孫 俊,賀錚錚,方 路,楊紹春,劉彥麗,馬克堅(jiān)

(云南省中醫(yī)中藥研究院,云南 昆明 650223)

AIDS/HIV感染是威脅全人類(lèi)健康的一種免疫缺陷性疾病,控制和預(yù)防AIDS/HIV感染和流行,已成為全球性的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。艾滋病的特點(diǎn)是受染機(jī)體免疫功能進(jìn)行性低下,最終發(fā)展為全身組織及器官的損傷而致死亡[2]。HIV感染者發(fā)生肝臟功能損害并非少見(jiàn),只是由于其發(fā)病過(guò)程相對(duì)較長(zhǎng),且肝病癥狀不突出而被忽視。Wnuk[3]對(duì)平均年齡為(30.2±8.4)歲的125例HIV感染者(其中52例達(dá)到艾滋病標(biāo)準(zhǔn))進(jìn)行包括臨床、生化、血清學(xué)及肝組織學(xué)在內(nèi)的綜合研究表明,肝腫大者占49.6%、血清AST升高者為88%,而具備肝病癥狀者卻低至8%以下;36例患者接受了肝臟活組織檢查,異常者32例(占88%)。本文對(duì)26例接受中醫(yī)藥治療達(dá)到18個(gè)月的HIV感染者肝功能生化指標(biāo)進(jìn)行了測(cè)定,其目的是初步探討長(zhǎng)期服用中藥與HIV感染者肝臟功能損傷程度間的動(dòng)態(tài)關(guān)系,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將52例患者隨機(jī)分為2組。純中藥治療組：云南省內(nèi)確診的HIV感染者,接受中醫(yī)藥治療達(dá)18月以上,并且于服藥后第6月、12月、18月按時(shí)進(jìn)行肝功能檢測(cè)的患者,共計(jì) 26例,男14例,女

12例;漢族21例,其他少數(shù)民族5例;其中有吸毒史者13例;平均年齡(34.8±8.26)歲,排除同時(shí)接受西藥抗病毒治療的患者。中西藥合用組：云南省內(nèi)確診的HIV感染者,接受中醫(yī)藥治療達(dá)18月以上,服中藥時(shí)已經(jīng)接受西醫(yī)抗病毒治療或服中藥后6個(gè)月內(nèi)開(kāi)始抗病毒治療,并且于服藥后第6月、12月、18月按時(shí)進(jìn)行肝功能檢測(cè)的患者,共計(jì)26例,男17例,女9例;漢族24例,其他少數(shù)民族2例;其中有吸毒史者8例;平均年齡(35.2±7.34)歲。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)進(jìn)處理,無(wú)顯著性差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 采集空腹靜脈血并速分離血清,當(dāng)日分別檢測(cè)AST,ALT等肝功能項(xiàng)目。儀器測(cè)試前按操作規(guī)程進(jìn)行調(diào)校(定標(biāo))和室內(nèi)質(zhì)控物監(jiān)測(cè);按試劑盒要求設(shè)置空白、陰性、陽(yáng)性對(duì)照、酶結(jié)合物對(duì)照及底物對(duì)照。

2 結(jié)果

2.1 2組AST檢測(cè)結(jié)果及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 見(jiàn)表1～表3。

表1 各時(shí)間點(diǎn)2組對(duì)AST均值的影響比較(±s)

表1 各時(shí)間點(diǎn)2組對(duì)AST均值的影響比較(±s)

0月 6月 12月 18月純中藥組 34.4±20.6 49.3±57.3 43.2±27.137.9±24.1中西藥合用組 34.9±18.6 47.6±61.0 31.1±26.040.6±34.9

2組在相同時(shí)間點(diǎn)的AST值比較,均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)

表2 2組治療前后的AST均值自身比較(±s)

表2 2組治療前后的AST均值自身比較(±s)

純中藥組 中西藥合用組0月 34.4±20.6 34.9±18.6 18月 37.9±24.1 40.6±34.9

2組患者AST值與本組治療前比較,均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)

表3 各時(shí)間點(diǎn)2組對(duì)AST異常率的影響比較 %

2.2 2組的ALT檢測(cè)結(jié)果及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 見(jiàn)表4～表6。

表4 各時(shí)間點(diǎn)2組對(duì)ALT均值的影響比較(±s)

表4 各時(shí)間點(diǎn)2組對(duì)ALT均值的影響比較(±s)

0月 6月 12月 18月純中藥組 37.5±24.4 43.3±48.0 40.3±32.936.0±36.3中西藥合用組 40.4±27.9 47.2±57.8 47.0±54.338.2±38.0

