彭長恩 ，劉杰 ，丁佩軍 ，黃露 ，高木豐 ，張慧敏 ，潘祥龍

（1.上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，上海 201203；2.花王（中國）研究開發(fā)中心有限公司，上海 200241）

中藥古方八白散最早見于金代《必用全書》，其言常用此方洗臉，可有使面部保持白雪般嬌嫩的功效，故而被古今愛美女性廣泛使用。時至今日，八白散中的有效成分也依然應用廣泛，甚至各種美白產(chǎn)品中也有它們的影子。為了正確評介八白散外用的安全性，本研究以健康年輕女性為對象，對中醫(yī)美白護膚經(jīng)典方八白散的組方藥物進行了皮膚斑貼試驗，現(xiàn)將試驗結(jié)果報告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 31例斑貼試驗者全為健康女性，年齡20～28歲，無哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹等過敏性疾病病史，對試驗藥物無過敏史，試驗前1個月內(nèi)未服用抗組胺藥或內(nèi)服外用糖皮質(zhì)激素類藥物。

1.2 試驗藥物器材 試劑基質(zhì)：凡士林。分為三組：中藥生藥粉組、中藥提取顆粒組、對照組。中藥生藥粉組：選用上海童涵春提供的干燥中藥飲片，研磨細粉，過篩后加入基質(zhì)中充分拌勻，配制為10%（w/w）的斑試試劑備用[1]。中藥提取顆粒組：選用深圳市三九現(xiàn)代中藥有限公司免煎中藥顆粒，研磨后加入基質(zhì)中充分拌勻，配制為10%（w/w）的斑試試劑備用。對照組：凡士林。斑貼小室：采用上海醫(yī)療器械有限公司衛(wèi)生材料廠斑貼試驗膠帶（YZB/滬），

1.3 臨床試驗與觀察 將制成的斑貼試劑按一定順序置于斑貼小室內(nèi)，貼于受試者左前臂內(nèi)側(cè)，斑試膠帶封閉48h后用乙醇擦去斑試物，間隔30min觀察結(jié)果?？紤]到受試者夏季背部出汗多，為避免洗浴或睡眠時背部摩擦致膠帶脫落，造成試驗中斷，故選用前臂內(nèi)側(cè)皮膚作為試驗區(qū)域。據(jù)報導，前臂和背部皮膚斑試試驗結(jié)果無統(tǒng)計學差異[2]。

觀察3次，分別是斑試后48h、72h、96h各觀察1次。1周后電話隨訪。每觀察1次做1次記錄。具體斑貼分布見圖1。

圖1 八白散單味藥斑貼試驗操作圖

1.4 判斷標準 以國際接觸性皮炎研究會(ICDRG)規(guī)定的標準為依據(jù)[3]。僅有輕度紅斑，為可疑(±)；紅斑、浸潤，或有小丘疹，為陽性(+)；紅斑、浸潤、丘疹、小水皰，為強陽性為(++)；紅斑、浸潤、大水皰，為極強陽性為(+++)；無反應為陰性(-)?？梢申栃哉卟挥浫腙栃越Y(jié)果。

2 結(jié)果

試驗中發(fā)現(xiàn)2例敷貼膠布過敏和1例乙醇擦拭時過敏，從結(jié)果中剔除，最后納入試驗人數(shù)為28人。結(jié)果見表1。斑貼試驗陽性結(jié)果照片見圖2、圖3。

圖2 八白散單味藥斑貼引起皮膚刺激或過敏反應

圖3 典型陽性反應圖片

表1 斑貼試驗結(jié)果（n=28） 例（%）

3 討論

中藥古方八白散最早見于金《必用全書》，后元代羅天益所著的《衛(wèi)生寶鑒》也有刊載，各朝代宮廷內(nèi)都曾延用，時至今日已被廣大愛美女性廣泛使用。據(jù)記載，使用八白散可有使皮膚潔凈潤澤之功效，并可防止粉刺、雀斑、色素沉著及皮膚瘙癢等癥。此方經(jīng)過多年流傳，已形成以：白附子、白茯苓、白牽牛、白蒺藜、白僵蠶、白芨、白芷、白丁香為主要組方的美白護膚配方。但其中白丁香一味為雀糞，現(xiàn)已基本不再使用，故本次試驗只將前7味藥作為試驗材料。

