伍玉容 李朝金 張麗 王凡 黃建華

腦血管疾病(cerebrovasculardisease，CVD)是發(fā)生在腦部血管，因顱內(nèi)血液循環(huán)障礙造成腦組織損害的一種疾病。是神經(jīng)系統(tǒng)常見病和多發(fā)病，是目前人類疾病三大死亡原因之一;50% ～70%的存活者遺留癱瘓，失語(yǔ)等嚴(yán)重殘疾，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]，因此對(duì)腦血管疾病的早期診斷非常重要。目前研究[2，3]認(rèn)為血漿纖維蛋白原(Fg)、PT、APTT 水平的變化是腦血管疾病發(fā)生和發(fā)展的危險(xiǎn)因素，為此，我們選取2008年11月至2009月5月期間我院住院的124例腦血管病患者，檢測(cè)其凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(Fg)含量，分析其變化并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 腦血管病組為2008年11月至2009年5月期間我院腦血管病患者124例，所有入選病例均經(jīng)臨床和頭顱CT或MRI確診，符合第四屆腦血管病會(huì)議擬訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男80例，女44例，年齡(68±12)歲，伴有高血壓者88例，高血壓合并糖尿病者48例，冠心病者20例。對(duì)照組為我院非腦血管疾病患者88例，其中男60例，女28例，年齡(64±11)歲，伴有高血壓者54例，高血壓合并糖尿病者32例，冠心病者12例。所有入選病例均除外具有心臟辨膜、腫瘤等明顯栓子來(lái)源的腦栓塞性疾病，既往無(wú)腦梗死病史、且除外甲狀腺病史、肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病病史患者以及1個(gè)月內(nèi)無(wú)各種炎癥病史者，而且病前未用過(guò)影響纖溶和凝血的藥物如阿斯匹林(ASP)、肝素等。兩組患者性別、年齡、身高、體重、吸煙、飲酒、文化程度、飲食等一般臨床資料無(wú)明顯差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 腦血管病組入院48 h內(nèi)，晨起空腹采肘靜脈血1.8 ml加3.2%枸櫞酸鈉抗凝液0.2 ml。采血后3000r/min離心10 min，收集血漿。對(duì)照組亦晨起空腹采肘靜脈血，標(biāo)本處理同前。實(shí)驗(yàn)方法:APTT、PT均采用凝固法，F(xiàn)g采用Clauss法進(jìn)行測(cè)定。儀器和試劑采用CA-500全自動(dòng)凝血分析儀(Sysmex公司)及配套試劑(Dade Behring公司)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對(duì)照組比較，腦血管病組Fg含量明顯高于對(duì)照組[(2.880±1.014)vs(2.402±0.760)]s，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而 PT[(11.300±1.03)vs 11.391±3.26)]s、APTT[(24.930±3.84)vs(25.151±3.44)]s含量與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。具體見表1。

表1 腦血管病組與對(duì)照組的APTT、PT、Fg凝血指標(biāo)比較

3 討論

腦血管病是一組多病因、多危險(xiǎn)因素所導(dǎo)致的疾病，具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高及復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。因而探討其相關(guān)影響因素，早期篩選易發(fā)人群，從根本上防治腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展已成為刻不容緩的任務(wù)。已有研究顯示腦血管病凝血功能水平的異常是腦血管病發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素[2]，但其具體機(jī)制尚不完全清楚，因此，對(duì)腦血管病凝血功能進(jìn)行研究，對(duì)指導(dǎo)腦血管病的預(yù)防與治療有重要意義。研究發(fā)現(xiàn)腦血管病患者急性期多伴有血液凝固異常改變，腦血管病的病理生理過(guò)程存在著凝血和纖溶的異常變化。Tohgi等[2]研究發(fā)現(xiàn)腦血管病患者部分血漿凝血因子活性異常在急性期明顯發(fā)生不同程度的改變，而在亞急性期與恢復(fù)期恢復(fù)到正常水平，目前認(rèn)為腦血管病初期血液處于高凝狀態(tài)，凝血因子被大量消耗[3]。近來(lái)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)補(bǔ)充凝血因子可有效減少腦梗死區(qū)的范圍及改善預(yù)后[4]，但凝血因子應(yīng)用于臨床治療腦血管疾病還需要進(jìn)一步做臨床病例研究。