2組在相同時(shí)間點(diǎn)的ALT值比較,均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)

表5 2組治療前后的ALT均值自身比較(±s)

表5 2組治療前后的ALT均值自身比較(±s)

純中藥組 中西藥合用組0月 37.5±24.4 40.4±27.9 18月 36.0±36.3 38.2±38.0

2組患者ALT值與本組治療前比較,均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)

表6 各時(shí)間點(diǎn)2組對(duì)ALT異常率的影響比較 %

2.3 2組ALT/AST比值異常率比較 見(jiàn)表7。

表7 各時(shí)間點(diǎn)2組ALT/AST比值異常率比較 %

3 討論

HIV感染主要通過(guò)血液系統(tǒng)、性接觸系統(tǒng)和母嬰系統(tǒng)進(jìn)行傳播,主要侵犯CD4T淋巴細(xì)胞,并可播散至B淋巴細(xì)胞以及來(lái)源于外周血/肺/骨髓的單核細(xì)胞,主要表現(xiàn)為機(jī)會(huì)性肺部感染,腸道感染,腦部感染和繼發(fā)腫瘤,而有關(guān)HIV侵犯肝細(xì)胞并致肝臟功能受損的報(bào)道和機(jī)制未見(jiàn)詳細(xì)論述[4]。

王昌敏等對(duì)28例HIV感染的靜脈吸毒者、34例HIV陰性的靜脈吸毒者及34例健康男性進(jìn)行肝功能生化指標(biāo)ALT,AST,m-AST,GGT,ALP,TBA的檢測(cè),結(jié)果顯示HIV感染組和吸毒組與對(duì)照組相比,ALT/AST/m-AST分別有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異,HIV感染組與吸毒組間ALT/AST/m-AST無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),進(jìn)而認(rèn)為HIV不具有嗜肝性和導(dǎo)致肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷,并證明靜脈吸毒合并HIV感染所致的肝功能損害主要由毒品(海洛因)的毒性作用所引起[5]。

在HIV感染者使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物時(shí),很多種藥物本身或藥物相互作用都會(huì)對(duì)肝臟造成損害,在無(wú)合并慢性病毒性肝炎時(shí),使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物發(fā)生肝臟損害的危險(xiǎn)為3%～12%。在合并病毒性肝炎患者中,有報(bào)告HAART引起的肝毒性作用發(fā)生率為69%,其中84%為indinavir引起,nevirapine、ritonavir引起肝損害的嚴(yán)重程度大[6]。尤其是CD4+淋巴細(xì)胞在200/μ l以下時(shí)更常見(jiàn)。

本回顧性研究顯示,單純使用中藥治療,或在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的基礎(chǔ)上合用中藥治療,患者治療前后(0月、18月)的 AST值、ALT值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。各時(shí)間點(diǎn)純中藥治療組與中西藥合用組的組間對(duì)比中,患者的AST值、ALT值亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在ALT/AST比值異常發(fā)生率方面,相對(duì)于中西藥合用組的上下起伏,純中藥治療的患者則顯得較為穩(wěn)定。在本研究中,中藥未表現(xiàn)出明顯肝毒性。

考慮到患者中吸毒人員比率較大(純中藥治療組為50%,中西藥合用組為30.7%),而毒品對(duì)于患者肝功能有一定影響,且抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的一線(xiàn)方案中,患者均服用具有肝毒性的奈韋拉平,而在本研究中兩組患者AST、ALT治療前后數(shù)值均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,其異常比率也較穩(wěn)定,推測(cè)中藥或許對(duì)于患者AST、ALT有一定的穩(wěn)定作用,需要進(jìn)一步研究證明。

[1]李寧,姚英民.輪狀病毒腹瀉患兒肝臟損傷及其相關(guān)因素的初步調(diào)查[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2001,10(3)：51～54.

[2]朱彪,吳南屏,劉克洲,等.人類(lèi)免疫缺陷病毒感染的靜脈吸毒者TT病毒的檢測(cè)和部分基因序列分析[J].中華傳染病雜志,2001,19(4)：97～99.

[3]Wnuk AM.Liver damage in HIV-infected patients.Med Sci M onit,2001,7：729～736.

[4]孫榮武.臨床實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2001：531～534.

[5]王昌敏,錢(qián)文清,夏至剛,等.HIV感染者肝功能損害的臨床實(shí)驗(yàn)研究[J].地方病通報(bào),2003,18(4)：31～32.

[6]David N,James H.Lewis.Drug-induced liver disease[J].Current Opinionin Gastroenterology,2003,19：203.