尹 娟

(臨朐縣人民醫(yī)院，山東臨朐 262600)

子宮腺肌病臨床主要表現(xiàn)為經(jīng)量增多、經(jīng)期延長以及進(jìn)行性痛經(jīng)(25%)[1]，對育齡女性日常生活和工作影響較大。既往對無保留子宮要求的患者，其治療手段為手術(shù)治療;而對于無生育要求和接近絕經(jīng)期但要求保留子宮的腺肌病患者，此病治療主要手段是緩解或消除疼痛癥狀[2]。近年來，我們采用超小劑量米非司酮治療子宮腺肌病患者取得良好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年 3月 ～2010年 11月在我院婦科就診的子宮腺肌病患者 100例，年齡 45～52(48.0±2.1)歲，病程(3.8±2.7)a?；颊呔凶訉m腺肌病典型的臨床癥狀、體征，同時(shí)結(jié)合婦科檢查及B超檢查確診?；颊呓宰栽附邮芊幹委?，肝腎功能無異常，無米非司酮過敏史，同意使用米非司酮治療并簽署知情同意書。同時(shí)排除治療前 3個(gè)月應(yīng)用性激素類藥物、子宮內(nèi)膜息肉、子宮內(nèi)膜癌等器質(zhì)性疾病。

1.2 方法 服藥前檢查患者雌、孕激素水平及血紅蛋白、肝腎功能?；颊呔谠陆?jīng)第 3日開始口服米非司酮 5 mg，1次/d，療程 3個(gè)月。于用藥前及治療結(jié)束后分別檢測血尿常規(guī)、肝功能，行婦科檢查及彩色 B超檢查檢測子宮大小和內(nèi)膜變化，同時(shí)測定血清雌激素(E2)、孕激素(P)的水平。每月記錄患者的月經(jīng)量、痛經(jīng)癥狀改善情況以及惡心、嘔吐、潮熱、性欲減退、乏力等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) ①臨床癥狀與體征:顯效:閉經(jīng)和痛經(jīng)消失，月經(jīng)量明顯減少;有效:痛經(jīng)減輕，月經(jīng)量稍有減少;無效:痛經(jīng)和月經(jīng)量無改變。②超聲檢查結(jié)果:顯效:病灶縮小明顯，子宮恢復(fù)正常大小;有效:病灶縮小，子宮較前減小;無效:病灶無改變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，均數(shù)比較采用 t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療 3個(gè)月，100例患者臨床癥狀、體征顯效 80例，有效 14例，無變化 6例，總有效率為 94.0%;超聲檢查顯效 40例，有效 54例，無變化 5例，總有效率為 95.0%。治療后患者 E2、P水平下降，與治療前比較 P＜0.05。治療前后卵泡期子宮內(nèi)膜厚度比較 P＞0.05。肝功能檢查未見異常。為防止停藥后陰道出血過多，對 12例子宮內(nèi)膜厚度≥10 mm者進(jìn)行診斷性刮宮術(shù)，術(shù)后病理示子宮內(nèi)膜呈增生反應(yīng)，未見其他改變。

表1 患者治療前后各檢測指標(biāo)比較(±s)

表1 患者治療前后各檢測指標(biāo)比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05

時(shí)間 n E2(pmol/L)P(nmol/L)ALT(U/L)子宮內(nèi)膜厚度(mm)治療前 100 577±69 16.7±8.8 16.0±7.2 6.8±2.0治療 3個(gè)月 100 513±98* 10.5±9.6*18.0±6.8 6.9±2.3

3 討論

子宮腺肌病好發(fā)于 30～50歲的婦女，是子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)侵入子宮肌層的表現(xiàn)，為基底層子宮內(nèi)膜侵入子宮肌層內(nèi)生長而致，其發(fā)病原因與機(jī)理目前仍不是十分清楚。有研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜腺肌病的發(fā)生可能與體內(nèi)性激素的水平有關(guān)[3]。子宮肌瘤與腺肌病肌層組織中孕激素受體含量高于正常子宮肌層組織，表明米非司酮對孕激素受體有影響，因此高效孕激素或口服避孕藥治療無效[4]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，腺肌病病灶和在子宮內(nèi)膜一樣存在較高的雌、孕激素受體表達(dá)，并受卵巢激素的調(diào)節(jié)。因此作用于雌、孕激素受體的藥物可能對子宮腺肌病有較好的療效。米非司酮為受體水平的抗孕激素藥物，與孕激素受體的親和力為孕酮的 5倍，通過競爭受體達(dá)到抗孕激素的作用，促使子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，從而影響其增生，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜及肌層中的孕激素受體明顯下降，干擾子宮內(nèi)膜細(xì)胞分裂，從而縮小病灶。用藥期間卵泡停止發(fā)育，誘發(fā)閉經(jīng)，流血停止，從而糾正患者貧血狀態(tài)，減輕了患者精神負(fù)擔(dān)，從而改善患者生活質(zhì)量。

本研究顯示，100例子宮腺肌病患者采用超小劑量的米非司酮治療 3個(gè)月，患者痛經(jīng)癥狀明顯減輕，B超顯示子宮體積明顯縮小、內(nèi)膜變薄，表明超小劑量米非司酮治療子宮腺肌病療效肯定。同時(shí)，治療后患者血性激素水平明顯降低。米非司酮主要經(jīng)過肝臟代謝，患者治療期間可能出現(xiàn)肝臟功能異常。但本文未發(fā)現(xiàn)肝功異常者，僅少數(shù)患者出現(xiàn)了潮熱、輕度惡心、性欲減退或微量陰道流血，大多情況下可自行緩解。

[1]豐有吉，沈鏗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:365-367.

[2]Lyengar GV.Referencevalues for theconcenteation of As，Cd，Co，Cr，Cu，F(xiàn)e，I，Hg，Me，Mo，Ni，Pb，Se and Zn in selected human tissues and body fluids[J].Biol Trace Element Res，1987，12(5):263-295.

[3]周應(yīng)芳，麥永嫣，鄭淑蓉.子宮腺肌癥的發(fā)病原因和診治進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1995，30(8):502-505.

[4]孫景禮，駱永風(fēng)，范麗環(huán).米非司酮對孕激素受體的影響[J].中國航天工業(yè)醫(yī)藥，2000，2(2):8-11.