朱滔 倪鐫 樓寒梅

浙江省腫瘤醫(yī)院婦瘤科，浙江 杭州 310022

老年復(fù)發(fā)卵巢癌患者預(yù)后影響因素的臨床分析

朱滔 倪鐫 樓寒梅

浙江省腫瘤醫(yī)院婦瘤科，浙江 杭州 310022

背景與目的：老年卵巢癌患者預(yù)后差，生存率明顯低于年輕患者，本研究旨在探討老年復(fù)發(fā)卵巢癌的臨床病理特點(diǎn)對(duì)預(yù)后的影響。方法：回顧性分析1999年3月—2009年12月在我院治療的鉑類(lèi)敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌患者共235例，其中老年組52例(年齡≥65歲)，非老年組183例(年齡＜65歲)，采用單因素及多因素分析對(duì)年齡、二線(xiàn)化療方案、PS評(píng)分和二次減瘤術(shù)后殘瘤等預(yù)后影響因素進(jìn)行分析。結(jié)果：老年組進(jìn)行二次減瘤術(shù)的患者較非老年組明顯下降(8.7%比24.6%，P=0.001 8)。行二次減瘤術(shù)患者的中位生存時(shí)間為35.6個(gè)月，而未行二次減瘤術(shù)者為20.7個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02)。二線(xiàn)化療中，老年組接受單藥鉑類(lèi)化療較非老年組多(45.3%比22.1%，P=0.006)。二線(xiàn)化療為單藥鉑類(lèi)化療的中位生存時(shí)間為21.6個(gè)月，而聯(lián)合鉑類(lèi)化療的為32.8個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006)。中位生存期老年組為23.7個(gè)月，非老年組為31.2個(gè)月(P=0.165)。多因素分析結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)年齡、分期、二線(xiàn)化療方案、復(fù)發(fā)時(shí)PS評(píng)分、初次化療后腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期、復(fù)發(fā)病灶數(shù)、手術(shù)后殘瘤等因素與生存期獨(dú)立相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論：復(fù)發(fā)年齡、分期和二線(xiàn)化療為鉑類(lèi)聯(lián)合化療、PS評(píng)分、初次化療后腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期、復(fù)發(fā)病灶數(shù)、二次減瘤術(shù)后殘瘤是復(fù)發(fā)卵巢癌預(yù)后的獨(dú)立影響因素，正確地選擇二次減瘤術(shù)加鉑類(lèi)聯(lián)合化療作為老年復(fù)發(fā)卵巢癌的二線(xiàn)治療將提高療效。

卵巢腫瘤； 復(fù)發(fā)； 老年

卵巢癌在婦科惡性腫瘤患者中死亡率最高，通過(guò)腫瘤減滅術(shù)和鉑類(lèi)聯(lián)合化療后大多數(shù)患者能達(dá)到完全緩解，但仍有部分患者復(fù)發(fā)，中晚期卵巢癌的復(fù)發(fā)率可達(dá)40%～60%，復(fù)發(fā)后的平均生存時(shí)間僅9～15個(gè)月［1］。流行病學(xué)資料表明，卵巢癌發(fā)病的年齡高峰為60歲［2］。老年卵巢癌患者預(yù)后差，生存率明顯低于年輕患者，主要原因有：⑴多為晚期，65歲以上卵巢癌患者晚期占90%左右；⑵一般狀況差，伴有其他并發(fā)癥；⑶治療不足［3］。本研究旨在探討年齡≥65歲復(fù)發(fā)卵巢癌患者的臨床病理特點(diǎn)及治療對(duì)預(yù)后的影響。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析1999年3月—2009年12月經(jīng)我院治療、資料完整的復(fù)發(fā)卵巢癌患者共235例。初次治療后腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期均＞6個(gè)月。年齡≥65歲為老年組(52例)，年齡65～89歲，中位年齡72歲；其中Ⅰ期3例，Ⅱ期4例，Ⅲ期42例，Ⅳ期3例；病理診斷為漿液性腺癌37例，子宮內(nèi)膜樣腺癌6例，黏液性腺癌3例，其他6例。年齡＜65歲為非老年組(183例)，年齡26～64歲，中位年齡56歲；Ⅰ期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期140例，Ⅳ期20例；病理診斷為漿液性腺癌129例，子宮內(nèi)膜樣腺癌23例，黏液性腺癌9例，其他22例。兩組患者復(fù)發(fā)后的主要相關(guān)臨床特征和治療情況見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

