孫瑞朋 趙連魁 孫靜

細(xì)胞生長因子臨床應(yīng)用于燒傷已有將近十年的歷史。從早期的表皮生長因子到后來的堿性成纖維細(xì)胞生長因子，其臨床使用都顯示了它們在燒傷領(lǐng)域良好的治療效果。酸性成纖維細(xì)胞生長因子是一種被分離、純化的成纖維細(xì)胞生長因子家族成員。中胚層、神經(jīng)外胚層來源的多種細(xì)胞具有廣泛的促分裂效應(yīng)和非促分裂的激素樣效應(yīng)［1］。目前，研究最充分、功能最重要的一個成員為酸性成纖維細(xì)胞生長因子(aFGF)。aFGF不但具有促使DNA的合成、細(xì)胞分裂和分化的特性，而且還有舒張血管、缺血保護(hù)、神經(jīng)調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)等生物特性［2］。aFGF在基礎(chǔ)科研究方面顯示出優(yōu)越的特性，臨床方面相對較少。我院2008年6月至2010年6月用重組人酸性成纖維細(xì)胞生長因子(rh-aFGF)治療二度燒傷患者60例取得了良好的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組60例二度燒傷患者納入標(biāo)準(zhǔn)為均無嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)及精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病，且對rh-aFGF不過敏。受傷至入院時間在72 h內(nèi)。燒傷面積1% ～31%，平均16%。隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例，2組中淺二度和深二度各15例，且2組年齡、性別比、致傷原因、燒傷部位、深度、面積比較具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者以0.1%新潔爾滅清創(chuàng)，然后用0.9%氯化鈉沖洗創(chuàng)面。治療組采用rh-aFGF(上海萬興生物制藥有限公司生產(chǎn)。每瓶 rh-aFGF 25000 U，國藥準(zhǔn)字批號:s20060102，將包裝中10 ml溶媒倒入裝有rh-aFGF凍干粉的瓶)，使藥液濃度為2500 U/ml。將此藥液浸透于單層無菌干紗布，用量為100 U/cm2，覆蓋創(chuàng)面，四肢和軀干部給予包扎，頭頸部給予半暴露，每日換藥1次，常規(guī)抗生素抗感染。觀察至創(chuàng)面愈合。對照組僅將rh-aFGF更換為0.9%氯化鈉溶液，其余處理方法與治療組相同。

1.3 觀察指標(biāo) (1)各時間點(diǎn)的愈合率和創(chuàng)面完全愈合時間。淺二度創(chuàng)面用藥后第6、8天創(chuàng)面的愈合率，深二度創(chuàng)面用藥后第15、19天創(chuàng)面的愈合率。創(chuàng)面愈合百分率=(治療前面積－治療后未愈面積)/治療前面積×100%。治療期間，創(chuàng)面愈合采用肉眼評判方式，創(chuàng)面上皮化，無創(chuàng)面存在為愈合，一旦愈合，及時判讀愈合時間。(2)全身情況:治療組用藥前后分別檢測血，尿常規(guī)及肝腎功能及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組淺二度燒傷創(chuàng)面愈合情況比較 淺二度燒傷患者治療組第6、8天的愈合率均優(yōu)于對照組(P＜0.01)。淺二度燒傷患者治療組的愈合時間與對照組的愈合時間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。見表1。

表1 2組淺二度燒傷創(chuàng)面愈合情況n=15，

表1 2組淺二度燒傷創(chuàng)面愈合情況n=15，

注:與對照組比較，*P ＜0.01

組別 平均愈合(d) 第6天愈合率(%) 第8天愈合率(%)治療組 7.2±1.4* 78±18* 96±11*對照組9.4 ±1.9 63 ±17 87 ±10

2.2 2組深二度燒傷創(chuàng)面愈合情況比較 深二度燒傷患者治療組第15、19天的愈合率均提前于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。深二度燒傷患者治療組的愈合時間與對照組的愈合時間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組深二度燒傷創(chuàng)面愈合情況n=15，

