朱利清，況九龍，鄧在春（1.深圳市南山區(qū)蛇口人民醫(yī)院呼吸科，深圳市 518067；.南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸科，南昌市 330006；3.寧波大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，寧波市 31500）

感染后咳嗽，又稱感冒后咳嗽，是指病毒性上呼吸道感染后所引起的、以咳嗽為主要癥狀的一種疾病，是呼吸科門診的常見(jiàn)病癥，癥狀一般持續(xù)3～8周，但也可長(zhǎng)達(dá)3～6個(gè)月。由于咳嗽時(shí)間較長(zhǎng)，患者反復(fù)就醫(yī)，常用多種藥物（特別是抗菌藥）治療，但療效欠佳，既嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，造成了臨床診療的很大困擾，又增加了患者自身和醫(yī)療部門的負(fù)擔(dān)。為研究乙酰半胱氨酰白三烯受體拮抗藥孟魯司特治療感染后咳嗽的療效，筆者應(yīng)用該藥治療感染后咳嗽45例，并與酮替芬進(jìn)行對(duì)照，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2009年10月－2011年1月間，入選因咳嗽就診的3家醫(yī)院門診患者89例，男性32例，女性57例，平均年齡（31.37±12.59）歲。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽持續(xù)時(shí)間3周以上，發(fā)病前有明確的上呼吸道感染史，口服抗生素治療無(wú)效，除咳嗽外無(wú)其他癥狀，查體無(wú)異常，胸部影像學(xué)及肺功能檢查無(wú)異常。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間需用鎮(zhèn)咳藥者，妊娠或哺乳期婦女，心、肝、腎功能不全者，對(duì)藥物過(guò)敏者。

1.2 病例分組

所有入選病例經(jīng)電腦隨機(jī)號(hào)隨機(jī)分成治療組（45例）與對(duì)照組（44例），2組患者在性別、年齡和咳嗽程度上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.3 治療方法

治療組患者口服孟魯司特鈉（10 mg，qn，5 d）與紅霉素腸溶片（0.25 g，bid，5 d），對(duì)照組患者口服酮替芬（1 mg，qn，5 d）與紅霉素腸溶片（0.25 g，bid，5 d）。

1.4 療效判斷[1]

治療前、后，根據(jù)0～3分4個(gè)等級(jí)進(jìn)行咳嗽評(píng)分[2]。臨床療效按治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效4級(jí)評(píng)定，分別指治療后臨床癥狀累計(jì)積分較治療前下降≥90%、60%～90%、30%～59%和＜30%。治愈與顯效二者合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

均數(shù)間差異顯著性用t檢驗(yàn)，率之間差異顯著性用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 咳嗽評(píng)分變化

2組治療前、后咳嗽評(píng)分比較見(jiàn)表1。

表1 2組治療前、后咳嗽評(píng)分比較Tab 1 Comparison of cough score between 2 groups before and after treatment

如表1所示，治療前，治療組與對(duì)照組的咳嗽評(píng)分分別為1.89±0.73和1.79±0.80，2組比較，t＝0.24，P＞0.6；治療組經(jīng)治療后，咳嗽評(píng)分降為0.53±0.19，治療前、后比較，t＝3.63，P＜0.05；對(duì)照組經(jīng)治療后，咳嗽評(píng)分降為1.23±0.36，治療前、后比較，t＝0.69，P＞0.05；治療后，治療組與對(duì)照組的咳嗽評(píng)分分別為0.53±0.19和1.23±0.36，2組比較，t＝2.17，P＜0.05，即治療后治療組患者的咳嗽評(píng)分顯著低于對(duì)照組。

2.2 臨床療效

2組臨床療效比較見(jiàn)表2。

表2 2組臨床療效比較（n）Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（n）

如表2所示，治療組總有效率為80.00%，對(duì)照組總有效率為47.73%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)，χ2＝10.06，P＜0.05，2組總有效率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。治療組有2例患者經(jīng)治療后癥狀無(wú)任何改善，判為無(wú)效，無(wú)效率為4.44%；對(duì)照組有8例患者經(jīng)治療后癥狀無(wú)任何改善，判為無(wú)效，無(wú)效率為18.18%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)，χ2＝6.37，P＜0.05，2組無(wú)效率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即治療組無(wú)效率低于對(duì)照組。

2.3 臨床結(jié)局與安全性

2組共有10例患者治療無(wú)效，改聯(lián)用中樞鎮(zhèn)咳藥和小劑量激素口服后癥狀緩解。所有患者治療期間，未觀察到明顯藥品不良反應(yīng)。

3 討論

感染后咳嗽是指由上呼吸道感染引起但感染控制后仍遷延不愈的一類咳嗽。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[3]，感染后咳嗽占慢性咳嗽病因的6%～10%，而在上呼吸道感染患者中，大約11%～25%會(huì)發(fā)生感染后咳嗽，在流行季節(jié)則發(fā)生率可高達(dá)50%。感染后咳嗽的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜[3，4]，主要為病原體感染后呼吸道上皮損傷致咳嗽受體暴露、興奮閾值下降而引發(fā)咳嗽；而在感染過(guò)程中分泌的多種炎性介質(zhì)也可較長(zhǎng)時(shí)間刺激咳嗽受體，形成頑固性咳嗽。因感染后咳嗽的發(fā)病與細(xì)菌感染沒(méi)有直接關(guān)系，故其治療并不需要使用抗生素，但如果考慮為肺炎支原體、衣原體等感染所致，則另當(dāng)別論。有文獻(xiàn)報(bào)道[5]，近40%的感染后咳嗽是感染肺炎支原體、肺炎衣原體或百日咳桿菌所致。

