周春燕

河南省商丘市第一人民醫(yī)院，河南商丘 476000

肝纖維化是慢性肝病重要的病理特征，肝硬化失代償者易發(fā)生電解質(zhì)紊亂，發(fā)生低鈉血癥后可導(dǎo)致腦水腫和肝性腦病[1]。有效進行抗纖維化治療是必要的，從而能阻止肝硬化，甚至肝癌的發(fā)生[2]。張仲景創(chuàng)立古方血府逐瘀湯具有疏通肝血流、清除淤積的作用[3]。恩替卡韋是目前臨床廣泛應(yīng)用的核苷類似物抗乙肝病毒藥。筆者于2008年5月～2009年9月應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合血府逐瘀膠囊治療慢性乙肝肝纖維化患者80例，取得較好效果，現(xiàn)將材料歸納如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年5月～2009年9月收治住院的慢性乙肝肝纖維化患者80例，所有患者均符合2005年制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準。其中，男50例，女30例；最小 35 歲，最大 60 歲，平均（46.3±5.1）歲；病程 1～10 年，平均（4.6±1.5）年；病情程度：輕度 24 例，中度 38 例，重度 18 例。隨機將80例患者分為治療組（40例）和對照組（40例）。兩組患者年齡、性別、治療前HBV-DNA水平、肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、PⅢP、ⅣC）比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組給予血府逐瘀膠囊（天津宏仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z12020223），藥品規(guī)格為0.4 g×24粒。每次4粒，每日3次；恩替卡韋0.5 mg，1次/d，口服。對照組只給予恩替卡韋0.5 mg，1次/d，口服。療程均為12個月。兩組同時給予護肝降酶及對癥治療：水林佳（每粒35 mg），甘利欣膠囊（天津天士力制股份有限公司，每粒膠囊含甘草酸二胺50 mg）2粒，每日3次，口服；治療期間不用其他抗病毒藥物、抗肝纖維化的藥物。

1.3 觀察項目

①治療前后HBV-DNA水平、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率（血清HBV-DNA＜1 000拷貝/ml）。②治療前后血清肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PⅢP）、Ⅳ型膠原（ⅣC）。檢測方法采用HBV-DNA定量測定采用熒光定量PCR法；血清肝纖維化指標(biāo)檢測采用放射免疫測定（RIA）法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.5軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理。數(shù)據(jù)由均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者經(jīng)治療后血清HBV-DNA水平均明顯下降，血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率比較差異無顯著意義（P＞0.05），見表1。療程結(jié)束時，治療組29例患者轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為72.5%，對照組轉(zhuǎn)陰27例，轉(zhuǎn)陰率為67.5%，兩組比較無明顯差異（P＞0.05）。兩組患者各自的血清HA、LN、PⅢP、ⅣC結(jié)果均較治療前下降（P＜0.01）；治療結(jié)束時，治療組各指標(biāo)變化值與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

3 討論

肝臟纖維組織增生即肝纖維化，是慢性乙型肝炎（以下稱慢乙肝）的主要病理改變之一，這種病理改變不但引起肝內(nèi)微循環(huán)受阻，影響受損肝細胞的修復(fù)，而且還可發(fā)展成肝炎后肝硬化[4]。在當(dāng)前清除乙肝病毒尚無特效藥物的情況下，有效保護肝細胞，阻止纖維組織增生的發(fā)生或發(fā)展，對慢性乙肝患者的預(yù)后有著重要意義[5]。因此，抗肝纖維化治療受到醫(yī)學(xué)界的積極關(guān)注。尤其對活血化瘀中藥抗纖維化作用的臨床研究較多，也有實驗研究表明[6]，一些活血化瘀方藥有較好的抗肝纖維化作用。筆者認為，慢性乙肝患者臨床癥狀錯綜復(fù)雜，變化不一，在治療上還應(yīng)發(fā)揮中醫(yī)整體觀念和辨證論治的診治優(yōu)勢，以中醫(yī)辨證理論為基礎(chǔ)施用活血化瘀法，對提高慢性乙肝的療效更有幫助[7]。

表1 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較（x±s）

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較（x±s）

表3 兩組治療前后臨床癥狀比較（例）

中成藥血府逐瘀膠囊是活血化瘀的古代名方，是以血府逐瘀湯為基礎(chǔ)利用現(xiàn)在制藥技術(shù)進行加工而成的中成藥，該方以行氣活血立法，臨床療效顯著，對各種原因引起的“血瘀證”都有不同程度的治療作用；研究表明對于治療慢性肝炎、早中期肝硬化具有疏通肝臟血流、消除肝臟炎癥、促使肝纖維降解和吸收的作用[8]。而采用恩替卡韋抗病毒治療，患者HBV-DNA水平均明顯下降，達到了有效抗病毒的目的，為肝細胞炎癥的修復(fù)及抗肝纖維化治療創(chuàng)造了條件，以抗病毒治療為基礎(chǔ)，結(jié)合抗肝纖維化中成藥，本研究表明恩替卡韋聯(lián)合血府逐瘀膠囊能更明顯地減輕肝纖維化程度,具有良好的抗肝纖維化效果。

肝纖維化是乙肝患者肝損傷程度非常大的階段，肝纖維化的乙肝患者說明肝臟已經(jīng)趨于肝硬化發(fā)展，如果不及時治療將最終導(dǎo)致肝硬化-肝癌[9]。肝纖維化的治療在乙肝治療中也有著非常重要的地位。在乙肝治療上，抗肝纖維化治療是慢性乙肝患者最重要的組成部分，肝纖維化是多數(shù)慢性肝病發(fā)展至肝硬化過程中所共有的病理組織學(xué)變化，很多肝纖維化繼續(xù)發(fā)展很有可能發(fā)展為肝硬化[10]。所以中西醫(yī)結(jié)合抗纖維化治療是重要方式，對于西醫(yī)來說抗纖化治療主要是抗病毒為主，減少乙肝病毒對乙肝患者肝臟的進一步損傷。我國中醫(yī)博大精深，中醫(yī)抗纖維化治療，主要以柔肝、理氣、舒肝、活血等方式，結(jié)合西醫(yī)抗病毒治療最終達到抗纖維化治療的目的。

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