王益暢 王文珊

廣東省揭西縣棉湖華僑醫(yī)院兒科，廣東揭西515438

粒細胞減少癥是由于外周血中性粒細胞的絕對數(shù)量減少而出現(xiàn)的一種綜合征，粒細胞減少癥的發(fā)病與感染、藥物、自身免疫病等多種因素相關(guān)，最常見為病毒感染。為加深對病毒感染引起的粒細胞減少癥的認識，搜集筆者所在醫(yī)院80例病毒感染引起粒細胞減少癥患兒的臨床資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

80例患兒中，男47例，女33例。年齡：～1歲18例（22.5%），～3歲36例（45.0%），～7歲21例（26.3%），～14歲15例（18.8%）。原發(fā)病：急性上呼吸道感染17例，毛細支氣管炎13例，支氣管肺炎9例，輪狀病毒腸炎15例，手足口病6例，幼兒急疹10例，皰疹性咽峽炎7例，麻疹2例，傳染性單核細胞增多癥1例。除原發(fā)病表現(xiàn)外，尚伴有發(fā)熱，部分患兒伴寒戰(zhàn)、乏力、精神萎靡、皮疹，主要表現(xiàn)為紅色小丘疹或小皰疹、口腔潰瘍、貧血，部分患兒可有拒食、嘔吐、腹瀉。

1.2 診斷與納入標準

符合粒細胞減少癥的診斷標準[1]，當外周血中性粒細胞絕對值：足月新生兒＜8×109/L；生后l～2個月＜2.5×109/L；3個月～1歲＜1.0×109/L；＜10歲兒童＜1.5×109/L；≥10歲兒童＜1.8×109/L稱中性粒細胞減少癥。病例納入標準：①2009年1月～2010年12月筆者所在醫(yī)院兒科收治的第一診斷為病毒感染性疾病且滿足中性粒細胞減少癥診斷標準的患兒；②患兒年齡在1月～14歲；③入選病例發(fā)病前都沒有使用任何藥物，也沒射線接觸史；④患兒既往病歷沒有發(fā)現(xiàn)粒細胞減少既往史；⑤患兒經(jīng)綜合治療后，均好轉(zhuǎn)或治愈，排除此次中性粒細胞減少確實繼發(fā)于病毒性感染，而不是導致病毒性感染。

1.3 方法

1.3.1 明確病毒感染 根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)，行輪狀病毒抗原檢測、大便細菌培養(yǎng)、C-反應(yīng)蛋白、血沉、肺炎支原體培養(yǎng)、咽拭子細菌培養(yǎng)、病毒血清學檢測等相關(guān)實驗室檢查。依據(jù)檢查結(jié)果判斷患者是否符合病毒感染的臨床診斷條件。

1.3.2 治療方法 明確為病毒感染后，均采用治療原發(fā)病、抗病毒、對癥治療、增強機體免疫力、穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境等綜合治療措施。抗生素治療無效，避免使用可能使粒細胞降低的藥物。在支持對癥治療的基礎(chǔ)上，使用一些抗病毒藥物，如干擾素、阿糖腺苷、三氮唑核苷。中草藥對減輕一些病毒疾病的癥狀、縮短病程可有一定的療效。對中性粒細胞過低的患兒加用胸腺肽靜脈滴注以增強機體免疫力。少數(shù)病例在治療過程中，粒細胞回升不理想，加用利血生、復(fù)合維生素等藥物促進白細胞再生，癥狀嚴重者靜滴丙種球蛋白。注意患兒飲食居住衛(wèi)生清潔，避免與其他感染性疾病患者密切接觸。

1.3.3 預(yù)后分類 患兒就診后24 h內(nèi)取外周血行血常規(guī)分類檢查，包括中性粒細胞絕對值計數(shù)。入院后每2～3 d復(fù)查1次，直至中性粒細胞絕對值恢復(fù)正常。預(yù)后分類：①好轉(zhuǎn)：出院時臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)或消失，外周血中性粒細胞絕對值低于正常標準下限。②治愈：出院時臨床癥狀、體征消失，外周血中性粒細胞絕對值回復(fù)到正常范圍。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS16.0進行統(tǒng)計分析，計量資料采用重復(fù)測量的方差分析，組間比較采用q檢驗。計數(shù)資料采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn)及發(fā)病率 （表1～2）

表1 臨床表現(xiàn)

