錢晨

(江蘇省無錫市錫山醫(yī)院檢驗科，江蘇 無錫 214011)

妊娠期高血壓疾病(Hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP)是妊娠期特有的疾病，我國發(fā)病率為9.4%，是孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的重要原因。研究表明，血管內(nèi)皮損傷是HDCP發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié)[1]，而血液中高濃度的同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)會導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，可能是HDCP的發(fā)病原因之一[2]。與此同時，妊娠期高血壓疾病患者血漿D-二聚體水平顯著升高[3]。同時檢測血液中總同型半胱氨酸(tHcy)和D-二聚體水平，觀察二者的水平變化和相關(guān)性，以期預(yù)防或阻止HDCP患者病情的發(fā)展，從而降低圍生期孕產(chǎn)婦及圍生兒的死亡率。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選擇2005年1月至2010年9月本院婦產(chǎn)科收治的妊娠期高血壓疾病患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參見文獻[4]。重度組90例，年齡21～32歲，孕周30～36周；輕度組90例，年齡20～33歲，孕周30～36周；正常組90例，隨機選擇同期正常妊娠婦女，年齡20～35歲，孕周30～36周。所有研究對象均無原發(fā)性高血壓及糖尿病等合并癥，無肝、腎疾病，在進入研究前2周內(nèi)均未服用任何維生素類藥物。

1.2 研究方法 測定標(biāo)本均由晨起空腹采靜脈血兩份，其中置于1:9枸櫞酸鈉抗凝真空管中的，室溫30min內(nèi)3000r/min離心15min，分離血漿檢測D-二聚體水平；置于真空促凝管中的，室溫3000r/min離心10min，分離血清檢測tHcy濃度。D-二聚體測定采用乳膠免疫比濁法，試劑由Siemens Healthcare Diagnostics Products Gmbh公司提供。儀器為Sysmex CA-1500分析儀。tHcy測定采用循環(huán)酶法，試劑由寧波瑞源生物科技公司提供。儀器為Roche公司Modular PE全自動分析儀。嚴(yán)格按照各試劑盒說明書要求進行樣品處理及測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進行分析，計量數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，結(jié)果以s表示，采用t檢驗和相關(guān)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清tHcy濃度比較

重度組血清tHcy濃度與正常對照組比較，差異有顯著性(t=30.60，P＜0.01)；輕度組血清 tHcy濃度與正常對照組比較，差異有顯著性(t=14.19，P＜0.01)；而重度組與輕度組血清tHcy濃度比較，差異有顯著性(t=17.04，P＜0.01)。 見表1。

表1 三組孕婦總同型半胱氨酸(tHcy)、D-二聚體水平比較 (s)

表1 三組孕婦總同型半胱氨酸(tHcy)、D-二聚體水平比較 (s)

注：與正常對照組比較，*P＜0.01；與輕度組比較，△P＜0.01

組別 tHcy(μmol/L) D-二聚體(μg/ml)重度組(90例)輕度組(90例)正常對照組(90例)15.76±2.88*△9.22±2.25*4.95±1.75 1.44±0.29*△0.81±0.24*0.44±0.21

2.2 三組血漿D-二聚體水平比較

重度組血漿D-二聚體水平與正常對照組比較，差異有顯著性(t=26.97，P＜0.01)；輕度組血漿 D-二聚體水平與正常對照組比較，差異有顯著性(t=11.26，P＜0.01)；而重度組與輕度組血漿D-二聚體水平比較，差異有顯著性(t=16.09，P＜0.01)。 見表1。

2.3 tHcy和D-二聚體二者相關(guān)性。妊娠期高血壓重度組中tHcy和D-二聚體二者呈正相關(guān)(γ=0.657、P＜0.01)；妊娠期高血壓輕度組中tHcy和D-二聚體二者也呈正相關(guān) (γ=0.345、P＜0.01)； 正常妊娠組中tHcy和 D-二聚體二者無相關(guān)關(guān)系 (γ=0.096、P＞0.05)。

