陳冉焱 白麗艷
長春市第二醫(yī)院,吉林長春130062
糖尿病腎病即糖尿病腎小球硬化癥,是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥之一,糖尿病的病程改變主要是腎小球內毛細血管壁增厚,基質增多,血管平滑肌和系膜細胞增生有關。糖尿病患者一旦發(fā)生腎臟損害,出現(xiàn)持續(xù)尿蛋白,往往呈進行性發(fā)展,直至終末期腎功能衰竭,是患者重要的致殘原因。在糖尿病腎病早期(微量蛋白尿期),給予及時有效治療,可逆轉腎臟損傷,延緩病情進展。筆者所在醫(yī)院采用胰激肽原酶聯(lián)合丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉治療早期糖尿病腎?。―N),取得較好效果,現(xiàn)報道如下。
選擇2010年3月~2010年9月來筆者所在醫(yī)院就診的2型糖尿病早期糖尿病腎病患者83例(診斷符合1999年WHO診斷標準)。入選標準:①有確切的糖尿病病史。②尿蛋白排泄率(UAER)增加,6個月連續(xù)尿檢3次,其中有2次24 h尿白蛋白清除率(UAER)超過20~200 μg/min。行尿常規(guī)檢查,腎功能檢查以排除尿路感染和其他腎臟疾病引起的尿蛋白增多。其中感染、酸中毒、電解質紊亂、高血壓等可逆因素得到有效控制。隨機分為對照組41例,治療組42例。兩組性別、年齡、病程、空腹血糖及膽固醇等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。見表 1。
所有早期糖尿病腎病患者均給予積極降糖,良好的血壓控制(<130/90 mmHg),在此治療基礎上兩組均注射胰激肽原酶(濟生,濟南維爾康生化制藥有限公司,H20056124)40 U,肌肉注射,1次/d。治療組同時加用丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉注射液(諾新康,上海第一生化藥業(yè)有限公司,H31022558)60 mg加入生理鹽水250 mL,1次/d,靜脈滴注,4周為1個療程。
尿蛋白各項指標(MA1b、TRF、β2-MG、α1-MG、IgG),總膽固醇(TG)、甘油三酯(TC)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、SCr、BUN、SBP等指標的變化。
采用SPSS16.0進行統(tǒng)計分析,計量資料采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
患者治療前后TC、TG、IgG、SCr、BUN等比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),SCr、BUN均較治療前有所下降,但治療前后及組間比較差異不明顯(P>0.05)。MA1b、TRF、β2-MG、α1-MG、HbA1C、SBP治療后均較對照組下降明顯(P<0.05)。見表2 ~ 3。
表1 兩組患者治療前一般資料比較
表2 兩組尿蛋白等檢測結果(± s)
表2 兩組尿蛋白等檢測結果(± s)
組別 MA1b(μg/mL) TRF(ng/L) β2-MG(μg/L) α1-MG(μg/mL) IgG(μg/mL)對照組治療組P 40.1±12.6 11.7±3.40<0.01 5.70±2.30 3.10±0.83<0.01 320.6±91.6 149.27±29.6<0.01 47.2±12.7 17.8±8.40<0.05 14.6±7.3 9.60±5.10>0.05
表3 患者治療前后血生化指標比較(± s)
表3 患者治療前后血生化指標比較(± s)
組別 TG(mmol/L) TC(mmol/L) SCr(μmmol/L) BUN(mmol/mL) HbA1C(%) SBP(mmHg)對照組治療組P 2.06±1.47 1.30±1.21>0.05 5.13±1.48 4.70±1.22>0.05 78.00±11.10 79.00±16.00>0.05 5.80±1.70 5.90±1.80>0.05 9.87±2.10 8.15±2.04<0.05 161±29 122±28<0.05
胰激肽原酶是從豬胰腺中提取的一種具有舒張血管作用的循環(huán)系統(tǒng)酶[1],屬于絲氨酸蛋白酶類,是人體胰激肽原酶系統(tǒng)重要組成部分,是激肽系統(tǒng)的主要限速酶,能使激肽原酶降解為激肽,通過激活激肽系統(tǒng),作用于動脈壁和毛細血管,擴張腎小球毛細血管,降低血管阻力和跨膜毛細血管靜水壓,增加腎血流量改善微循環(huán),胰激肽原酶還是一種活化因子,能激活纖溶酶原,提高纖溶活性,使血漿中纖維蛋白質含量下降。陳堅梅[2]研究認為胰激肽原酶降低尿微蛋白的作用與其具有擴張血管,改善微循環(huán),降低腎血管阻力,增加腎臟的血流量,改善血流變學從而控制蛋白尿的作用有關。
丹參酮ⅡA磺酸鈉是從丹參中分離的二萜醌類化合物丹參酮ⅡA經磺化而得的一種水溶性物質,丹參酮ⅡA是丹參中最豐富、結構最具有代表性的丹參酮[3],具有通經之功效,能改善DN患者的血液流變學狀態(tài),抑制血小板聚集,降低血液黏度,改善微循環(huán),抗凝,抑制血栓形成,保護紅細胞膜,減輕腎小球硬化[4]。同時丹參酮ⅡA具有減輕鈣超負荷調節(jié)及調節(jié)鈣穩(wěn)定的作用,降低腎內高壓,從而減少尿蛋白排泄[5]。此外,丹參酮ⅡA能增強過氧化物歧化酶(SOD)活性和一氧化氮(NO注射液)的釋放,具有抗氧化損傷,保護腎功能的作用[6]。
本研究將胰激肽原酶聯(lián)合丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉用于治療早期糖尿病腎病,觀察結果顯示胰激肽原酶聯(lián)合丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉能更有效的減少早期糖尿病腎病,尿微量蛋白的排泄,而不影響血糖、血脂、血壓水平,使用安全,副作用小,值得臨床推廣應用。
[1] 孫蘇欣.怡開對DW超早期干預治療的臨床價值探討[J].中國糖尿病雜志,2001,9:65-66.
[2] 陳堅梅.胰激肽釋放酶治療糖尿病腎病臨床觀察[J].實用糖尿病雜志,1995,3:45.
[3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京:化學工業(yè)出版社,2000:1121-1122.
[4] 鐘先陽,羅仁,魏連波,等.丹參酮ⅡA對大鼠出血性休克-再灌注腎損傷的防治作用[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2002,3(1):13-15.
[5] 張潔,曾曉榮,楊艷,等.丹參酮ⅡA磺酸鈉和丹參素對豬冠狀動脈平滑肌細胞鈣激活鉀通道的激活機制[J].中國藥理學與毒理學雜志,2005,19(3):270-273.
[6] Lin R,Wang WR,Liu JT,et al.Protective effect oftanshinoneII Aonhumanum bilicalvein endothelial cellin juredbyhy peroxide and itsmechanism[J].Ethnopharmacol,2006,108(2):217-222.