅性，核圓形或卵圓形，可見小核仁，核分裂像罕見，部分血管內(nèi)皮細(xì)胞質(zhì)含有空泡;增生的血管周圍可見淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、漿細(xì)胞等浸潤，但不形成淋巴濾泡，嗜酸粒細(xì)胞浸潤也不明顯，不形成嗜酸性小膿腫。免疫組化內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)CD31、CD34，增生的淋巴組織多表現(xiàn)為T細(xì)胞單克隆增生［7］;外周血嗜酸粒細(xì)胞增多和血清IgE的升高的情況少見。

3.4 治療與預(yù)后 目前臨床對Kimura病治療首選手術(shù)切除，經(jīng)手術(shù)完整切除后部分會出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率約為40%，有報道兒童中的復(fù)發(fā)率為6.6%［8］。故臨床對多發(fā)性病變及復(fù)發(fā)的患者應(yīng)用放療、化療以及激素治療等方法來預(yù)防和控制疾病的復(fù)發(fā)，放療的最佳劑量為26～30 Gy，2～3周，常規(guī)分割劑量，照射野包括病變及腫脹區(qū);如劑量＞26 Gy，則極少復(fù)發(fā)［9］。大多數(shù)Kimura病患者對糖皮質(zhì)激素敏感，但一旦激素減量，多數(shù)患者易復(fù)發(fā)［10］;長期使用激素，其副作用顯著，如出現(xiàn)滿月臉、骨髓抑制等。因此，目前主張聯(lián)合用藥，從而減少副作用?；熡糜诓∽儚V泛、多部位病變，多用CHOP方案 (環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松)和單用環(huán)磷酰胺的方案。Masayuki等［11］治療2例Kimura病患者并動態(tài)觀察血液指標(biāo)，認(rèn)為嗜酸粒細(xì)胞是預(yù)測腫瘤大小和療效的良好指標(biāo)，而IgE不是。因此，在治療中觀察嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)變化是判斷療效的指標(biāo)。Iwai等［12］研究了9例kimura病患者發(fā)現(xiàn)，嗜酸粒細(xì)胞比例＞50.0%、血清IgE水平＞10 000 IU/ml和出現(xiàn)唾液腺外的多發(fā)性病灶，是疾病易于復(fù)發(fā)的標(biāo)志。

1 Abuel－Haija M，Hurford MT.Kimura Disease［J］.Arch Pathol Lab Med，2007，131(4):650.

2 劉彤華.診斷病理學(xué)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:638.

3 Chen H，Thompson LP，Aguilera NS，et al.Kimura's disease:a clinicopathologic study of 21 cases［J］.Am J Surg Pathol，2004，28(4):505.

4 程茂杰，常建明.木村病 ［J］.中華皮膚科雜志，2010，43(3):218－220.

5 Wells GC，Whimster IW.Subcutaneous angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia［J］.Br J Dermatol，1969，81(1):1－14.

6 王堅，朱雄增.軟組織腫瘤病理學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:316.

7 陸磊，陳仁貴，李小秋，等.Kimura病和上皮樣血管瘤的臨床病理學(xué)觀察［J］.中華病理學(xué)雜志，2005，6(34):353－357.

8 Viswanatha B.Kimura's disesase in children:a 9 years prospective study［J］.Int J Pediatr Otorhi，2007，71(10):1521 －1525.

9 Chang AR，Kim K，Kim HJ，et a1.Outcomes of Kimura's disease after radiotherapy or nonradiotherapeutie treatment modalities［J］.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2006，65(4):1233 －1239.

10 Maleki D，Sayyah A，Rahimi MH，et al.Kimura's disease with eosinophilie panniculitis－ treated with eyelosporine:a case report［J］.Allergy Asthma Clin Immunol，2010，6(1):5.

11 Masayuki S，Ayako k，Shinichi N.Hematoserological analysis of Kimura's disease for optimal treatment［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2005，132(1):159－160.

12 Iwai H，Nakae K，Ikeda K，et al.Kimura disease:diagnosis and prognostic factors ［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2007，137(2):306－311.

Clinical Pathologic Study of 3 KD Cases and Its Diagnosis and Treatment

ZHAO Min，ZUO Lian － fu，ZHANG Hui，et al.The First Hospital of Qinhuangdao，Qinhuangdao 066000，China

ObjectiveTo elucidate the diagnosis，differential diagnosis and treatment of Kimura.Methods Have 3 cases with Kimura take Pathological examination and observe their clinical and pathological characteristics.Perform Immunohistochemical staining using CD45，CD20，CD79a，CD3，CD45RO.ResultsOf 3 cases(all males)two cases had Kimura located on the head and neck，the other on the back，manifested as solitary or multiple subcutanenous nodules.There were morphological features:florid hyperplasia of lymphoid tissue，lymphoid follicles，proliferation of post－ capillary venules between follicles，large number of eosinophils aggregated and microabscesses formed.Immunohistochemical study showed CD20，CD79a in lymphoid follicles and CD3，CD45RO in interfollicular antigen.ConclusionKimura is a rare and unclear disease in clinic.The exact diagnosis depends on histopathological examination.It can be treated with local excision of lesion of operation and radiotherapy and steroid therapy after operation.

Kimura's disease;Pathology;Diagnosis;Therapy

R 557.5

B

1007－9572(2011)12－4086－03

066000河北省秦皇島市第一醫(yī)院病理科 (趙敏，張輝，謝永紅，王曉娟);河北省第四人民醫(yī)院 (左連富)

左連富，050011河北省石家莊市，河北省第四人民醫(yī)院;E－mail:zuolianfu4909@sina.com

2011－05－20;

2011－11－10)

(本文編輯:鹿飛飛)