1.2.1 二次細(xì)胞減瘤術(shù) 將殘余腫瘤大小減滅至≤2 cm。

1.2.2 化療 鉑類(lèi)聯(lián)合化療為⑴TC方案：紫杉醇135～175 mg/m2，靜脈點(diǎn)滴,第1 天；卡鉑AUC=5，靜脈點(diǎn)滴，第1 天;療程間隔3周；⑵TP方案：紫杉醇135～175 mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，順鉑70 mg/m2，靜脈點(diǎn)滴，第1天，療程間隔3周。鉑類(lèi)單藥化療：⑴順鉑80 mg/m2, 靜脈點(diǎn)滴,第1 天，療程間隔3周；⑵卡鉑AUC=6，靜脈滴注，第1天，療程間隔3周。

表 1 兩組患者復(fù)發(fā)后主要相關(guān)臨床特征及治療情況Tab. 1 The pathological and clinical characteristics, methods of treatment in 235 patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，并行相應(yīng)的t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，通過(guò)Kaplan-Meier法計(jì)算各因素下不同患者的生存時(shí)間，應(yīng)用log-rank法進(jìn)行組間生存率差異檢驗(yàn)。多因素分析采用Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型。

2 結(jié) 果

2.1 隨訪(fǎng)結(jié)果及生存分析

生存期限為患者首次治療結(jié)束之月起至死亡之月止，隨訪(fǎng)終止日期為2009年12月底；中位隨訪(fǎng)時(shí)間30.5個(gè)月(15～102個(gè)月)；死亡121例，失訪(fǎng)26例，至隨訪(fǎng)終止日期存活108例?？偵鏁r(shí)間老年組(25.6±3.2)個(gè)月，非老年組(34.8±5.8)個(gè)月。

2.2 臨床病理資料分析結(jié)果

初次治療中兩組患者的分期、病理以及初次手術(shù)殘余腫瘤的最大直徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。老年組一線(xiàn)化療鉑類(lèi)單藥化療18例，聯(lián)合化療34例，非老年組鉑類(lèi)單藥化療23例，聯(lián)合化療120例，老年組采用一線(xiàn)鉑類(lèi)單藥化療較非老年組多(34.6%比16.4%，P=0.000 4)。復(fù)發(fā)后老年組選擇進(jìn)行二次減瘤術(shù)較非老年組少(8.7%比24.6%，P=0.001 8)。兩組二次手術(shù)術(shù)后殘瘤大小與術(shù)前PS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.672)，二線(xiàn)化療中老年組接受單藥鉑類(lèi)化療較非老年組多(45.3%比22.1%，P=0.006)。兩組腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 單因素和多因素分析結(jié)果

對(duì)于可能影響復(fù)發(fā)卵巢癌預(yù)后的因素進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)年齡、分期、二線(xiàn)化療方案、復(fù)發(fā)時(shí)PS評(píng)分、初次化療后腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期、復(fù)發(fā)病灶數(shù)、手術(shù)后殘瘤與生存期明顯相關(guān)(P＜0.05，表2)。對(duì)于單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的各因素進(jìn)一步進(jìn)行Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析，結(jié)果顯示復(fù)發(fā)年齡、分期、二線(xiàn)化療方案、復(fù)發(fā)時(shí)PS評(píng)分、初次化療后腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期、復(fù)發(fā)病灶數(shù)、手術(shù)后殘瘤與生存期間為獨(dú)立相關(guān)的可變量(表3)。

表 2 235例復(fù)發(fā)卵巢癌患者的總生存期單因素分析Tab. 2 Univariate analysis of overall survival in 235 recurrent ovarian cancer patients

