余藝 傅曉英 周昭遠(yuǎn) 馬承紅 劉愛群 廖瘳

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)許多人常同時(shí)存在高血壓、中心性肥胖、血脂紊亂及高血糖，這些人發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)很高［1］。學(xué)者們將其稱為“代謝綜合征”，以肥胖(超重)、血壓、血糖和血脂異常四項(xiàng)為突出，曾被稱為死亡四重奏［2］。正常體檢人群中非酒精性脂肪肝和代謝綜合征患病檢出率高，且兩者關(guān)系密切。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選擇2007年10月至2007年12月廣東省第二人民醫(yī)院體檢中心所有健康體檢人員?？傮w檢人數(shù)1416例，體檢人員職業(yè)包括農(nóng)民、工人、干部及自由職業(yè)者。將入選人群分為代謝綜合征組(298例)和非代謝綜合征組(1118例)，將非酒精性脂肪肝作為代謝綜合征的一個(gè)代謝成分。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 非酒精性脂肪肝診斷:中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2002年提出了非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］:①有易患因素如肥胖、2型糖尿病、高脂血癥和女性等;②無(wú)飲酒史或飲酒折合酒精量每周小于40 g;③血清轉(zhuǎn)氨酶可升高，并以丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)為主，可伴γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、特蛋白及尿酸等增高;④除外病毒性肝炎、藥物性肝病、Wilson病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)和自身免疫性肝病等;⑤除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、肝區(qū)隱痛等癥狀，可伴肝脾腫大;⑥肝臟組織學(xué)有點(diǎn)典型改變;⑦有影像學(xué)診斷依據(jù)。

1.2.2 脂肪肝 B超診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］:①肝區(qū)近場(chǎng)彌漫性點(diǎn)狀高回聲，回聲強(qiáng)度高于脾臟和腎臟，少數(shù)表現(xiàn)為灶性高回聲;②遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減，光點(diǎn)稀疏;③肝臟輕度或中度腫大肝前緣變鈍;④肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清。

1.2.3 代謝綜合征診斷:2005年4月IDF提出此定義以腹型肥胖為核心，合并血壓、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)升高和/或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低。

1.2.4 亞洲成人中心性肥胖［5］:①腹型肥胖:腰圍男≥90 cm，女≥80 cm;②體重指數(shù)(BMI)≥25.0 kg/m2;③高血糖:FBG≥6.1 mmol/L(110 mg/dl)，和(或)糖負(fù)荷后血糖≥7.8 mmol/L(140 mg/dl)，及/或已確診為糖尿病并治療者;④高血壓:收縮壓/舒張壓≥140/90 mm Hg，和(或)已確診為高血壓并治療者;⑤血脂紊亂:空腹總膽固醇(Tch)≥1.70 mmol/L(150 mg/dl)，和(或)空腹 HDL-C:男性＜0.9 mmol/L(35 mg/dl)，女性＜1.0 mmol/L(39 mg/dl)。

1.3 檢測(cè)內(nèi)容 檢測(cè)1416例體檢人員的血生化:TG、Tch、低密度脂蛋白(LDL)、ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、FBG、腎臟功能、乙肝5項(xiàng)，肝臟B型超聲，個(gè)人情況:性別、年齡、身高、BMI、腹圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率、個(gè)人史、家族史等指標(biāo)，建立個(gè)人檔案。

1.4 儀器及試劑 B型超聲檢查儀器:西門子彩色超聲:型號(hào)SNOLINE Premire;生化檢測(cè)儀器:德國(guó)ERBA(歐霸)XL-640全自動(dòng)生化分析儀;主要試劑:總膽固醇液體試劑盒、三酰甘油測(cè)定試劑盒由浙江省東甌生物工程有限公司提供。葡萄糖液體試劑盒、ALT試劑盒、AST試劑盒由上海金標(biāo)生物科技股份有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，危險(xiǎn)因素分析采用logisitic回歸，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本組1416例患者，共檢出脂肪肝 385例，檢出率27.19%;非脂肪肝1031例。代謝綜合征組非酒精性脂肪肝的發(fā)生率高于空腹血糖升高，提示非酒精性脂肪肝在代謝綜合征人群中發(fā)生率較高，可歸入為代謝綜合征的其中一個(gè)成分。見表1。

2.2 非酒精性脂肪肝作為代謝綜合征的危險(xiǎn)因素分析(logistic回歸) 非酒精性脂肪肝有無(wú)進(jìn)入方程，提示其非酒精性脂肪肝也可考慮作為其代謝綜合征的診斷指標(biāo)之一，且年齡越大代謝綜合征的危險(xiǎn)性越大。見表2。

3 討論

大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為肝臟脂肪累積，胰島素抵抗起關(guān)鍵作用，反過(guò)來(lái)，肝臟脂肪變性又加重胰島素抵抗［5］。而非酒精性脂肪肝僅指與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝病。代謝綜合征的病理基礎(chǔ)是腹型肥胖和糖脂代謝紊亂，胰島素抵抗是關(guān)鍵因素，所以有學(xué)者可將非酒精性脂肪肝作為胰島素抵抗的早期標(biāo)志，同時(shí)是代謝綜合征的一個(gè)重要組成成分。而本次研究可以分析得到大多數(shù)的非酒精性脂肪肝患者存在多項(xiàng)代謝紊亂，半數(shù)以上的非酒精性脂肪肝合并發(fā)生代謝綜合征。與劉石平等［6］研究結(jié)果一致，認(rèn)為NAFLD是MS累及肝臟的臨床表現(xiàn)。有學(xué)者認(rèn)為NAFLD是代謝綜合征另一個(gè)重要特征。

