李觀榮，何秋養(yǎng)

湛江市第二人民醫(yī)院藥劑科，廣東湛江 524000

乳腺癌是全世界女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在逐年升高。對于晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者來說，化學(xué)治療具有重要的價值。隨著蒽環(huán)類化療藥物的耐藥情況日益增多，全世界均提出要用什么治療方案才能對晚期乳腺癌患者進(jìn)行有針對性的治療，并且此治療能否提高這類患者的生存時間等問題。本研究應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，觀察其臨床療效，現(xiàn)總結(jié)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年5月～2010年2月轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者56例，均為女性；年齡30～72歲，中位年齡50歲；行姑息性手術(shù)，術(shù)后病理學(xué)確診為乳腺癌患者，其中浸潤性導(dǎo)管癌46例，單純癌10例；ER受體陽性32例，陰性24例；PR陽性36例，陰性20例；已絕經(jīng)17例，未絕經(jīng)39例；鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，肺轉(zhuǎn)移20例，骨轉(zhuǎn)移26例，肝轉(zhuǎn)移18例。治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均基本正常。

1.2 方法

第1天給予多西他賽75 mg/m2靜脈點(diǎn)滴，1 h內(nèi)滴完，點(diǎn)滴前需要常規(guī)脫敏預(yù)處理，方法為化療前30 min用地塞米松針10 mg靜脈推注，苯海拉明針40 mg肌內(nèi)注射，雷尼替丁針50 mg靜脈推注，化療前再加用地塞米松針10 mg靜脈推注；第1～14天給予卡培他濱900 mg/m2口服，每天2次，餐后30 min內(nèi)服，每21天為1個周期。此聯(lián)合方法至少應(yīng)用4個周期后觀察療效。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO的實(shí)體瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效率 （RR）為CR+PR的例數(shù)占所有病例的百分?jǐn)?shù)，即 （CR+PR）/n×100%。不良反應(yīng)根據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ~Ⅳ[1]，Ⅰ（輕度）：不影響正常生活；Ⅱ（中度）：雖對正常生活有影響，但能耐受；Ⅲ（重度）：反應(yīng)嚴(yán)重，不能耐受，須治療；Ⅳ（嚴(yán)重度）：危及生命。

2 結(jié)果

2.1 近期療效與影響因素的關(guān)系

56例患者接受4個周期聯(lián)合化療均可評價療效，病理組織為浸潤性導(dǎo)管癌、ER受體陽性、PR受體陽性、絕經(jīng)后的女性患者用此方案治療效果較好。見表1。

2.2 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害和骨髓抑制，均為可逆性，無一例危及生命，見表2。

表1 56例乳腺癌近期療效與影響因素的關(guān)系（例）Tab.1 Relationship between the recent efficacy and factors in 56 cases with breast cancer(case)

表2 多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌不良反應(yīng)[n（%）]Tab.2 Adverse reactions of Docetaxel combined with Xeloda in treatment of patients with metastatic breast cancer[n(%)]

3 討論

近年研制了多種抗腫瘤的新藥，多西他賽及卡培他濱就是其中之一。多西他賽屬于紫杉醇類，是它的半成品，具有阻斷細(xì)胞有絲分裂并穩(wěn)定微管的作用；而卡培他濱對正常細(xì)胞的損害是較小的，具有選擇性地抑制腫瘤細(xì)胞的作用。腫瘤細(xì)胞內(nèi)含有胸苷磷酸化酶（TP），它是卡培他濱活化過程的最后的關(guān)鍵酶，卡培他濱對此酶高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞非常敏感。此藥本身沒有細(xì)胞毒性，但腫瘤細(xì)胞內(nèi)的胸苷磷酸化酶可以將其轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-FU。有許多研究表明，乳腺癌組織中TP表現(xiàn)高達(dá)80.9%[2]，并且多西他賽可以通過上調(diào)胸苷磷酸化酶與卡培他濱起協(xié)同作用[3]，最主要是此兩藥聯(lián)合應(yīng)用并沒有增加主要毒性作用[4]。

臨床實(shí)驗(yàn)顯示，多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率為42%～72%[5-6]，此結(jié)果與本研究結(jié)果相似。本研究還發(fā)現(xiàn)，該方案對肺、骨轉(zhuǎn)移癌效果較好，而鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌效果較差，與文獻(xiàn)報道相似。多西他賽與卡培他濱聯(lián)合化療的主要毒性反應(yīng)為脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害和骨髓抑制，但這些毒性反應(yīng)經(jīng)對癥支持治療后均可恢復(fù)。例如脫發(fā)，可以安慰患者，并告知其一旦?；熀蟀Y狀即可好轉(zhuǎn)；惡心、嘔吐及肝功能損害患者可以給予止吐、護(hù)肝等藥物治療；骨髓抑制者給予粒細(xì)胞刺激因子治療，經(jīng)治療后均可逆轉(zhuǎn)。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合卡培他濱方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者療效確切，而且不良反應(yīng)可以耐受，但遠(yuǎn)期療效有待于進(jìn)一步觀察。

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