夏慶欣 魏 冰 盧紅梅 馮 穩(wěn) (鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 河南省腫瘤醫(yī)院病理科，河南 鄭州 45004)

人乳頭瘤病毒(human pap illomavirus，HPV)是定向感染人體皮膚及黏膜復(fù)層鱗狀上皮細(xì)胞的一類乳頭瘤病毒。根據(jù)HPV基因序列不同，目前已分離出120多種亞型，約40種涉及生殖道感染，20種與腫瘤有關(guān)。HPV根據(jù)生物學(xué)特征、致癌潛能可分為高危型和低危型。HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68 屬于高危型，高危型與子宮頸癌上皮內(nèi)高度病變及惡性變的發(fā)生相關(guān)〔1〕;HPV6、11、42、43、44 屬于低危型，低危型不整合于細(xì)胞基因組中，主要引起疣的發(fā)生。HPV的感染具有很強(qiáng)的地域性，世界范圍內(nèi)不同國家或地區(qū)HPV的感染率及基因分型分布均存在差異。因此明確HPV在特定地區(qū)及不同病變宮頸組織的感染率及基因分型分布差異，及早發(fā)現(xiàn)高危型HPV感染和及早治療宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)患者以阻斷宮頸癌的發(fā)生，對HPV所致疾病的預(yù)防和HPV疫苗開發(fā)應(yīng)用有著重要的指導(dǎo)意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2009年3月至2010年10月河南省腫瘤醫(yī)院婦科門診、體檢中心及婦科病房接受婦科檢查及治療的女性2 273人，年齡18～82歲，所有患者均經(jīng)宮頸活檢行病理組織學(xué)檢查證實(shí)。

1.2 標(biāo)本采集 采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)收集宮頸細(xì)胞，放入加有CytoRich轉(zhuǎn)移液的小瓶內(nèi)，以待檢測HPV DNA和HPV分型。

1.3 方法 DNA提取、PCR擴(kuò)增、HPV分型檢測采用核酸分子導(dǎo)流雜交系統(tǒng)(凱普生物科技有限公司，廣州)對21種常見的HPV基因型進(jìn)行分型檢測，操作過程嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件統(tǒng)計(jì)進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2 273例研究樣本中，951例(41.84%)感染不同型別的HPV，其中CIN病變201例(21.14%，201/951)、宮頸鱗癌512例(53.84%，512/951)、非腫瘤性病變238例(25.03%，238/951)。1 322例(58.16%)未感染 HPV，其中 CIN病變94例(7.11%，94/1 322)、宮頸鱗癌354 例(26.78%，354/1 322)、其他非腫瘤性病變874例(66.12%，874/1 322)。本組HPV感染模式為清晰地單峰分布?？偢腥靖叻鍙?5歲開始，逐漸上升，持續(xù)到45歲開始下降，高危型及低危型感染率與年齡峰值接近。見圖1。年齡組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.318)。

圖1 HPV感染亞型在各年齡組間分布

本組951例感染中，雙重感染77%;有189例呈多重HPV亞型感染，占總感染率的17.87%，其中三重感染，四重感染2%，五重感染2%。

本組HPV 16的感染率29.17%，位于第1位;其后依次是HPV 18(4.58%)、HPV 58(3.17%)、HPV 52(2.64%)、HPV 31(1.72%)等。1 112例呈炎性反應(yīng)改變的婦女中，238例(21.22%)檢測到HPV感染，其中87例感染高/可能高風(fēng)險(xiǎn)的HPV病毒類型，151例感染低/未知風(fēng)險(xiǎn)的病毒類型。

