孫富宏 趙敏

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一種特殊的哮喘類型，是以慢性咳嗽為主要或唯一癥狀的特殊類型的哮喘，也是常見的引起兒童慢性咳嗽的疾病之一[1]。目前臨床上對CVA的治療主要采用吸入糖皮質激素治療，但其存在一定的不良反應，且患兒對吸入技術的不能完全掌握而導致治療的依從性較差，且對于支原體誘發(fā)的CVA，一般的抗哮喘治療都難以奏效。近年來，支原體(MP)感染率正在逐漸上升，其誘發(fā)的CVA的患兒也在逐漸增多，因此，尋找有效的藥物來治療MP誘發(fā)的CVA已逐漸成為臨床上的研究熱點。我院2008年12月～2010年12月在常規(guī)治療的基礎上采用大環(huán)內脂類藥物治療咳嗽變異性哮喘60例，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

120 例均為我院收治的小兒咳嗽變異性哮喘患兒，診斷標準符合全國《咳嗽變異性哮喘的防治指南》[2]，經(jīng)血、尿、大便常規(guī)，X線胸片，心電圖和肝腎功能等檢查。檢測血清MP-IgM均呈陽性，均可在醫(yī)護人員指導下進行肺功能檢測。排除嚴重的心、肝、腎及其他肺部疾病，不伴有其他感染性疾病如肝炎、腎炎或肺部疾病等。其中男82例，女38例。年齡4歲～12歲，平均(5.5±1.2)歲，所有病例在納入研究前1個月未吸入或全身激素治療。將該組患兒按照數(shù)字雙盲法隨機分為觀察組和對照組，每組60例，兩組患兒在年齡、性別、臨床表現(xiàn)、家族遺傳史及病情嚴重程等方面無顯著性差異，具有可比性，P＞0.05。

1.2 臨床表現(xiàn)及診斷

持續(xù)或反復刺激性干咳，多為陣發(fā)性，遇粉塵、冷空氣、刺激氣味等可誘發(fā)，常在夜間(或清晨)發(fā)作、常伴咽喉發(fā)癢，痰少、無或有少量白痰，該組患者均無發(fā)熱、喘息，肺部未聞及哮鳴音，用支氣管擴張劑可使咳嗽發(fā)作緩解，使用抗生素治療未見明顯緩解。經(jīng)檢查胸片陰性、血象不高、通氣功能正常、氣道呈高反應性，誘導痰細胞學檢查嗜酸粒細胞比例正常，有個人過敏史或家庭過敏史，變應原皮試陽性等可作輔助診斷。

1.3 治療方法

兩組患兒均進行常規(guī)治療，包括給予抗感染、鎮(zhèn)靜，靜脈滴注氫化可的松或地塞米松，加支氣管擴張劑氨茶堿，改善肺部微循環(huán)及糾正酸堿平衡、鎮(zhèn)靜、加強營養(yǎng)支持治療[3]。⑴對照組：吸入糖皮質激素治療，布地奈德懸液0.5mg加入生理鹽水10ml超聲霧化吸入，每次10min，2～4次/d。⑵觀察組：在對照組的基礎上采用靜脈滴注紅霉素3d后，改用靜脈滴注阿奇霉素治療，予紅霉素20～30 mg/(kg·d)加入5% GS 500ml，濃度為1.0 g/L，靜脈滴入療程3 d后，采用阿奇霉素500mg+5%GS 500ml，1次/d，45滴/min，連用3d，停4d，為1個療程，連續(xù)用藥2～3個療程。兩組均治療2～3療程后比較療效。

1.4 評價指標及療效判定標準

1.4.1 肺功能測定 于實驗前、后由同一位技師使用同一臺肺功能儀測定如下指標：用力肺活量(FVC)、第1s用力呼氣容積(FEV1)、用力呼氣流量(PEFR)。

1.4.2 療效評定 ①咳嗽癥狀分度標準[4]：輕度咳嗽：患兒咳嗽呈間斷性，不影響正常睡眠和活動。中度咳嗽：介于輕度和重度咳嗽之間。重度咳嗽：持續(xù)性陣咳或晝夜咳嗽，影響活動和睡眠。②用藥療效標準[2]：顯效：治療7d，咳嗽減輕2級，精神、食欲正常，治療2周內咳嗽癥狀消失或不夠輕度標準。好轉：治療7d內咳嗽減輕1級。精神、食欲恢復，治療14d至1個月之內咳嗽癥狀消失或不夠輕度標準；③無效：治療7d，癥狀、體征治療前后無變化或加重。

