李堅(jiān)炳

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是臨床較為常見(jiàn)的上消化道疾病，臨床表現(xiàn)繁雜多樣，燒心和反流是其核心及典型癥狀，目前治療GERD的首選藥物為質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，然部分患者選用PPI治療效果欠佳。我院內(nèi)科住院部及消化科門(mén)診于2008年6月～2011年6月收治GERD45例，聯(lián)用蘭索拉唑和法莫替丁治療，取得較好療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

89例患者，其中男性48例，女性41例，年齡為17～69歲，平均年齡34.6歲，病史＞4個(gè)月以上。臨床表現(xiàn)為反酸、燒心、咽下困難、胸痛等癥狀，經(jīng)電子胃鏡檢查確診GERD。排除胃十二指腸潰瘍、食管腫瘤等其他消化系統(tǒng)疾病。

1.2 分組及治療方法

隨機(jī)分成3組：A組33例，采用蘭索拉唑聯(lián)合法莫替丁治療；B組29例，單用蘭索拉唑治療；C組27例，單用法莫替丁治療。蘭索拉唑清晨空腹服用，30mg/次，療程8周；法莫替丁夜間睡前服用，40mg/次，療程8周。治療期間禁辛辣食物，停用其他抗酸藥物及促胃動(dòng)力藥物。

表1 三組患者臨床療效比較[n(%)]

表格2 三組患者治療后胃鏡結(jié)果比較

1.3 療效評(píng)定

1.3.1 療效判定

治愈：臨床癥狀、體征完全消除；有效：臨床癥狀、體征明顯改善；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重。

1.3.2 胃鏡檢查評(píng)定

治療前查胃鏡。治療8周后復(fù)查內(nèi)鏡，治療效果標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)煙臺(tái)會(huì)議消化內(nèi)鏡標(biāo)準(zhǔn)，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用軟件SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)數(shù)資料采用x2行率的檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義采用P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

經(jīng)8周療程后，A組總有效率94%，明顯高于B、C組(69%，63%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2值分別為10.59，12.34，P＜0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 胃鏡結(jié)果比較，見(jiàn)表2。

3 討論

胃食管反流病是一種較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)慢性疾病，流行病學(xué)調(diào)查顯示我國(guó)的GERD發(fā)病率高達(dá)6%左右，胃鏡下見(jiàn)反流性食管炎發(fā)病率2%左右，燒心、胸痛、反酸等臨床癥狀發(fā)生率高達(dá)8.97%，而且隨著人們生活方式的改變，發(fā)病率有上升的趨勢(shì)，且臨床表現(xiàn)具有多樣化、隱匿的特點(diǎn)[2]。蘭索拉唑和法莫替丁是質(zhì)子泵抑制劑，目前質(zhì)子泵抑制劑是治療胃食管反流病最為重要的藥物，療效顯著,且研究表明蘭索拉唑能較快的緩解返流癥狀[3]。然而部分患者對(duì)質(zhì)子泵抑制劑效果反應(yīng)欠佳。研究表明胃食管反流病對(duì)質(zhì)子泵抑制劑療效欠佳原因在于存在“夜間酸突圍機(jī)制”，“夜間酸突圍”的發(fā)生與質(zhì)子泵的胃酸晝夜分泌、再生和抑制等機(jī)制有關(guān)[4]。質(zhì)子泵的活性具有晝高夜低特點(diǎn)，質(zhì)子泵白天活性旺盛，而夜間多數(shù)處于靜止?fàn)顟B(tài)，其抑酸作用發(fā)揮極其低下。70%以上的胃食管反流病患者可以出現(xiàn)“夜間酸突圍”[4]。在生理狀態(tài)下，胃酸在夜間和日間分泌機(jī)制不同，夜間胃酸分泌水平主要由乙酞膽堿及組胺介導(dǎo)。夜間迷走神經(jīng)的興奮度比較高，刺激膽堿能神經(jīng)增加夜間胃酸分泌。組織胺H2受體拮抗劑的作用機(jī)制在于明顯抑制夜間組胺導(dǎo)致的胃酸分泌增加，同時(shí)抑制促胃液素、餐食、基礎(chǔ)胃酸導(dǎo)致的胃酸分泌，因此與質(zhì)子泵抑制劑相比對(duì)控制“夜間酸突圍”以及夜間胃酸分泌更為有效。這也是質(zhì)子泵抑制劑和組織胺H2受體拮抗劑聯(lián)合用藥可以取得更好療效的理論基礎(chǔ)[5-6]。本研究顯示聯(lián)用蘭索拉唑和法莫替丁治療胃食管反流，無(wú)論是臨床療效還是胃鏡復(fù)查結(jié)果，其治愈率和總有效率明顯高于單用蘭索拉唑及單用法莫替丁患者(P＜0.01)，表明聯(lián)合用藥對(duì)于抑制胃酸更為有效、合理。從不同時(shí)段、不同環(huán)節(jié)抑制胃酸分泌，作用強(qiáng)化、互補(bǔ)，因此能取得較為滿意的療效，可以作為胃食管反流病，特別是難治性胃食管反流病的較好治療方案。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)會(huì).反流性食管炎診斷及治療方案（試行）[J].中華消化內(nèi)鏡雜志,1999,16(6):326.

[2]潘國(guó)宗,許國(guó)銘,郭慧平,等.北京上海胃食管反流癥狀的流行病學(xué)調(diào)查[J].中華消化雜志,1999,19(4):223.

[3]王東麗.胃食管反流病的診斷與治療現(xiàn)狀[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2008,14(6):65-66.

[4]王家馬龍.夜間酸突破[J].中華消化雜志,2003,23:176－177.

[5]Xue S,Katz Po,Banerjee P,et al.Bedtime H2 blockers improve nocturnal gastric acid control in GERD patients on proton pump inhibitors[J].Aliment Pharmacol Ther，2001,15(9):1351.

[6]Conchillo JM,Schwartz MP,Selimah M,et al.Acid and nonacid reflux patterns in patients with erosive esophagitis and non-erosive reflux disease（NERD）：a study using intraluminal impedance monitoring[J].Dig Dis Sci，2008，53：1506-1512.