腦血管病患者血液凝固異常改變具體生理病理過(guò)程復(fù)雜，一般認(rèn)為與創(chuàng)傷、炎癥、應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)，腦血管病患者初期產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，啟動(dòng)細(xì)胞因子的瀑布效應(yīng)，激活人體特異免疫應(yīng)答系統(tǒng)，造成血液處于高凝狀態(tài)，可發(fā)生多種嚴(yán)重并發(fā)癥，炎癥反應(yīng)還可以抑制纖溶系統(tǒng)，導(dǎo)致纖溶失衡，繼而極易造成血栓形成;因此，如何早期發(fā)現(xiàn)血液高凝狀態(tài)及纖溶異常，從而早期干預(yù)、治療，對(duì)減少或減輕腦血管病病變發(fā)生至關(guān)重要。血液高凝狀態(tài)是客觀的病理過(guò)程，其程度常與血管炎病變的嚴(yán)重性和活動(dòng)性相平行[3]。血液凝固過(guò)程一般可分為內(nèi)源性凝血途徑和外源性凝血途徑(其中包括凝血的共同途徑)。PT是反映外源性凝血途徑功能的指標(biāo)，而APTT則是反映內(nèi)源性凝血途徑功能的指標(biāo)[2]。

本次實(shí)驗(yàn)表明，腦血管病發(fā)病初期血漿PT、APTT含量并無(wú)明顯變化，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，因而不能作為腦血管疾病的早期診斷指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)[2～4]血漿Fg升高，其代謝產(chǎn)物刺激血管平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜遷移并增殖，導(dǎo)致血管壁增厚、硬化和管腔變窄;血漿Fg及其代謝產(chǎn)物沉積于血管壁成為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的成分，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處血管腔更狹窄;血漿高Fg水平使斑塊帽變薄，動(dòng)脈斑塊發(fā)生潰瘍，從而啟動(dòng)了血栓形成的過(guò)程;血漿Fg水平增高，亦可以改變血液粘度和血液流變學(xué)指標(biāo)，并進(jìn)而與內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血栓形成等多種效應(yīng)有關(guān)，血漿Fg水平增高亦可使血小板聚集性增強(qiáng)，促進(jìn)血栓形成。有學(xué)者提出急性腦血管病患者血漿Fg水平高，血液粘滯度大，認(rèn)為Fg水平較高是促使腦血管病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[3，5]。本次研究也發(fā)現(xiàn)Fg水平增高，與其報(bào)道一致。有學(xué)者認(rèn)為高血壓、冠心病、糖尿病等是引起腦血管病的危險(xiǎn)因素[6]，在本實(shí)驗(yàn)觀察的124例患者中伴有高血壓者88例，高血壓和糖尿病者48例，冠心病者20例，與文獻(xiàn)相符。提示我們對(duì)于有此類有卒中危險(xiǎn)因素的患者可定期監(jiān)測(cè)Fg水平，及早發(fā)現(xiàn)血液高凝狀態(tài)并及時(shí)給予抗凝治療，以避免或減少腦血管病的發(fā)生?？傊琍T、APTT、Fg是機(jī)體凝血、抗凝過(guò)程中具有相互聯(lián)系的指標(biāo)，腦血管病發(fā)生時(shí)由于凝血活性增強(qiáng)，F(xiàn)g含量在急性腦血管病患者血漿Fg水平升高，比PT、APTT凝血指標(biāo)更早發(fā)生明顯變化，動(dòng)態(tài)觀察血漿Fg含量變化有助于疾病的早期診斷及治療。

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