古文華

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，發(fā)病機(jī)制目前還不完全了解，現(xiàn)今臨床上還沒有根治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的方法[1]。目前對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物治療包括非甾體類抗炎藥、金制劑、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、慢作用抗風(fēng)濕藥等，但是這些藥物不良反應(yīng)較大，許多患者不能耐受長期服用。許多臨床研究都表明，聯(lián)合用藥在增加治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效和減小副反應(yīng)方面都有一定的積極意義，廣東武警廣東省總隊(duì)醫(yī)院采用中藥青蒿聯(lián)合小劑量甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，取得較好的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣東武警廣東省總隊(duì)醫(yī)院2009年5月～2009年10月收取的76例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，隨機(jī)分成兩組。治療組中，男性12例，最大年齡65歲，最小年齡42.4歲，平均年齡51歲，女性26例，最大年齡67歲，最小年齡38歲，平均年齡50.1歲，其中關(guān)節(jié)功能分級II級15例，III級18例，IV級5例；對照組中，男性9例，最大年齡62歲，最小年齡47歲，平均年齡45.2歲，女性29例，最大年齡63歲，最小年齡42歲，平均年齡49.7歲，其中II16例，III19例，IV3例。兩組患者在性別、年齡、關(guān)節(jié)功能以及病程上均無明顯差異。

1.2 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)功能分級標(biāo)準(zhǔn)

Ⅰ級：病人完成正?；顒拥哪芰o任何限制。

Ⅱ級：雖有中度限制，但仍能適應(yīng)。

Ⅲ級：重度限制，不能完成大部份的日常工作或活動。

Ⅳ級：失去活動能力臥床，或僅能應(yīng)用輪椅活動。

1.3 治療方法

對照組：口服雙氯芬酸鈉腸溶片75mg，2次/d，餐后服，當(dāng)急性炎癥得到控制后停用；同時(shí)口服甲胺蝶呤10mg，每周1次，療程為3個(gè)月。對照組：在對照的基礎(chǔ)上加服中藥青蒿20g，水煎服，每日1劑，療程為3個(gè)月。兩組患者在開始治療后，進(jìn)行階段性的觀察和檢測：每個(gè)月對患者身體各項(xiàng)指數(shù)以及關(guān)節(jié)情況進(jìn)行檢測，記錄患者服藥之后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)步：患者各項(xiàng)指標(biāo)改善均大于65%；改善：患者各項(xiàng)指標(biāo)改善均大于45%；無效：患者各項(xiàng)指標(biāo)改善均小于25%。

2 結(jié)果

2.1 療效與觀察指標(biāo)變化

兩組患者的療效及治療前后觀察指標(biāo)變化情況見表1，對每個(gè)月的治療組和對照組的療效指標(biāo)進(jìn)行對比，均有P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療組比對照組有更好的療效。

表1 兩組在治療1、2、3 個(gè)月時(shí)的療效對比（n＝38例）

2.2 治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)5例，均為中度不良反應(yīng)，發(fā)生率為13.16%；對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)11例，均為中度不良反應(yīng)，發(fā)生率為28.94%。主要表現(xiàn)為皮疹、消化不良、腹瀉、惡心、口腔潰瘍、脫發(fā)、血細(xì)胞減少、肝功能損害。未經(jīng)處理或?qū)ΠY處理后，均能完成3個(gè)月的療程。兩組的不良反應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),說明青蒿聯(lián)合甲氨蝶呤比單用甲氨蝶呤產(chǎn)生的不良反應(yīng)更小。

3 結(jié)論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為一免疫介導(dǎo)的炎癥性致殘性疾病,是因自身免疫失調(diào)導(dǎo)致關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)外多系統(tǒng)損害的慢性炎性改變,是臨床常見的疑難病之一[2]。在臨床上免疫抑制劑被用來治療RA，如氨甲蝶呤（MTX），其作用是抑制二氫葉酸還原酶以及甲?；D(zhuǎn)移酶的活性，具有免疫抑制以及迅速的抗炎作用，是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常用的基礎(chǔ)性藥物，且具有療效好、不良反應(yīng)少等眾多優(yōu)點(diǎn)[3]，且價(jià)格低廉,對RA的療效確鑿，在國際上已成為治療RA的首選藥物。但甲氨蝶呤為細(xì)胞毒藥,有免疫抑制作用,毒副反應(yīng)明顯，如厭食、惡心、嘔吐、口腔炎、脫發(fā)、白細(xì)胞或血小板減少、藥物性間質(zhì)性肺炎與皮疹等，病人不宜堅(jiān)持用藥，故新的治療方案的提出勢在必行。

青蒿是我國傳統(tǒng)中藥，味苦性寒，入肝、膽經(jīng)，功能清熱除濕。其氣稟芳香，其味苦而不傷陽，寒而不礙濕,氣芳香而化濁，質(zhì)輕清而透邪。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，青蒿中所含的青蒿素類成分對T細(xì)胞、B細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞均具有免疫調(diào)節(jié)作用[4]。青蒿不僅可以調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫,還可以調(diào)節(jié)非特異性免疫,從而減少炎性細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生,達(dá)到控制炎癥的目的：青蒿素的還原產(chǎn)物雙氫青蒿素可以合成兩種衍生物——青蒿琥酯和蒿甲醚[5],青蒿琥酯對免疫系統(tǒng)有一定的作用,主要表現(xiàn)在以下三個(gè)方面：①對細(xì)胞免疫有促進(jìn)作用；②對體液免疫有抑制作用；③對非特異性免疫的增強(qiáng)作用。此外，青蒿琥酯對細(xì)胞因子有抑制作用，RA患者滑膜細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子,細(xì)胞因子在活動性RA中參與血管翳生成、關(guān)節(jié)滑膜炎、骨和軟骨的破壞過程，對RA的免疫機(jī)制起到反饋調(diào)節(jié)的作用。青蒿的以上作用特點(diǎn)正好契合了RA的發(fā)病機(jī)理,阻止關(guān)節(jié)炎癥的發(fā)展,從而減輕和改善關(guān)節(jié)局部及全身的癥狀。因此,青蒿治療RA具有堅(jiān)實(shí)的免疫學(xué)基礎(chǔ)。

研究表明中藥青蒿同甲氨蝶呤合用可使患者滑膜細(xì)胞增殖周期增殖速度減慢，同時(shí)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，使免疫代謝趨于平衡，更符合對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因病理的治療[5]。我院也是基于這個(gè)出發(fā)點(diǎn)進(jìn)行了一系列的臨床研究，并取得了較好的成果，結(jié)果表明甲氨蝶呤聯(lián)合中藥青蒿治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎總有效率優(yōu)于單獨(dú)使用甲氨蝶呤，具有一定的臨床研究價(jià)值，對以后治療RA提供一條更優(yōu)越的途徑。

[1]楊媛.甲氨蝶呤在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的應(yīng)用[J].天津藥學(xué),2009,21(4):58-60.

[2]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:885.

[3]高潔生,李芬.來氟米特和甲氨蝶呤聯(lián)合治療重癥類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎短期研究[J].臨床薈萃,2005,20(17):996-998.

[4]Wang J，Zhou H，Zheng J，et al.The antimalarial artemisinin synergizes with antibiotics to protect against lethal live Escherrichia coli chllange by decreasing proinflammatory cytokine release[J].Antimicrob Agents chemother，2006，50(2):2420－2427.

[5]丁小芬,胡紅.青蒿治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的免疫藥理作用[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2006,12(1):75-76.