乙酰半胱氨酰白三烯是各種原因?qū)е職獾婪翘禺愋匝装Y的一類重要炎性介質(zhì)，研究表明[6]病毒感染時(shí)乙酰半胱氨酰白三烯增多，并產(chǎn)生氣道狹窄、支氣管高反應(yīng)性、神經(jīng)源性炎癥等一系列生物學(xué)效應(yīng)。孟魯司特作為乙酰半胱氨酰白三烯受體拮抗藥，與Ⅰ型乙酰半胱氨酰白三烯受體有高度選擇性和親和性，與受體結(jié)合后可抑制乙酰半胱氨酰白三烯的生物學(xué)效應(yīng)，已被廣泛用于治療氣道慢性炎癥性疾病。

感染后咳嗽的治療目前尚無(wú)特效方法，主要以對(duì)癥治療為主，指南[1]推薦使用中樞鎮(zhèn)咳藥及短程激素治療；如臨床考慮有支原體感染可能，則可經(jīng)驗(yàn)性使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。國(guó)內(nèi)有作者[7，8]采用酮替芬單藥或酮替芬聯(lián)合茶堿緩釋片治療感染后咳嗽，并取得了一定療效；而國(guó)外Gillissen等[9]采用隨機(jī)對(duì)照研究的方法，以吸入激素治療感染后咳嗽并取得良好的療效，但有并發(fā)霉菌性口腔炎及咽喉炎等副反應(yīng)。

本研究根據(jù)感染后咳嗽的氣道非特異性炎癥機(jī)制、乙酰半胱氨酰白三烯在感染后咳嗽中的作用以及可能的支原體感染，結(jié)合乙酰半胱氨酰白三烯受體拮抗藥（孟魯司特鈉）抑制乙酰半胱氨酰白三烯對(duì)氣道的致炎作用和紅霉素所具有的抗支原體感染與降低氣道高反應(yīng)性的特性，聯(lián)用2藥治療感染后咳嗽，取得了較好療效，與國(guó)內(nèi)報(bào)道[10]結(jié)果類似，提示孟魯司特治療感染后咳嗽效果好，可在臨床推廣。

由于條件所限，本研究存在以下缺陷：（1）未能檢測(cè)與正常組對(duì)照的感染后咳嗽患者呼出氣中乙酰半胱氨酰白三烯的變化；（2）未能檢測(cè)感染后咳嗽患者中支原體、衣原體感染的情況；（3）研究樣本量偏少。這些都可能對(duì)研究結(jié)果的客觀性造成一定影響。如要更客觀、更全面地評(píng)價(jià)孟魯司特聯(lián)用紅霉素治療感染后咳嗽的療效，需克服上述缺陷，進(jìn)行更廣泛深入的研究。

[1]羅秀平，鄭東旭，劉建民.阿斯美聯(lián)合酮替芬治療慢性咳嗽臨床觀察[J].海峽藥學(xué)，2007，19（5）：70.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南（2009版）[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32（6）：738.

[3]方超平，方 鳳.病毒感染與氣道高反應(yīng)性[J].中華國(guó)際醫(yī)學(xué)雜志，2002，2（2）：169.

[4]Ryan NM，Gibson PG.Extrathoracic airway hyperresponsiveness as a mechanism of post infectious cough：case report[J].Cough，2008，4：47.

[5]Ishida T，Yokoyama T，Iwasaku M，et al.Clinical investigation of postinfectious cough among adult patients with prolonged cough[J].Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi，2010，48（3）：179.

[6]Matsuse H，Hirose H，Tsuchida T，et al.Effects of respiratory syncytial virus infection on dendritic cells and cysteinyl leukotrienes in lung tissues of a murine model of asthma[J].Allergol Int，2007，56（2）：165.

[7]白秀華，鐘唯章，曾 萍.酮替酚治療上呼吸道感染后咳嗽的療效觀察[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2007，30（4）：4.

[8]高紅梅，鄧文娟.酮替芬聯(lián)合茶堿緩釋片治療上呼吸道感染后咳嗽療效觀察[J].臨床薈萃，2008，23（1）：56.

[9]Gillissen A，Richter A，Oster H.Clinical efficacy of shortterm treatment with extra-fine HFA beclomethasone dipropionate in patients with post-infectious persistent cough[J].J Physiol Pharmacol，2007，58 Suppl 5（Pt 1）：223.

[10]王連慶，魏麗娟.孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療上呼吸道感染后咳嗽療效觀察[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2010，19（9）：661.