1.5 統(tǒng)計學處理

用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料采用結果以（±s）表示，t檢驗做組間比較，計數(shù)資料采用百分比描述，卡方檢驗做計數(shù)資料比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組顯效38例，好轉17例，總有效率為91.7%(55/60)顯著高于對照組的70.0%(42/60)，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組患兒治療前后肺功能改善情況比較

觀察組的肺功能指標FEV1、PEFR的改善顯著優(yōu)于對照組，P＜0.05。但兩組的FVC的改善無顯著性差異，P＞0.05。見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能改善情況、肺功能指標差值比較

3 討論

CVA是特殊發(fā)作類型的哮喘，是小兒常見慢性咳嗽原因之一，主要臨床表現(xiàn)為頑固性咳嗽、持續(xù)及反復性咳嗽，聽診時無哮鳴音，檢查X線胸片無明顯改變，抗遷延難愈，且反復發(fā)作[5]。長期以來臨床上哮喘?？紤]以病毒感染為主，往往忽視MP感染。MP是介于病毒和細菌之間的一種病原微生物，主要通過呼吸道傳播，支原體感染廣泛存在，好發(fā)年齡仍以學齡前、學齡期兒童。近年來隨著呼吸道感染病原體的變遷，肺炎支原體感染有逐年增多的趨勢。支原體是呼吸道及呼吸道外感染的重要病原，并導致肺外多器官系統(tǒng)的損害，因此對于支原體誘發(fā)的CVA的治療更為關鍵。

布地奈德是目前國內惟一被批準可以用于霧化吸入的糖皮質激素，有較高的糖皮質醇受體結合力，是地塞米松的900倍，有強有力的抗炎作用。用1%～5%溶液霧化吸入即可達全肺，抑制氣道高反應，減少腺體分泌，抑制細胞因子與肥大細胞的產(chǎn)生，應用較為安全，無成癮性。但CVA同時存在MP感染的患兒，單純采用糖皮質激素治療病情難以緩解[6]。治療關鍵是控制和消除MP感染，在有明確病因時，針對病因的治療意義將更大。紅霉素屬于大環(huán)內脂類抗生素，在臨床上較多用于肺炎支原體感染[7]。阿奇霉素也屬于大環(huán)內酯的抗生素，能通過阻礙細菌轉肽過程，抑制細菌蛋白質的合成，抗菌譜廣，抗菌作用強，具有明顯的抗生素后效應，組織滲透性好，在呼吸道內濃度可達同期血濃度的10～100倍[8]。此外，阿奇霉素除有抗菌活性作用外，還可抑制肥大細胞脫顆粒，減少組胺的釋放，減少粘液分泌，降低氣道高反應性，可抗炎而減輕哮喘癥狀。本研究結果顯示，在常規(guī)治療+吸入糖皮質激素的前提下，采用紅霉素、阿奇霉素治療MP誘發(fā)的CVA可以顯著提高療效和肺功能，P＜0.05。這表明，大環(huán)內脂類藥物對于支原體感染較為有效，其聯(lián)合糖皮質激素治療MP誘發(fā)的CVA療效確切，可顯著改善患兒的肺功能，值得臨床推廣。

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[3]史紹麗.孟魯司特聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中國醫(yī)藥導報，2010，7(27)：57-58.

[4]朱毅，陸麗華.孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].中國臨床醫(yī)學，2009，16(2)：259-260.

[5]楊皓.孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中國醫(yī)藥導報,2009,6(4):54-55.

[6]于潐.肺炎支原體感染誘發(fā)小兒咳嗽變異性哮喘15例分析[J].當代醫(yī)學，2011,17（2）:50-51.

[7]孫玲.紅霉素治療肺炎支原體誘發(fā)咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].中國誤診學雜志，2006，6(24)：4761-4762.

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