表2 不同年齡組發(fā)病率

2.2 中性粒細胞恢復(fù)時間

80例患兒預(yù)后均良好，多數(shù)在7 d內(nèi)血常規(guī)恢復(fù)正常。見表3。

表4 病原學檢查結(jié)果

表3 中性粒細胞恢復(fù)正常時間

2.3 病原學檢查結(jié)果 （表4）

2.4 疾病轉(zhuǎn)歸

患兒80例治愈，其中35例好轉(zhuǎn)。經(jīng)過綜合治療，治愈組及好轉(zhuǎn)組患兒中性粒細胞比例均較治療前有所增加（P＜0.05），治療有效率達到100%。見表5。

表5 治療前、后中性粒細胞絕對值比較（± s，×109/L）

表5 治療前、后中性粒細胞絕對值比較（± s，×109/L）

治療前 治療后 P治愈組 1.15±0.38 3.03±1.76 ＜0.05好轉(zhuǎn)組 1.08±0.42 3.18±1.66 ＜0.05

3 討論

多種病毒感染后可導致兒童中性粒細胞減少，而且粒細胞減少的時間與病毒感染急性期是一致的，其原因可能是病毒感染后，引起機體異常免疫反應(yīng)[2]，產(chǎn)生作用于粒細胞的自身抗體，導致粒細胞減少。也有可能是粒細胞遷移到機體的其他部位[1]，導致其血液循環(huán)中數(shù)量的減少。當然，病毒感染后在人體內(nèi)產(chǎn)的毒素可損傷骨髓造血組織，抑制新生粒細胞生成；同時外周血粒細胞破壞消耗增加。這些原因共同作用引起病毒感染后繼發(fā)中性粒細胞減少。

病毒感染繼發(fā)中性粒細胞減少癥，起病可急可緩，臨床表現(xiàn)多種多樣。在本研究中，主要有發(fā)熱、乏力與精神萎靡、皮疹、貧血、口腔潰瘍等表現(xiàn)，缺乏特異性，與其他病因所引起的粒細胞減少癥之間的鑒別診斷困難。流行病學、接觸史及發(fā)病季節(jié)對診斷有一定參考價值；各臨床癥候群應(yīng)與相應(yīng)疾病進行鑒別診斷，主要根據(jù)病史、流行病學資料、臨床表現(xiàn)及實驗室檢查，尤以后者價值更大[3]。基于患兒的臨床表現(xiàn)，再結(jié)合血沉、C-反應(yīng)蛋白、大便培養(yǎng)、咽拭子培養(yǎng)、輪狀病毒檢測等輔助檢查來進行鑒別診斷[4]。

本研究也表明，病毒感染后繼發(fā)粒細胞減少癥在各個年齡組中3歲以下幼兒所占比例最大。該年齡組幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，不能產(chǎn)生足夠的病毒抗體，也缺少母乳哺養(yǎng)所帶來的抗體，故容易受到病毒侵犯。另外，該年齡組幼兒血循環(huán)粒細胞以淋巴細胞為主，粒細胞減少癥的發(fā)生也可能與之相關(guān)[5]。經(jīng)病毒檢測，呼吸道合胞病毒、人皰疹病毒、流感病毒、?？刹《?、輪狀病毒、柯薩奇病毒及EB病毒均可引起粒細胞減少癥。這與其他文獻報道的結(jié)果也是一致的。

對于病毒感染后繼發(fā)中性粒細胞減少癥的治療無特效療法，需采用綜合治療措施。應(yīng)查明病因，治療原發(fā)病，避免各種粒細胞減少藥物的使用。干擾素和其它抗病毒藥物可以試用，對部分患者有一定的療效。要重視對患兒的支持對癥治療，注意環(huán)境及個人衛(wèi)生。特別是重癥病毒感染繼發(fā)中性粒細胞減少癥患兒，要注意隔離，避免引起細菌感染，同時可應(yīng)用大劑量人丙種球蛋白[6]。經(jīng)過綜合治療，80例患兒均治愈或好轉(zhuǎn)，中性粒細胞的數(shù)量在治療后都較治療前有了明顯的升高。

[1] 胡亞美，江載芳，諸福棠.實用兒科學[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1785-1789.

[2] 林果為，王小欽.免疫性粒細胞減少癥的診斷及治療[J].中國實用內(nèi)科雜志，2006，（7）：487-489.

[3] 田殿璽.小兒急性粒細胞減少癥118例臨床分析[J].中國當代醫(yī)藥，2009，16（4）：134.

[4] 王和民.102例粒細胞減少癥臨床分析[J].九江醫(yī)學，2008，（2）：29-30.

[5] 于潔，徐酉華.感染相關(guān)粒細胞減少癥臨床研究[J].重慶醫(yī)學，2005，（2）：176-178.

[6] 劉寶華.小兒中性粒細胞減少癥的診治[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志，2008，（7）：810-811.