婁 斌，宋先旭，國(guó)向東

（牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院泌尿外科，黑龍江牡丹江 157000）

膀胱癌為泌尿系最常見(jiàn)的泌尿系惡性腫瘤之一，多發(fā)生于50～70歲，男性發(fā)病率是女性的2～3倍。膀胱移行細(xì)胞起源的腫瘤手術(shù)后容易復(fù)發(fā)，分化較好的乳頭狀癌約有50%的患者術(shù)后復(fù)發(fā)，分化較差的移行細(xì)胞癌的復(fù)發(fā)率可高達(dá)80%～90%［1］。術(shù)后膀胱內(nèi)灌注化療藥物可延緩和降低腫瘤的復(fù)發(fā)，提高患者的生活質(zhì)量和生存率。目前，很多膀胱灌注化療藥物具有預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的作用，吡柔比星可直接嵌入DNA雙鏈間，抑制DNA聚合酶，阻礙DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，在G2期終止細(xì)胞分裂和增殖，從而使癌細(xì)胞死亡［2］。本研究以絲裂霉素作為對(duì)照，觀察吡柔比星預(yù)防膀胱癌電切術(shù)后復(fù)發(fā)的效果?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院泌尿外科2005年6月至2007年6月收治的96例住院患者，其中，男62例，女34例，年齡46～78歲，平均61歲。所有患者均以肉眼血尿?yàn)槭装l(fā)癥狀而就診，經(jīng)膀胱鏡檢及病理檢查后診斷為初發(fā)淺表型膀胱移行細(xì)胞癌。按移行細(xì)胞癌的病理特點(diǎn)［1］分為Ⅰ級(jí)66例，Ⅱ級(jí)30例，無(wú)浸潤(rùn)，所有患者均經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（transurethral resection of bladder tumor，TURBT）切除部分膀胱，順利完成手術(shù)。96例患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組和對(duì)照組各48例，兩組患者均為初治病例，在入院前未曾用過(guò)其他藥物治療，其性別、年齡、病理分級(jí)等具有均衡性。1．2

治療方法 試驗(yàn)組48例采用吡柔比星（批號(hào):0801C2，規(guī)格:10 mg，深圳萬(wàn)樂(lè)制藥廠）40 mg直接用蒸餾水50 mL充分溶解，對(duì)照組48例采用絲裂霉素（批號(hào):H20023070，規(guī)格:2 mg，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）40 mg直接用蒸餾水50 mL充分溶解，兩組患者均于膀胱癌電切術(shù)后即刻進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注治療，藥物在體內(nèi)的保留時(shí)間為60 min，囑患者每隔10 min變換一次體位。之后每周1次，共8次，然后，每個(gè)月灌注1次，共10次，療程均為12個(gè)月。灌注期間，每3個(gè)月進(jìn)行膀胱鏡、尿脫落細(xì)胞、膀胱腫瘤抗原等檢查，并定期進(jìn)行尿常規(guī)、血常規(guī)及肝功能、腎功能等項(xiàng)目的檢查。

1．3 隨訪 對(duì)所有患者隨訪3年，分別統(tǒng)計(jì)兩組患者的術(shù)后1、2、3年的復(fù)發(fā)率和灌注期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者的療效比較 對(duì)所有患者均進(jìn)行為期3年的隨訪。無(wú)退出及死亡的病例。復(fù)發(fā)患者進(jìn)行腫瘤病理檢查，分級(jí)仍為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，未見(jiàn)腫瘤浸潤(rùn)。兩組患者的腫瘤復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）（表1）。灌注期間，所有患者的尿常規(guī)檢查結(jié)果提示白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，但尿培養(yǎng)未見(jiàn)到細(xì)菌生長(zhǎng)，血常規(guī)和肝功能、腎功能檢查結(jié)果提示基本正常。

表1 兩組膀胱癌患者復(fù)發(fā)情況比較［例（%）］

2．2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 灌注期間兩組患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后緩解，患者均可以耐受，不影響繼續(xù)治療。但兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）（表 2）。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［例（%）］

3 討論

目前，對(duì)膀胱癌的治療仍以手術(shù)治療為主，雖然大部分表淺的膀胱腫瘤可經(jīng)TURBT部分切除而治愈，但仍有較高的復(fù)發(fā)率。吡柔比星膀胱內(nèi)灌注后，能直接作用于病變部位，僅極少量能被正常膀胱組織吸收，在肝、腎組織中的濃度較低，而在腫瘤組織中的濃度較高，具有較高的腫瘤靶向性分布特點(diǎn)，全身吸收少，可提高腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感度，減少藥物的不良反應(yīng)，提高患者的耐受度。研究表明［2］，吡柔比星可能是通過(guò)使腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死而達(dá)到抗癌作用，能明顯抑制T24細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，但吡柔比星確切的抗腫瘤機(jī)制還不是很明確。張朝華等［3］的研究中用吡柔比星40 mg加無(wú)菌生理鹽水40 ML膀胱灌注防治淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)，并用同等劑量的絲裂霉素作為對(duì)照，療程為2年，結(jié)果表明，吡柔比星組的腫瘤復(fù)發(fā)率為10．00%，絲裂霉素組的腫瘤復(fù)發(fā)率則為34．38%，認(rèn)為吡柔比星膀胱灌注預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的效果明顯優(yōu)于絲裂霉素。陳柏康等［4］的研究中，將83例初治淺表性膀胱癌術(shù)后的患者，分別用吡柔比星和絲裂霉素作膀胱灌注治療，結(jié)果表明吡柔比星組1例（2．3%）患者復(fù)發(fā)，絲裂霉素組6例（14．6%）患者復(fù)發(fā)，吡柔比星組的復(fù)發(fā)率明顯低與絲裂霉素組（P＜0．05）。但吡柔比星組有 6例（14．3%）患者出現(xiàn)膀胱刺激癥，患者因不能耐受而停藥，而絲裂霉素組卻未出現(xiàn)。

本研究結(jié)果表明，吡柔比星用于預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)效果良好，是一種較理想的膀胱內(nèi)灌注藥物。不良反應(yīng)較輕，患者都能耐受，不影響繼續(xù)治療。患者的1、2、3年復(fù)發(fā)率逐年增高，說(shuō)明膀胱癌應(yīng)爭(zhēng)取早期診斷、早期治療，并應(yīng)該進(jìn)行密切隨訪。

［1］李玉林，唐建武．病理學(xué)［M］．6版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:292-293．

［2］葉敏，舒暢，馬邦一，等．吡柔比星誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究及預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的效果［J］．中華泌尿外科雜志，2002，23（1）:16-18．

［3］張朝華，彭洪濤，秦洪，等．吡柔比星膀胱灌注防治淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)30 例［J］．中國(guó)藥業(yè)，2009，18（3）:48-49．

［4］陳柏康，高莉萍，俞洪元，等．比較吡柔比星和絲裂霉素于膀胱灌注對(duì)預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效和安全性［J］．中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2010，26（10）:723-725．