肖正紅 張敏 王春燕 劉寅霞 王衛(wèi)華

鹽酸依立替康為拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ(TopoⅠ)抑制劑，在轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌和宮頸癌的聯(lián)合化療中具有較好的臨床療效。在胃癌、肺癌等實體腫瘤中應(yīng)用依立替康進(jìn)行同步放療增敏的Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗中也顯示較好的療效和耐受性，是一種安全、有效的放射增敏劑。食管癌三維適形放射治療(3DCRT)，與住院常規(guī)放療相比提高了局部控制率和近期生存率，放化療同步治療模式廣泛應(yīng)用于中晚期腫瘤的治療。2006年3月至2009年5月我們對41例食管癌患者隨即進(jìn)行3DCRT同步化療和單純3DCRT治療。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 入組條件 入組患者均經(jīng)病理證實為食管癌，無穿孔前征象(包括龕影、穿透性潰瘍、扭曲成角)，肝腎功能與血常規(guī)均在正常范圍，無嚴(yán)重內(nèi)科疾患，KPS＞70，治療前體重減輕＜5%。

1.2 分組方法 41例食管癌患者隨即分成同步3DCRT化療(放化組)和單純3DCRT組(單放組)。放化組:20例，男15例，女5例，平均年齡60歲(40～71歲)，病變部位:上段:8例，中段:7例，下段:5例，病變長度:(6.44±1.35)cm，單放組:21例，男16例，女5例，平均年齡61歲(43～69歲)，病變部位:上段:9例，中段:8例，下段:4例，病變長度:(6.38±1.43)cm，兩組的一般資料無顯著差異。

1.3 治療方法 化療采用依立替康+順鉑方案:依立替康(CPT-11)65 mg/m2d1.8靜脈滴注，順鉑(DDP)20 mg/m2d1-5靜脈滴注，21 d為一周期，共化療4～6周期.放化組:3DCRT在化療第一天即開始化療，行第二周期化療時3DCRT不間斷。單放組:單純3DCRT治療。

兩組放療條件相同，劑量相似，常規(guī)分割治療，1.8～2.0 Gy/f每周5 d，總劑量達(dá)60～65 Gy，兩組患者均完成本次治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 近期療效 按照WHO實體腫瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)分為CR、PR、SD、PD，以 CR+PR 計算有效率(RR)，兩組均在放化療后評定療效。

1.4.2 1、2年生存率與局部控制率，生存時間從第一次放療或化療開始計算至末次隨訪或死亡為止，局部控制定義:①食管X線片顯示腫瘤消失，黏膜無破壞。②治療結(jié)束腫瘤有殘留，隨診過程中穩(wěn)定或有縮小并維持兩個月以上。

1.4.3 毒副反應(yīng) 參照WHO有關(guān)抗癌藥物毒副反應(yīng)的分級標(biāo)準(zhǔn)評價兩組患者的血白細(xì)胞下降，腹瀉發(fā)生率，按RTOG評價兩組患者的放射性食管炎反應(yīng)。

1.5 隨訪與統(tǒng)計 隨訪截止2011年2月，應(yīng)用SPSS 10.0進(jìn)行資料及統(tǒng)計學(xué)分析計數(shù)資料組間比較用χ2檢驗，計量組間均數(shù)比較用檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效評價 放化組獲 CR13例(65%)，單放組CR11例(52.4%)，放化組獲PR4例(10%)，單放組PR3例(14.3%)，放化組獲SD2例(10%)，單放組SD4例(19%)，放化組獲PD 1例(5%)，單放組PD 3例(14.3%)，放化組有效率85%，單放組有效率66.7%，兩組CR率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，兩組有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 生存情況 兩組2年局部控制率和生存率均高于單放組(P＜0.05)。見表1