本次試驗選取的是前臂作為試驗區(qū)域，已有試驗證明背部和前臂斑貼試驗結(jié)果之間的差異并無統(tǒng)計學意義[2]。根據(jù)《必用全書》中的記載，古方八白散的使用是生藥研磨混合后直接涂抹于皮膚之上，無煎煮溶解的過程，故本次試驗也是同樣采用生藥研磨后直接使用，以求達到與古方最接近的形態(tài)。根據(jù)文獻，當最佳濃度不明時，斑貼試驗的試劑濃度一般選擇在5%～20%之間。而一般植物藥的斑貼試驗通常以原藥濃度進行[1]。為避免過高濃度引起的皮膚刺激反應，本次試驗中采用凡士林為基質(zhì)，配成10%濃度油膏進行。根據(jù)規(guī)定，判定結(jié)果時，以斑貼后72h（即除去斑試劑24h后）仍表現(xiàn)為一個（+）號以上陽性者，判定為過敏反應；相反，除去斑試劑24h內(nèi)皮疹消失者判定為刺激反應[1]。

文中結(jié)果顯示，八白散單味藥物在10%濃度斑試時，其部分藥物會對皮膚產(chǎn)生刺激作用和引起過敏反應，造成皮膚出現(xiàn)紅斑、丘疹、瘙癢等癥狀。在進行試驗的七味中藥中，白僵蠶無論是生藥還是提取物都出現(xiàn)了較高的陽性率，推測與其含有的揮發(fā)油和異種動物蛋白引起過敏反應有關[4]。此外已有數(shù)篇文獻報道內(nèi)服白僵蠶引起皮膚、呼吸道、消化道等過敏反應[5，6]，但尚無白僵蠶外用的安全性研究報道。此味中藥在臨床諸多方劑中廣泛使用，尤其在過敏性疾病的治療中，依據(jù)中醫(yī)驅(qū)風利濕等理論，更是作為常用藥物之一，但本次試驗的結(jié)果讓我們意識到在臨床使用中，其安全性值得引起注意。其余六味中藥大多表現(xiàn)為刺激反應，并未發(fā)生過敏反應?？紤]可能與斑試物濃度、皮膚汗液浸漬等原因有關。

中藥生藥粉與提取顆粒之間的陽性反應差異，考慮可能的因素：①提取顆粒制取過程中殘留的有機溶劑、防腐劑以及賦形劑等物質(zhì)可引起過敏反應[7]；②中藥有效成分經(jīng)提取后濃度相對增高，更容易穿透皮膚而致敏；③與提取顆粒相比，生藥藥粉成分變得單純，原本其中起抑制或拮抗的藥理成分由于提取過程而缺失，也可能是造成兩者不同試驗結(jié)果。因此，對于免煎提取藥物外用的安全性和有效性需要進一步進行研究。

本次試驗結(jié)果說明，中藥美白古方八白散中的七味主藥，部分具有一定的刺激作用和可能引起過敏反應，歷史悠久且廣泛運用的傳統(tǒng)古方也需要進行安全性的評價。使用天然中藥產(chǎn)品外用，尤其是最近流行的以中藥提取物來美容護膚時更需要充分考慮其安全性。

［1］ 宮地良樹，長沼雅子.化妝品外用藥研究者的皮膚科學[M].日本:文光堂，2005:60.

［2］ 陳晶晶，田燕，劉瑋，等.不同解剖部位斑貼試驗結(jié)果比較和分析[J].中國美容醫(yī)學，2008，17(3):415-417.

［3］ 李林峰.接觸性皮炎與皮膚變態(tài)反應[M].第2版.北京:北京醫(yī)科大學出版社，2003:4.

［4］ 李東生，王金華，胡征，等.白僵蠶主要化學成分及其揮發(fā)油的分析[J].化學與生物工程，2003，（6）:22-24.

［5］ 宋爭春.僵蠶過敏一例報告[J].浙江臨床醫(yī)學，1999，1（4）:270.

［6］ 趙蘋.僵蠶致2次過敏1例報告[J].新中醫(yī)增刊，1996:156，127.

［7］ 沈飛霞.中藥免煎顆粒研究綜述 [J].實用中醫(yī)藥雜志，2005，21（2）:120-121.