王 青，向 菲，李海英，李樹法

(貴陽市第一人民醫(yī)院，貴陽550002)

隨著生活方式的改變和飲食因素的影響，糖尿病、代謝綜合癥、非酒精性脂肪肝(NAFLD)發(fā)病率逐年增加［1］，其中2型糖尿病(T2DM)人群NAFLD的患病率明顯高于普通人群［2］。NAFLD早期缺乏典型的臨床表現(xiàn)，如何早期判斷NAFLD、相關(guān)性肝纖維化及防治肝纖維化進(jìn)展，一直有待研究。本研究擬通過測(cè)定T2DM合并NAFLD患者血清多種肝纖維化指標(biāo)的水平，探討它們之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年2月～2010年3月在我院內(nèi)分泌科門診就診及住院的T2DM患者80例，年齡36～76歲，根據(jù)是否合并NAFLD分為2組，合并NAFLD組50例，其中男32例、女18例;單純T2DM組30例，其中男20例、女10例。另選同期健康體檢者30例作為正常對(duì)照組，經(jīng)檢查血糖無異常，無飲酒史，且全面檢查確定無器質(zhì)性心腦血管疾病、肝臟疾病、感染及其他內(nèi)分泌代謝性疾病。糖尿病診斷依據(jù)1999年WHO的糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn);NAFLD診斷依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.2 研究方法

1.2.1 測(cè)定人體指標(biāo) 測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍(WC)，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

1.2.2 血標(biāo)本的收集及測(cè)定 受檢者過夜空腹10～12 h，于第2天早晨抽空腹靜脈血測(cè)定空腹血糖(FBG，葡萄糖氧化酶法)、Beckman生化檢測(cè)儀檢測(cè)ALT、AST。另取靜脈血2～3 ml靜置，標(biāo)記后貯存于－70℃低溫冰箱待用。受試者空腹血清層黏蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)、組織金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)水平均采用ELISA法測(cè)定。

1.2.3 肝脾比值的測(cè)量 受檢者于清晨空腹取仰臥位，由專業(yè)技師行螺旋CT平掃，并且獲取肝臟、脾臟CT平均值，計(jì)算肝脾比值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t或t'檢驗(yàn)，用Levene法進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn);計(jì)量資料如不呈正態(tài)分布，數(shù)據(jù)也以±s表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn);多組間差異比較采用多重比較的方差分析(ANOVA);多因素分析采用多元線性逐步回歸分析法。以P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 一般指標(biāo)及臨床生化指標(biāo)比較 見表1。

2.2 相關(guān)性分析 以 T2DM組為整體，有無NAFLD并發(fā)癥為應(yīng)變量 Y(有 =1、無 =0)，以BMI、WC、FBD、2hPG、ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ、TIMP-1等為自變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果 BMI、ALT、PCⅢ、TIMP-1 進(jìn)入回歸方程，回歸方程為:Y= －1.558+0.006 ALT+0.058 BMI+0.35 TIMP+0.029 PCⅢ(r2=0.647)。

表1 各組一般指標(biāo)及臨床生化指標(biāo)比較(±s)

表1 各組一般指標(biāo)及臨床生化指標(biāo)比較(±s)

注:與正常對(duì)照組比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與單純 T2DM 組比較，#P ＜0.01

觀察指標(biāo) 正常對(duì)照組(n=30)單純T2DM組(n=30)合并NAFLD組(n=50)18/12 20/10 32/18年齡(歲) 54.1 ±11.4 54.9 ±11.9 53.7 ±9.8 BMI(kg/m2) 23.4 ±2.9 24.5 ±2.7 26.9 ±2.9△#WC(cm) 86.0 ±9.3 90.5 ±8.3 94.7 ±10.1△#FBG(mmol/L) 4.9 ±0.5 11.8 ±7.0△ 12.6 ±6.4△2hPG(mmol/L) 6.8 ±0.7 18.4 ±7.3△ 21.0 ±6.3△ALT(U/L) 24.5 ±14.3 22.5 ±19.0 56.0 ±37.3△#AST(U/L) 26.3 ±9.2 19.1 ±5.8△ 37.3 ±22.6#LN(ng/ml) 276.5 ±296.9 295.8 ±338.3 282.0 ±287.7 HA(ng/ml) 70.9 ±15.5 65.8 ±22.2 65.7 ±21.6 PC-Ⅲ(ng/ml) 5.0 ±2.5 5.3 ±3.3 6.2 ±3.3*C-Ⅳ(ng/ml) 181.37 ±100.0 241.8 ±107.3 247.0 ±107.5*TIMP-1(ng/ml)0.6 ±0.2 0.6 ±0.2 0.7 ±0.3性別(男/女)