3 討論

高同型半胱氨酸是早期血管性疾病的一個獨立危險因素，機制可能是由于其分子中的巰基具有高度的反應(yīng)性，自身氧化生成過氧化物及氧自由基損傷內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu)和功能[5]，使氧化還原系統(tǒng)平衡失調(diào)，呈現(xiàn)氧化應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞受損，繼而引發(fā)小動脈痙攣等一系列病理生理表現(xiàn)。妊娠期婦女中同型半胱氨酸水平較孕前顯著降低，并于孕中期達到最低。妊娠高血壓疾病患者血清同型半胱氨酸水平則明顯高于正常對照孕婦。而妊娠期婦女對同型半胱氨酸損傷敏感性增強，所以血中tHcy水平輕度升高就可導(dǎo)致一系列的血管內(nèi)皮細胞損傷[6]。而血管內(nèi)皮細胞損傷則是妊娠期高血壓疾病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。D-二聚體是纖維蛋白單體交聯(lián)后形成的交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶水解作用下所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是機體處于高凝狀態(tài)和纖溶亢進的分子標(biāo)志物之一，可作為繼發(fā)性纖溶的鑒別指標(biāo)與原發(fā)性纖溶區(qū)分[7]。

正常妊娠時，機體凝血與纖溶功能發(fā)生改變，在妊娠晚期出現(xiàn)妊娠期高凝狀態(tài)，這一妊娠生理改變有助于產(chǎn)后加速、有效地止血，血凝與纖溶處于動態(tài)平衡。HDCP患者血液中的高水平同型半胱氨酸刺激纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)基因表達[8]，損傷血管內(nèi)皮細胞，由血管內(nèi)皮細胞合成和貯存的PAI大量釋放入血液中，抑制了相對應(yīng)的同樣由內(nèi)皮細胞合成和貯存的血漿組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)的活性。t-PA是纖溶系統(tǒng)啟動因子，其活性的抑制打破了血凝與纖溶的動態(tài)平衡，使血液處于高凝狀態(tài)。由于患者體內(nèi)血栓的形成和PAI的大量消耗，而隨之繼發(fā)性纖溶的啟動和進一步亢進，作為高凝狀態(tài)和纖溶亢進的分子標(biāo)志物，D-二聚體水平明顯升高。大量凝血因子的消耗，勢必影響產(chǎn)后凝血功能從而增加產(chǎn)后出血風(fēng)險[9]。

妊娠期高血壓疾病的整個病理過程包括了全身小血管痙攣、血管內(nèi)皮細胞損傷、凝血／纖溶系統(tǒng)活性失衡、血小板激活、微血管內(nèi)血小板聚集和血栓形成。因此，同時監(jiān)測同型半胱氨酸和D-二聚體的水平及動態(tài)變化，將對掌握妊娠高血壓疾病的病情發(fā)展及預(yù)后判斷有較好的臨床價值。

本研究顯示，與正常妊娠相比，妊高癥患者的tHcy和D-二聚體含量均有顯著差異(P＜0.01)，而重度與輕度妊高癥患者的tHcy和D-二聚體含量也有顯著差異(P＜0.01)。隨著HDCP病情的加重，tHcy和D-二聚體含量均增高，將兩者作相關(guān)性分析，則呈明顯正相關(guān)。并且在重度HDCP患者中的相關(guān)性系數(shù)(γ=0.657、P＜0.01)要大于輕度 HDCP 患者中的相關(guān)性系數(shù)(γ=0.345、P＜0.01)，提示二者的相關(guān)性隨著病情的加重而更加顯著。

通過本研究表明，在妊娠期，特別是妊娠中晚期，監(jiān)測體內(nèi)tHcy和D-二聚體含量，可進行有效的不良妊娠預(yù)測，從而及時通過臨床來糾正，以預(yù)防妊娠期高血壓疾病的發(fā)生和輔助該疾病的治療。

[1]林其德.妊高征病因?qū)W研究的進展[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1997,32(1):3.

[2]Mc Cully KS.Homocysteine and vascular disease[J].Nat Med,1996,2(2):386.

[3]鄭 磊,王 前,孫德華,等.妊高征患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)的檢測及其臨床意義[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2003,19(6):356-358.

[4]樂 杰主編.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版,北京:人民衛(wèi)生出版杜,2005:162-168.

[5]劉 群,李傳敏,王 敏,等.妊娠期高血壓病患者血漿同型半胱氨酸、葉酸、血管內(nèi)皮生長因子變化及臨床意義[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué),2009,27(6):630-632.

[6]張曉燕,牛秀敏.同型半胱氨酸與妊娠[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2003,38:316-317.

[7]張呈球,施武輝,夏小明.纖維蛋白原和D-二聚體聯(lián)合檢測在肝癌中的臨床意義[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué),2011,29(2):164.

[8]肖九長,楊小燕,張榮山.83例腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平分析[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué),2010,28(6):623.

[9]高勁松,邊旭明.妊娠高血壓疾病治療中應(yīng)注意的問題[J].中國醫(yī)刊,2009,43(9):17-18.