韓晶

慢性粒細(xì)胞白血?。╟hronic myclogenous leukcmia，CML）是由于造血干細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)變而引起的，以粒系細(xì)胞慢性增殖為主要特征的惡性克隆性疾病。年發(fā)病率為1/10萬，占成人白血病的15%～20%[1]。各年齡階段均可發(fā)病，以中年為主，男女比例為1.4∶1。隨著慢性粒細(xì)胞白血病進(jìn)展，急變期和加速期患者可能出現(xiàn)染色體核型演變，對慢性粒細(xì)胞白血病進(jìn)行染色體核型分析，可以有效的掌握疾病的診斷、病情監(jiān)測、治療、預(yù)后判斷。對慢性粒細(xì)胞白血病染色體核型分析非常重要，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2009年1月～2011年1月慢性粒細(xì)胞白血病124例，其中男性64例，女性60例，年齡12～79歲。CML的診斷依據(jù)張之南主編的《白血病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》（第2版[2]）其中急變期7例，加速期3例，慢性期114例。

1.2 染色體分析方法

全部病例均采用直接法及不加植物血凝素的短期培養(yǎng)法制備染色體標(biāo)本，然后采用改良的熱處理姬姆薩R顯帶技術(shù)分析20～40個(gè)分裂中期細(xì)胞核型，并參照《人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體制[ISCN(1995)]》加以描述。本實(shí)驗(yàn)選用BCR-ABL雙色雙融合DNA探針購于美國Vysis公司，ABL探針長約650 kb，覆蓋9號染色體長臂側(cè)端(3′端)的精氨基琥珀酸鹽合成酶(ASS)至近著絲粒端(5′端)的第11外顯子,用紅色（Orange,O）熒光素直接標(biāo)記。BCR探針長約1.2Mb，用綠色（Green,G）熒光素標(biāo)記，所針對的基因組靶位從免疫球蛋白λ輕鏈（IGLV）開始，跨越BCR基因而中止于BCR基因端粒側(cè)900 kb處，中間有300 kb長的低拷貝重復(fù)序列已從探針中去除，從而在探針?biāo)采w的基因中間形成一段“空隙區(qū)”覆蓋了包括了M-bcr、m-bcr和μ-bcr在內(nèi)的所有斷裂點(diǎn)。

2 結(jié)果

對124例慢性粒細(xì)胞白血病染色體核型分析，觀察本組病例染色體的核型及演變特點(diǎn)，具體見表1。

表1 本組124例染色體的核型[n(%)]

Ph染色體陽性116例中，典型Ph染色體易位110例，占94.83%；變異型染色體易位6例，占5.17%。典型 Ph染色體易位表現(xiàn)為t(9;22)(q34;q11)；變異型染色體易位表現(xiàn)為t(11;22)(p15;q11)、t(13;22)(q33;q11)、t(1;22;7)(p36;q11;q22)、t(9;22;18)(q34;q11;q21)等；Ph染色體陽性116例患者中出現(xiàn)額外染色體13例，占11.21%；額外染色體以+8、2Ph、-21和i（17q）多見。慢性期8例，達(dá)到慢性期患者例數(shù)7.48%；加速期1例，達(dá)到加速期患者例數(shù)33.33%；急變期4例，達(dá)到急變期患者例數(shù)66.67%；額外染色體檢出率，加速期和急變期檢出率明顯高于慢性期P＜0.01有顯著差異性。

3 討論

慢性粒細(xì)胞白血病(CML)是起源于多能干細(xì)胞的惡性骨髓增殖性疾病[3]。90%以上CML病人白血病細(xì)胞中有恒定的、特征性的Ph染色體，Ph染色體是CML惡性克隆特有的標(biāo)記，是其最特異的染色體異常，由此而產(chǎn)生的bcr/abl基因重排是CML較為特征性的分子標(biāo)志，已成為CML診斷、治療效果評價(jià)及預(yù)后判斷的重要參考指標(biāo)[4]。其中絕大多數(shù)為典型易位即t(9;22)(q34;q11)，5%～10%病人可有變異易位（包括簡單變異易位和復(fù)雜易位）[5]。

資料報(bào)道慢性粒細(xì)胞白血病Ph染色體陽性約占93%。Ph染色體陰性約占7%，與本組病例檢測基本相似。對于Ph染色體陰性慢性粒細(xì)胞白血病可進(jìn)一步分為Ph染色體(-)bcr abl(+)和Ph染色體(-)bcr abl(-)，前者仍屬于Ph染色體陽性的慢性粒細(xì)胞白血病，后者可能并非真正的慢性粒細(xì)胞白血病，而是不典型的其他骨髓增殖性疾病[6]。對慢性粒細(xì)胞白血病進(jìn)行染色體及融合基因的檢測，可以對本病的診斷和鑒別診斷，有著良好的指導(dǎo)意義，而且通過對其進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)分型，對慢性粒細(xì)胞白血病的治療觀察有著重要的臨床價(jià)值。

[1]姜道滋,陳志妹,樓基余,等.1193例慢性粒細(xì)胞白血病細(xì)胞及分子遺傳學(xué)分析[J].中華血液學(xué)雜志,2007,28（1）:15.

[2]張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].2版.北京:科學(xué)技術(shù)出版社,1998:219-221.

[3]薛永權(quán),過宇,顧建明,等.Ph染色體陰性和少見Ph易位慢性粒細(xì)胞白血病的細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2003,73（4）:209.

[4]吳敏華,容伯芬,陳妙嬋.骨髓細(xì)胞染色體核型分析在惡性血液病中的應(yīng)用研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(24)：98-99.

[5]許文榮,王建中.臨床血液學(xué)與檢驗(yàn)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2007:268-272.

[6]王術(shù)國,管洪在,扈新花，等.慢性粒細(xì)胞白血病smac和survivin基因表達(dá)及意義[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,44(1):51-53.