3 討 論

卵巢癌發(fā)病的年齡高峰為60歲［2］。晚期卵巢癌復(fù)發(fā)率較高，2年內(nèi)復(fù)發(fā)率為34%，5年內(nèi)復(fù)發(fā)率為56%［1］。隨著老年人預(yù)計(jì)生存時(shí)間的延長(zhǎng)，大部分晚期卵巢癌患者面臨復(fù)發(fā)并需要再次治療的問(wèn)題，因此老年卵巢癌復(fù)發(fā)后的治療逐漸受重視，復(fù)發(fā)后的治療模式是否能參照常規(guī)治療標(biāo)準(zhǔn)，仍是臨床治療中存在的問(wèn)題。對(duì)敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌推薦以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，一項(xiàng)大樣本隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，吉西他濱聯(lián)合卡鉑二線(xiàn)方案治療鉑類(lèi)敏感型復(fù)發(fā)卵巢癌的中位無(wú)進(jìn)展生存期和化療有效率均明顯高于單藥卡鉑［4］。國(guó)內(nèi)研究顯示，紫杉醇、多帕菲及吉西他濱聯(lián)合鉑類(lèi)治療復(fù)發(fā)卵巢癌，化療的總有效率高，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，且能耐受［5-7］。紫杉醇聯(lián)合卡鉑每周方案治療老年晚期卵巢癌的Ⅱ期研究顯示了更好的化療耐受性［8］。本研究多因素分析結(jié)果提示，二線(xiàn)化療中聯(lián)合化療較單藥化療療效更佳，老年患者中鉑類(lèi)單藥化療治療比例較高，成為老年復(fù)發(fā)卵巢癌總有效率低和預(yù)后差的原因之一。2003年進(jìn)行的AGO-OVAR 2.2研究是紫杉醇聯(lián)合鉑類(lèi)對(duì)照單藥鉑治療鉑類(lèi)敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的試驗(yàn)［1］，結(jié)果顯示，客觀(guān)緩解率為66%比54%，無(wú)進(jìn)展生存期為12個(gè)月比9個(gè)月，總生存期為29個(gè)月比24個(gè)月，兩組的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期結(jié)果均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所以對(duì)于鉑類(lèi)敏感型復(fù)發(fā)的卵巢癌治療方案，紫杉醇聯(lián)合鉑類(lèi)治療已成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。研究中還發(fā)現(xiàn)鉑類(lèi)聯(lián)合化療在兩組中發(fā)生的不良反應(yīng)比例雖無(wú)明顯差異，但是老年組不良反應(yīng)的比例明顯高于非老年組，因此在采取積極治療不良反應(yīng)的前提下，老年患者是可以接受鉑類(lèi)聯(lián)合化療的。國(guó)內(nèi)也有研究證實(shí)，老年卵巢癌對(duì)術(shù)后輔助化療的耐受性較好，與非老年卵巢癌患者無(wú)差異［9］。

國(guó)內(nèi)學(xué)者認(rèn)為經(jīng)過(guò)周密的術(shù)前準(zhǔn)備、治療和控制術(shù)前并發(fā)癥，嚴(yán)格地掌握手術(shù)適應(yīng)證，以及術(shù)后密切觀(guān)察病情，70 歲以上的婦科惡性腫瘤患者能夠耐受手術(shù)治療［10］。一項(xiàng)多中心前期探索性研究提示，二次減瘤術(shù)后無(wú)肉眼殘留病灶的患者比術(shù)后有肉眼殘留病灶患者的生存期明顯延長(zhǎng)(中位生存期為45.2個(gè)月比19.7個(gè)月)［11］，研究建議預(yù)測(cè)是否能達(dá)到理想減瘤術(shù)的因素是：⑴體力狀況良好(PS評(píng)分為0分)；⑵首次手術(shù)術(shù)后無(wú)殘留病灶，如果殘留病灶不詳則首次術(shù)后分期為Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌；⑶臨床檢查提示腹水少于500 mL。

本研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)老年復(fù)發(fā)卵巢癌患者放棄了二次減瘤術(shù)的機(jī)會(huì)，且二線(xiàn)化療采用單藥化療，從而降低了治療療效，從而影響生存預(yù)后。我們建議應(yīng)對(duì)老年復(fù)發(fā)卵巢癌患者進(jìn)行治療前的正確評(píng)估，并制定一個(gè)規(guī)范的手術(shù)和化療計(jì)劃，從而提高老年復(fù)發(fā)卵巢癌的生存率，改善患者的生存質(zhì)量。

［1］Parmar MK, Ledermann JA, Colombo N, et al. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum based chemtherapy in women with relapsed ovarian cancer: the ICON4/AGO-0VAR-2.2 trial［J］. Lancet, 2003, 361(9375):2099-2106.

［2］Yancik R. Cancer burden in the aged: an epidemiologic and demographic overview［J］. Cancer, 1997, 80(7): 1273-1283.

［3］Bray F, Loos AH, Toggnazzo S, et al. Ovarian cancer in Europe: Cross-sectional trends in incidence and mortality in 28 countries, 1953-2000［J］. Int J Cancer, 2005, 113(6):977-990.

