潘領(lǐng)明 冷祝強(qiáng) 方建龍

（湖南省岳陽市中醫(yī)醫(yī)院，湖南 岳陽 414000）

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，是最常見的消化道惡性腫瘤，早期胃癌多無癥狀或僅有輕微癥狀。當(dāng)臨床癥狀明顯時(shí)，病變已屬晚期。多數(shù)患者即使能夠手術(shù)治療，術(shù)后復(fù)發(fā)率也很高；因此胃癌尤其是晚期胃癌患者的化療有重要意義[1]。胃癌是對(duì)化療相對(duì)敏感的消化道腫瘤，臨床上化療方案種類較多，但多數(shù)以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)，加鉑類或紫杉類藥物的方案治療[2]，目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，哪幾類藥物聯(lián)用更有效還都在臨床觀察階段，岳陽市中醫(yī)醫(yī)院自2006年以來使用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案治療晚期胃癌，收效甚好，報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本組患者176例。男性91例，女性85例，年齡42～66歲，平均54歲，其中普通類型的乳頭狀腺癌26例、管狀腺癌23例、低分化腺癌48例、黏液腺癌27例、印戒細(xì)胞癌11例，特殊類型未分化癌17例、胃潰瘍癌變24例。卵巢轉(zhuǎn)移14例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移38例，肝轉(zhuǎn)移44例，骨轉(zhuǎn)移14例，肺轉(zhuǎn)移13例，其他5例。全組病例均是無手術(shù)指征的Ⅲ～Ⅳ期病例，其中臨床分期Ⅲ期81例，Ⅳ期95例。曾使用紫杉醇、氟尿嘧啶（5-Fu）、順鉑（PDD）、阿霉素（ADM），效果不佳?；熐安檠Ｒ?guī)，肝腎功能及心電圖均正常。KPS評(píng)分60分及以上者106例（生活能大部分自理，但偶爾需要?jiǎng)e人幫助），50分70例（常需人照料）。隨機(jī)分為2組，觀察組88例采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案治療，并與對(duì)照組88例采用順鉑+多西他賽+5氟尿嘧啶方案治療。兩組年齡，病理類型，臨床分期，KPS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 臨床癥狀

均有不同程度的胃區(qū)疼痛，上腹部飽脹感、厭食、腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉、消瘦、貧血、水腫、發(fā)熱及腹水、肝大、黃疸及肺、腦、心、前列腺、卵巢、骨髓等的轉(zhuǎn)移而出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。

1.3 診斷方法

全組病例均經(jīng)纖維內(nèi)窺鏡檢查及病理組織活檢證實(shí)為胃癌，且行三大常規(guī)、OB試驗(yàn)、肝腎功能、ECG等檢查。CT及上消化道鋇餐等檢查示胃周、淋巴結(jié)、臟器有浸潤或遠(yuǎn)處有轉(zhuǎn)移，無手術(shù)指征，但無化療禁忌證有化療指征。

1.4 治療方法

觀察組：奧沙利鉑130mg/m2，溶于5%葡萄糖溶液250～500mL中靜脈輸注，通過外周或中央靜脈持續(xù)輸注2～6h。每3周重復(fù)1次，如果漏于血管外，必須立即終止給藥?？ㄅ嗨麨I每日2500mg/m2，連用2周，休息1周。每日總劑量分早晚兩次于飯后半小時(shí)用水吞服。兩種藥3周為1個(gè)療程，共做2個(gè)療程，評(píng)價(jià)療效。對(duì)照組：DTX 75mg/m2iv d1，DDP 75mg/m2iv d1，5-Fu 750mg/(m2·d) civ24h d1～5，3周為1個(gè)療程，共做2個(gè)療程，評(píng)價(jià)療效。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

按WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為CR痊愈：輔助檢查正常，胃痛，惡心嘔吐等癥狀完全消失；PR顯效：輔助檢查較前明顯改善，消化道癥狀有明顯改善；SD、有效：輔助檢查有所改善，疼痛，腹脹等癥狀有所改善，但仍對(duì)患者生活學(xué)習(xí)有影響；PD，無效：輔助檢查無改善，消化系統(tǒng)癥狀無變化甚至加重，對(duì)患者生活、學(xué)習(xí)造成嚴(yán)重影響。臨床控制率為（CR+PR+SD）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用卡方進(jìn)行檢驗(yàn)，且以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 化療2個(gè)周期6周后觀察組KPS平均為80分（勉強(qiáng)可進(jìn)行正常活動(dòng)，有一些癥狀或體征），對(duì)照組KPS平均為70分，兩組比較，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組化療2個(gè)周期6周后對(duì)比 [n(%)]