3 討論

HPV 亞型的檢測，在臨床處理中具有重要的分流管理作用。當(dāng)高危型HPV陽性時(shí)，須進(jìn)一步行陰道鏡檢查，再根據(jù)陰道鏡結(jié)果做相應(yīng)處理;若高危型HPV陰性，可重復(fù)行細(xì)胞學(xué)檢查，根據(jù)細(xì)胞學(xué)結(jié)果給予相應(yīng)處理，避免延誤診治。因此，HPV亞型檢測使目前的宮頸防癌篩查具備了更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)性及準(zhǔn)確性。HPV感染是宮頸癌發(fā)生的主要因素，故采用HPV疫苗是防治宮頸癌的最根本方法。2006年6月，美國食品與藥品管理局(FDA)正式批準(zhǔn)Gardasil宮頸癌預(yù)防性疫苗上市，標(biāo)志著宮頸癌防治已進(jìn)入了一級預(yù)防，國外宮頸癌以HPV16和18型感染為主〔3〕，因此世界上第一個(gè)二價(jià)腫瘤疫苗，也主要針對HPV16、18型。然而HPV感染亞型分布在全球存在明顯的地區(qū)差異，在我國尚缺乏系統(tǒng)的、全面的、科學(xué)的HPV型別地區(qū)分布情況數(shù)據(jù)，能否直接使用成品二價(jià)疫苗及預(yù)防感染的有效性需要進(jìn)一步評估。

張東紅〔4〕的研究表明，HPV的型別分布在我國存在一定地區(qū)性，總體上以高危型 HPV16、HPV58、HPV18、HPV52 和HPV33為主。高危型HPV16是我國最為常見的感染型別，在所有HPV感染型別中占33.54%，且在南、北方地區(qū)均位居所有型別的第 1 位〔5～8〕;其他常見型別依次是 HPV58、HPV18、HPV52和HPV33等。在長江以北，HPV58、HPV52型分別占第2、3位，而HPV18占第4位。長江以南，HPV18、HPV58分別占第2、3位，而 HPV52型位于第 4位，其他型別如 HPV33、HPV53、HPV31、HPV66型與北方差異不大。本組研究顯示HPV16的感染率29.17%，位于第1位，和國內(nèi)其他研究組的結(jié)果基本吻合，并隨著宮頸病變的危險(xiǎn)度呈正比例增加，說明在宮頸疾病的發(fā)展過程中HPV16的感染起到積極地促進(jìn)作用;其后 依 次 是 HPV18(4.58%)、HPV58(3.17%)、HPV52(2.64%)、HPV31(1.72%)等;本研究結(jié)果顯示在河南省人群中以HPV16、18、58分布為主，其次為HPV52、HPV31等。對于HPV亞型的多重感染是否增加或促進(jìn)宮頸癌變的發(fā)生一直是學(xué)者們關(guān)注的問題，本研究顯示多重感染率并未隨病變危險(xiǎn)度的增加而變化，故認(rèn)為在河南省HPV亞型的多重感染可能與本省宮頸癌的發(fā)生率無直接相關(guān)性，但本文觀察到在本組多重感染的189個(gè)病例中，同時(shí)合并HPV16型感染的有48例(25.4%)，是否存在由于機(jī)體免疫機(jī)能的缺陷而致多重感染，進(jìn)一步導(dǎo)致高危亞型的感染機(jī)會(huì)增加或清除能力下降有待進(jìn)一步研究。在一般人口中不同年齡組HPV感染的流行數(shù)據(jù)對設(shè)計(jì)疫苗接種和宮頸癌篩查策略尤為重要。全球范圍內(nèi)的研究已經(jīng)觀察到四種HPV感染的特定年齡流行曲線模式。第1種模式是單峰曲線，發(fā)生在年輕女性，與其他性傳播感染峰相同〔9～11〕;第2種模式是雙峰U型曲線，第1峰位主峰，位于年輕婦女，第 2 峰低些，位于中老年婦女〔9，12～14〕;第 3 種模式是所有成年年齡組都呈高峰，在印度、尼日利亞的調(diào)查中均觀察到〔6〕;而第4種模式是所有年齡組的患病率都呈低峰〔6〕。本研究顯示河南婦女HPV感染模式為清晰地單峰曲線分布，總感染高峰從25歲開始，逐漸上升，持續(xù)到45歲開始下降，高危組及低危組感染的年齡峰值類似。說明在性生活活躍期感染幾率增加，因此對于已婚婦女進(jìn)行HPV的常規(guī)檢查應(yīng)成為宮頸癌防治中的重要內(nèi)容，而預(yù)防HPV的感染和計(jì)劃接種疫苗應(yīng)提前在青少年期進(jìn)行。

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