［4］Pfisterer J, Plante M, Vergote I, et al. AGO-OVAR;NCIC CTG; EORTC GCG. Gemcitabine/carboplatin(GC)vs. carboplatin(C) in platinum sensitive recurrent ovarian cancer(OVCA)［J］. J Clin Oncol, 2006, 24(29): 4699-4707.

［5］李慶水, 盛修貴, 劉乃富, 等. 晚期復(fù)發(fā)性卵巢上皮性癌的再治療［J］. 中華腫瘤防治雜志, 2003, 10(4): 407-409.

［6］楊?lèi)? 多帕菲聯(lián)合鉑類(lèi)治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌58例臨床分析［J］. 中華腫瘤防治雜志, 2008, 15(15): 1176-1177.

［7］朱筧青, 高永良, 陳雅卿, 等. 吉西他濱加順鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌［J］. 中國(guó)癌癥雜志, 2005, 12(2): 173-175.

［8］Pignata S, Breda E, Scambia G, et al. A phase Ⅱ study of weekly carboplatin and paclitaxel as first-line treatment of elderly patients with advanced ovarian cancer: A Multicentre Italian Trial in Ovarian cancer(MITO-5)study［J］. Crit Rev Oncol Hematol, 2008, 66(3): 229-236.

［9］孟慶偉, 趙曉東, 張毅, 等. 老年卵巢癌患者對(duì)手術(shù)和術(shù)后輔助化療耐受性的分析［J］. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2008,27(2): 111-113.

［10］潘凌亞, 黃惠芳, 連利娟. 70歲以上婦科惡性腫瘤患者的手術(shù)治療［J］. 中華婦產(chǎn)科雜志, 2001, 36(10)：614-616.

［11］Harter P, Bois A, Hahmann M, et al. Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie Ovarian Committee; AGO Ovarian Cancer Study Group Surgery in recurrent ovarian cancer:the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie(AGO)DESKTOP OVAR trial［J］. Ann Surg Oncol, 2006, 13(12):1702-1710.

Clinical ananlysis of prognostic factors for elderly patients with recurrent ovarian cancer

ZHU Tao,NI Juan,LOU Han-mei(Department of Gynecology and Oncology, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Zhejiang 310022, China)

LOU Han-mei E-mail：zjhzlouhanmei@sina.com

Background and purpose：Due to poor prognosis of ovarian cancer in elderly patients, lower survival rates than in younger patients, this study investigated the effects of pathological and clinical characteristics and the methods of treatment for the prognosis of elderly patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer.Methods：A retrospective analysis of patients with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer consecutively treated between March 1999 and December 2009 in the Zhejiang Cancer Hospital. A total of 235 patient fi les were collected and analyzed. Among them, 52 patients ≥65 years of age (the elderly group) and 183 patients ＜65 years of age (the younger group), were analyzed. Prognosis factors were determined through univariate and multivariate analysis.Results：A lower ratio of the elderly group underwent secondary cytoreduction (8.7% compared to 24.6%;P=0.0018)in comparison to the ratio in the younger group. The median overall survival from recurrence was 35.6 months in the patients with secondary cytoreduction and 20.7 months in patients without secondary cytoreduction (P=0.02). The elderly group frequently

more second line single agent platinum than platinum-combination chemotherapy(45.3%vs22.1%,P=0.006). Median overall survival from recurrence was 21.6 months in the patients with second line single agent platinum chemotherapy and 32.8 months for patients with platinum-combination chemotherapy. Median overall survival from recurrence was 31.2 months in the younger group and 23.7 months in the elderly group (P=0.165).A multivariate analysis showed that the prognostic factors were independently related to age, stage, platinumcombination chemotherapy, performance status, progression-free time, number of diseased sites, and residue lesions of secondary cytoreduction at recurrence (P＜0.05).Conclusion：Age, stage, platinum-combination chemotherapy,performance status, progression-free time, number of diseased sites, and residue lesions of secondary cytoreduction at recurrence were all independent factors for prognosis in elderly patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. Properly cytoreduction and platinum-combination chemotherapy in elderly patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer can lead to better outcomes.

Ovarian cancer; Recurrence; Elderly

10.3969/j.issn.1007-3969.2011.02.010

R737.31

A

1007-3639(2011)02-0130-04

樓寒梅 E-mail:zjhzlouhanmei@sina.com

2010-10-27

2011-01-12）