2.2 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)較輕，主要為血液學(xué)毒性，消化道反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性（Ⅰ°～Ⅱ°）；對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，未發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)。對(duì)照組不良反應(yīng)較重，為Ⅲ°～Ⅳ°，尤其是骨髓抑制和消化道反應(yīng)嚴(yán)重。

3 討 論

我國胃癌病死率占惡性腫瘤死亡的第一位。因此找到合理的化療用藥途徑，延緩死亡的進(jìn)程，提升生命的質(zhì)量顯得尤為重要。化療不同于手術(shù)治療和放射治療在于它對(duì)人體的治療中的整體性，通過口服及靜脈給藥在全身起作用?；瘜W(xué)治療對(duì)于消滅某種癌癥的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或防止復(fù)發(fā)，有其獨(dú)到之處，是癌癥治療方法中不可缺少的組成部分。現(xiàn)已證明，至少有10 種腫瘤單用化療有獲得治愈的可能。

晚期胃癌治療目標(biāo)為改善生活質(zhì)量、延長生存期，以姑息性化療為主要手段[3]。化療進(jìn)展包括4類新藥6種藥物，主要有5-Fu衍生物（卡培他濱，S-1）、紫杉類（紫杉醇，多烯紫杉醇）、三代鉑類奧沙利鉑以及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑伊立替康。使聯(lián)合化療的有效率進(jìn)一步提高[4]。

奧沙利鉑為第三代鉑類化合物，在多種腫瘤模型系統(tǒng)，包括在人結(jié)直腸癌模型中，都表現(xiàn)出廣譜的體外細(xì)胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性作用。體內(nèi)、體外試驗(yàn)也證實(shí)在順鉑耐藥的腫瘤模型中，它仍然有效。已有研究表明，奧沙利鉑通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA 的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性。

卡培他濱是新一代腫瘤內(nèi)激活的口服5-氟尿嘧啶前體藥物，由酶作用產(chǎn)生兩種中間產(chǎn)物5'-DFCR和5'-FURP，最后在瘤內(nèi)由胸苷磷酸化酶（TP）激活產(chǎn)生有活性的5-Fu，其主要用于S期，但對(duì)其他期的腫瘤細(xì)胞亦有抑制作用[5]。其特點(diǎn)是“選擇性腫瘤活化”，所以腫瘤組織中5-Fu濃度高，而且全身 5-Fu濃度低，它在腫瘤內(nèi)TP濃度約等于正常組織3倍。

觀察組88例，臨床控制率為93.2%，KPS評(píng)分化療后比化療前提高20分，本組毒副反應(yīng)明顯低于順鉑+多西他賽+5氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案，血液學(xué)毒性、消化道不良反應(yīng)及神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)均為Ⅰ/Ⅱ度，無Ⅲ/Ⅳ度不良反應(yīng)發(fā)生，無因化療反應(yīng)而停藥，無治療相關(guān)死亡。結(jié)果表明，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌有效率高，毒副反應(yīng)輕，可改善晚期患者的生存狀況，對(duì)于晚期體質(zhì)差或其他耐藥的患者，是安全可靠的化療方案。

[1] 白秀麗,馬振剛,李際君.紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療進(jìn)展期胃癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2009,14(1):-68-69.

[2] 秦叔逵,龔新雷.晚期胃癌化療的現(xiàn)狀和新進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2006,11(9):641-652.

[3] 何聲秀,霍偉,李志民,等.紫杉醇聯(lián)合卡培他濱一線治療晚期胃癌[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(3):-15-16.

[4] 錢俐,茅國新,沈浮,等.多西紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶及順鉑治療晚期胃癌[J].腫瘤防治研究,2007,34(7):526-527.

[5] 胡國勇,胡娟,楊建國,等.卡培他濱聯(lián)合草酸鉑和紫杉醇一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌[J].咸寧學(xué)院學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2006,20(6):487-489.