表2 2組深二度燒傷創(chuàng)面愈合情況n=15，

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 平均愈合時間(d) 第15天愈合率(%)第19天愈合率(%)治療組 21.3±2.7* 61±18* 86±11*23.9 ±2.8 47 ±16 78 ±10對照組

2.3 全身情況 治療組用藥前后血尿常規(guī)、肝腎功能檢測2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

3 討論

二度燒傷在日常生活中比較常見。因此如何促進(jìn)二度燒傷創(chuàng)面的快速愈合，改善功能成為燒傷專業(yè)人員越來越努力的研究方向。創(chuàng)面修復(fù)是一個復(fù)雜的生物學(xué)過程，通常是由成纖維細(xì)胞增殖分化、新生血管的形成、細(xì)胞外基質(zhì)纖維化和表皮細(xì)胞增生覆蓋創(chuàng)面等綜合作用的結(jié)果，期間有很多生長因子參與并調(diào)節(jié)創(chuàng)面的愈合過程。

成纖維細(xì)胞生長因子是一類有24個成員組成的蛋白質(zhì)家族，aFGF是成纖維細(xì)胞生長因子家族的主要成員之一，是人生長因子中的一種多肽;由141個氨基酸組成，分子量為15.5 kD的活性多肽。作為一種強(qiáng)有力的細(xì)胞分裂因子，具有多種生物活性［3，4］。rh-aFGF在促進(jìn)各種組織損傷的的修復(fù)、改善傷口愈合、細(xì)胞保護(hù)等方面具有自身獨(dú)特的優(yōu)勢［5］。研究表明:aFGF除了對抗腎缺血再灌注損傷［6］，減輕腎組織水腫，腎小管損傷和破壞，腎缺血再灌注損傷有一定的保護(hù)作用［7］還對家兔背部燙傷創(chuàng)面有促修復(fù)作用［8］，另外對神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)［9］、潰瘍［10］、創(chuàng)傷、糖尿病潰瘍等多種皮膚損傷也都有良好的促愈合作用［11］。

本研究治療組提前于對照組，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合基于首先rh-aFGF與傷口附近的細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，誘導(dǎo)傷口處內(nèi)皮細(xì)胞增生，同時促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一系列活性因子如趨化因子、血小板生長因子等，吸引巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞向傷口處移動，炎癥細(xì)胞浸潤明顯，清除壞死、損傷細(xì)胞;隨后rh-aFGF可促進(jìn)肉芽組織中成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與分化，誘導(dǎo)上皮細(xì)胞的遷移并促進(jìn)其分裂增生并伴隨膠原酶和血纖溶酶激活物的釋放，大量毛細(xì)血管的生成，從而加快肉芽組織的生長速度，利于肉芽組織形成和表皮再生［12］。愈合后期可以直接或間接的促進(jìn)成纖維細(xì)胞的凋亡，維持了細(xì)胞增殖與凋亡的平衡［13］。其次燒傷創(chuàng)面中心部aFGF含量最多［14］。臨床上燒傷、創(chuàng)傷、慢性潰瘍等情況下，由于局部組織炎癥反應(yīng)使創(chuàng)面這一微環(huán)境呈酸性［15］，rh-aFGF 的等電點(diǎn)是5.0 ～6.0，rh-aFGF在皮膚創(chuàng)面微酸環(huán)境下帶負(fù)電荷，容易被帶正電荷的細(xì)胞膜所吸附及其對皮膚有較大的親和力，利于在皮膚和局部發(fā)揮作用。因此aFGF在這一微環(huán)境中更有利于發(fā)揮其溫和持久的生物學(xué)活性。

綜上所述，rh-aFGF能促進(jìn)二度燒傷創(chuàng)面的愈合，治療過程中全身情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢姡瑀h-aFGF的耐受性良好，臨床應(yīng)用安全。

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