2.3 毒副反應(yīng) 放化組放射性食管炎Ⅰ-Ⅱ級惡心嘔吐發(fā)生率為90%(18/20)，顯著高于單放組38%(8/21)，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但發(fā)生Ⅲ級以上放射性食管炎例數(shù)不多。放化組腹瀉發(fā)生率為65%，高于單放組38%，有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，其中放化組出現(xiàn)1例(5%)，Ⅲ°遲發(fā)性腹瀉，在治療后第3周出現(xiàn)，給與洛哌丁胺等治療后緩解，無Ⅳ°腹瀉發(fā)生。骨髓抑制:放化組治療后出現(xiàn)的骨髓抑制例數(shù)對照增加不明顯(P＞0.05)，兩組在治療期間均未出現(xiàn)明顯的肝腎功能功能異常。見表2

表1 兩組生存情況(%)

表2 放化組與單放組的近期毒副反應(yīng)比較(例)

3 討論

食管癌的發(fā)病率居世界第8位，死亡率第6位，我國發(fā)病率最高[1]，首選方法是手術(shù)治療，但80%的食管癌患者臨床確診時，局部病灶已經(jīng)廣泛浸潤和/(或)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]，失去了根治性切除的機(jī)會。對于中晚期食管癌，放射治療是標(biāo)準(zhǔn)治療，局部病灶已經(jīng)廣泛浸潤和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]但其生存率不高于5年，生存率多在10%左右，失敗的原因是局部未控制，其次是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，單純化學(xué)治療有其局限性，也不能達(dá)到根治目的[3]，食管三維適形放射治療(3DCRT)與傳統(tǒng)常規(guī)放療相比確實提高了局部控制率和近期生存率，而放化療同步治療已作為一種新的治療模式，越來越多的應(yīng)用于晚期腫瘤的治療。

同步放化療的理論依據(jù)在于:①化療使腫瘤細(xì)胞同步化，增加腫瘤的放射敏感性。②化學(xué)干擾腫瘤細(xì)胞亞致死損傷的損傷。③化療科直接殺死腫瘤細(xì)胞。多數(shù)研究認(rèn)為放療聯(lián)合化療有望提高長期生存率AI-Surraf等進(jìn)行的RTOG8501隨機(jī)試驗后顯示，接受放化療的患者5年生存率未27%，明顯高于單純放療，國內(nèi)季斌等亦報道化療食管癌5～10年生存率明顯高于單純放療[4]。本研究結(jié)果表明，3DCRT和化療同步治療縮短了總療程，減少腫瘤細(xì)胞治療過程中的加速再增值功能，并且CPD-11、DDP除了有抗癌作用以外，還有放射增敏作用，放療和化療作用于細(xì)胞不同時相，起到了協(xié)同作用。與單純3DCRT相比，同步同步放化療增加了毒副反應(yīng)。本研究中同步放化療組白細(xì)胞下降及放射性食管炎的發(fā)生率明顯高于單放組，但Ⅲ°和Ⅳ°毒副反應(yīng)兩組均差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明了3DCRT同步放化療與但放療相比，毒副反應(yīng)僅略有增加，且Ⅲ°和Ⅳ°毒副反應(yīng)并無明顯增加，所有患者均能耐受。

綜上所述，與單純放療相比，3DCRT與以CPD-11+DPP方案的化療同步進(jìn)行，能提高近期有效率和局控率以及生存率。其毒副反應(yīng)略有增加。因此，CPD-11+DPP方案化療同步3DCRT聯(lián)合治療食管癌有優(yōu)于單純3DCRT治療的趨勢，值得進(jìn)一步深入研究。

[1]Parkin DM，Bray F，F(xiàn)erlay J，et al.Global Cancer.Statistics，2002.CA Cancer J CLin，2005，55(2):74.

[2]楊國梁，鄭樹.消化系統(tǒng)惡性腫瘤診療學(xué).北京:科學(xué)出版社，2000:147.

[3]AI-Sarraf M，Marrz K，Herskovic A，et al.Progress report of combineel Chemoradiotherapy Versus radiotherapy alone in patients with esophageal cancer:a intergroop study.J CLin Oncol，1997，15:277-284.

[4]季斌，蔡晶，馬煌如，等.化療加放射治療食管癌的前瞻性研究.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2002，3(1):12-14.