表1 2組各代謝指標(biāo)的構(gòu)成 例(%)

表2 代謝綜合征多因素Logistic回歸

當(dāng)罹患脂肪肝時(shí)，進(jìn)入肝臟的游離脂肪酸(FAA)也增多，使肝臟合成釋放極低密度脂蛋白(VLDL)及膽固醇酯(FFA與膽固醇分子聯(lián)合形成膽固醇酯)，膽固醇酯濃度調(diào)節(jié)VLDL的產(chǎn)生，濃度高時(shí)即VLDL合成增加，同時(shí)富含TG脂蛋白產(chǎn)生增多。

以往的研究表明在脂肪肝組，代謝紊亂明顯高于非脂肪肝組，且無(wú)論腹圍大小，而腹圍大小是代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，但在一些正常腹圍人群，亦也有脂肪肝的存在，且其代謝紊亂的情況并不比擁有大腹圍的輕，脂肪肝可作為代謝綜合征的組成成分，而且亦早期進(jìn)行干預(yù)，以預(yù)防代謝綜合征的發(fā)生及心血管的病變。

可認(rèn)為NAFLD為代謝綜合征的重要組成部分。Huang等［7］研究顯示，代謝綜合征與非酒精性脂肪肝是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，有獨(dú)立的相關(guān)性，Logistic多因素分析顯示，NAFLD與代謝綜合征有獨(dú)立的聯(lián)系，且其聯(lián)系性的重要性優(yōu)于性別、年齡及其他代謝因素，所以NAFLD為代謝綜合征獨(dú)立的相關(guān)性危險(xiǎn)因素，期危害性要引起重要關(guān)注，尤其是其在代謝綜合征的的演變過(guò)程中的重要地位。

本次研究將所有入選人群分為代謝綜合征組和非代謝綜合征組，將非酒精性脂肪肝作為MS的一個(gè)代謝成分納入，采用χ2檢驗(yàn)，在代謝綜合征組別中的結(jié)果顯示，脂肪肝的發(fā)生率高于空腹血糖升高，而空腹血糖值是代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，提示脂肪肝在代謝綜合征人群中表現(xiàn)率高，可納為其的一個(gè)表型，從而樹立脂肪肝在代謝綜合征中的地位，讓人們重視脂肪肝的重要性。

將各個(gè)變量指標(biāo)分別代入進(jìn)行逐步回歸分析，得出結(jié)論發(fā)現(xiàn)腹圍、BMI、血壓、TG、FBG、非酒精性脂肪肝為代謝綜合征的獨(dú)立相關(guān)性危險(xiǎn)因素，這些指標(biāo)和國(guó)內(nèi)外一些研究類似，脂肪肝與代謝綜合征之間存在一致的代謝紊亂，提示脂肪肝可能存在一定的代謝紊亂，也進(jìn)一步提示脂肪肝和代謝綜合征存在的相關(guān)性［8］，且脂肪肝為代謝綜合征的獨(dú)立相關(guān)性危險(xiǎn)因素。把年齡分為(0～30歲，31～50歲，51～70歲)三個(gè)階段后提示51～70歲是代謝綜合征的高發(fā)人群。

研究過(guò)程中正常體檢人群中非酒精性脂肪肝和代謝綜合征的患病率高，且兩者關(guān)系密切，非酒精性脂肪肝可以成為代謝綜合征的組成成分，對(duì)于罹患脂肪肝的患者應(yīng)該定期檢查血糖、血脂、血壓及BMI，而對(duì)于脂肪肝已經(jīng)合并代謝綜合征的患者，需主動(dòng)積極嚴(yán)格控制各個(gè)代謝指標(biāo)在正常范圍之內(nèi)，從而會(huì)有效的預(yù)防心血管疾病的演變的進(jìn)程。

1 陳思嬌，張浩，常小麗，等.中國(guó)北方城市健康體檢漢族人群代謝綜合征新危險(xiǎn)因素分析.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13:980-983.

2 范建高，曾民德主編.脂肪肝.第1版.上海:復(fù)旦大學(xué)出版社，2000.187-189.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議.中華糖尿病雜志，2004，12:156-161.

4 宋秀霞，紀(jì)立農(nóng).國(guó)際糖尿病聯(lián)盟代謝綜合征的全球共識(shí)定義.中華糖尿病雜志，2005，13:175-177.

5 Duvnjak M，Lerotic I，Baroic N，et al.Pathogenesis and manage-ment issues for non-alcoholic fatty liver disease.World J Gastroenterol，2007，13:4539-4550.

6 劉石平，陳晶.新診斷2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪性肝病的危險(xiǎn)因素分析.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27:205-207.

7 Huang HL，Lin WY，Lee LT，et al.Metabolic syndrome is related to nonalcoholic steatohepatitis in severely obese subjects.Obes Surg，2007，17:1457-1463.

8 鄭立峰，王愛蘭，宋方禹，等.非酒精性脂肪肝和代謝綜合征的流行情況分析.中國(guó)基層醫(yī)藥，2009，16:1250.