3 討論

肝纖維化是包括NAFLD等各種慢性肝病常見的和共同的病理轉(zhuǎn)歸。對(duì)慢性肝病肝纖維化程度的評(píng)估是判斷病情、決定治療及隨訪療效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。雖然組織病理學(xué)檢查在肝臟疾病的診斷、分類及預(yù)后判定上占有重要地位，是明確診斷，衡量炎癥活動(dòng)度、纖維化程度的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是肝穿刺活檢也會(huì)出現(xiàn)抽樣誤差［4］，同時(shí)肝穿刺活檢有一定的創(chuàng)傷性，對(duì)于臨床廣泛開展受到一定的限制。因此，應(yīng)用臨床評(píng)估、血生化檢查和(或)影像學(xué)等檢查構(gòu)建無創(chuàng)性診斷模型以判斷慢性肝病患者肝纖維化程度成為一種趨勢(shì)。

近年來在參考肝功能指標(biāo)、患者臨床病史同時(shí)，PC-Ⅲ、C-Ⅳ、HA、LN等血清纖維化指標(biāo)常被用于評(píng)價(jià)肝臟纖維化程度［5］。Serrentino 等［6］研究發(fā)現(xiàn)代謝綜合征、肥胖、BMI可作為預(yù)測(cè)NAFLD及其相關(guān)性纖維化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。本研究結(jié)果顯示，T2DM合并NAFLD 組 BMI、WC、ALT、AST 較單純 T2DM 組明顯升高，且多元線性逐步回歸分析顯示，BMI、ALT、PCⅢ、TIMP-1成為NAFLD的相關(guān)獨(dú)立因素?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)與其組織抑制劑(TIMPs)在肝纖維化形成和降解的動(dòng)態(tài)平衡過程中起著重要作用，其中TIMP-1的診斷敏感性雖僅為46.7%，但特異性較高［7］。因此，本研究初步認(rèn)為，BMI、WC、血清 ALT、PCⅢ、TIMP-1聯(lián)合檢測(cè)可作為早期篩查T2DM患者合并NAFLD或相關(guān)性肝纖維化較好的臨床指標(biāo)。

［1］Browning JD，Szczepaniak LS，Dobbins R，et al.Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States:impactof ethnicity［J］.Hepatology，2004，40(6):1387-1395.

［2］高鑫.提高對(duì)非酒精性脂肪性肝病的認(rèn)識(shí)，早期防治代謝紊亂［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2010，26(7):529-530.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2007，10(1):1-3.

［4］喬文福，康文喜，王速斌，等.病毒性肝炎患者兩點(diǎn)肝穿刺活檢診斷的比較［J］.中華傳染病雜志，1997，15(2):109.

［5］蔡衛(wèi)民，陶君，翁紅雷，等.血清肝纖維化指標(biāo)的影響因素分析［J］.中華肝臟病雜志，2003，11(1):22-25.

［6］Serrentino P，Tarantino G，Conca P，et al.Silent non-alcoholic fatty liver disease a clinical histological study［J］.JHepatol，2004，41(5):751-757.

［7］蔡衛(wèi)民，張彬彬，翁紅雷，等.八項(xiàng)肝纖維化血清標(biāo)志物比較研究［J］.中華肝臟病雜志，2004，12(4):219-222.