殷秀貞，王琳，尹翠英，姜思通（青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院，青島市 266003）

吸入氣霧劑（Inhalant aerosol，IA）系指經(jīng)口或鼻吸入，使藥物直達治療部位（鼻腔、支氣管、肺組織等）而發(fā)揮治療作用的一種制劑體系。由于其特定的給藥方式、吸收速度、代謝途徑及療效驗證[1]，越來越多地被應(yīng)用于呼吸科、耳鼻喉科和小兒科常見疾病的治療。隨著新技術(shù)、新材料的不斷研究，此類制劑還在不斷發(fā)展、改進、更新當中，臨床的醫(yī)療需求和用藥目標也在不斷得到提高和調(diào)整。本文采用統(tǒng)計分析與調(diào)查評定相結(jié)合的方法，對我院2007年1月－2010年6月IA的應(yīng)用情況進行統(tǒng)計、分析，以展示其應(yīng)用現(xiàn)狀，分析其應(yīng)用動態(tài)，預見其應(yīng)用前景（本文僅限于對IA的分析，不包括“傷痛靈”、“云南白藥噴霧劑”等外用噴霧劑品種）。

1 資料與方法

調(diào)取我院西藥庫2007年1月－2010年6月的藥品出庫明細單，統(tǒng)計IA品種、各年度實際出庫數(shù)。隨機抽取含IA的門診處方600張（每月抽取2日，每日選取25張，共12個月），分別進行疾病診斷、作用類別、吸入途徑歸類，計算各類項目的處方分布及比例。調(diào)查住院患者及我院呼吸內(nèi)科、兒內(nèi)科首診后在我院配藥、后續(xù)用藥仍在我院的IA使用患者吸入操作的準確性，按IA吸入操作8步驟使用方法（即搖動、開蓋、深呼氣、吸撳同步、深而慢吸氣、屏氣、呼出和漱口、兩撳時間間隔）進行操作正確性調(diào)查，全部操作步驟合格即評定為操作正確，關(guān)鍵步驟1項及以上不合格即評定為操作不準確。調(diào)查同時實施患者培訓，包括用藥指導和糾正不合格步驟的操作演示。

2 結(jié)果與分析

2.1 吸入氣霧劑出庫數(shù)據(jù)統(tǒng)計

我院近年使用的IA有壓力型手控定量氣霧劑（pMDI）和干粉吸入劑（DPI）及鼻噴劑，藥物成分為糖皮質(zhì)激素、β2受體激動藥等單組分組合及混合組合的10個規(guī)格品種，年均消費量2萬余瓶，處方金額年均達200余萬元。支出流向以門診為主（約占80%），住院藥房僅占20%左右。近3年半的總用量，排除門診量增加因素，基本保持穩(wěn)定。但與我院近年藥品金額增幅相比則同比下降。不同類別、類型的品種用量統(tǒng)計見表1。

2.2 IA在門診處方中的應(yīng)用情況

經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，占總量80%的吸入氣霧劑在門診消費，處方涵蓋多種用藥信息，如診斷、藥品名稱、規(guī)格、用法等，是處方中規(guī)定的設(shè)置項目。某些處方含2種不同類型或不同給藥部位的氣霧劑，所以某些項目合計數(shù)大于600。綜合分析統(tǒng)計隨機抽取處方中的項目內(nèi)容，可顯示消費終端的用藥現(xiàn)狀。IA在門診處方中的用藥情況統(tǒng)計見表2。

2.3 操作準確性調(diào)查評定結(jié)果

共調(diào)查IA吸入患者85例，其中住院患者28例，門診57例；患者本人55例，患兒家長30例；吸入pMDI型64例，DPI型21例。全部吸入步驟都合格42例，操作合格率為49.41%，吸入操作1項不合格17例，2項及以上不合格26例，操作不合格率為50.59%。DPI型的操作準確率低于pMDI型。調(diào)查及評定結(jié)果見表3。

表1 各年度不同類別、類型藥品用量統(tǒng)計（單位：瓶）Tab 1 Amount of different category and types of drugs from Jan.2007 to Jun.2010（unit：vase）

表2 各種藥品相關(guān)處方統(tǒng)計與分析Tab 2 Statistics and analysis of drug-related prescriptions

表3 IA吸入患者不正確吸入操作調(diào)查結(jié)果統(tǒng)計Tab 3 Investigation results of incorrect inhalation operation in patients treated with IA

3 討論

IA是具有鮮明特點的一類制劑，經(jīng)氣道（口、鼻腔）吸入肺，在治療部位維持較高藥物濃度并迅速發(fā)揮治療作用。不經(jīng)肝臟吸收及與血漿蛋白的結(jié)合，肝、腎毒性小，全身副作用輕微。但pMDI及DPI型的吸入操作較復雜，也易導致操作不準確。使用過程對噴、吸同步，吸氣深度及屏氣時間均有一定要求，不適宜急、衰、危型患者。

3.1 臨床需求的提升是導致動態(tài)變化的根本原因

我院目前使用的IA按治療（藥效）功能可分為3類：變應(yīng)性炎癥的控制作用（激素類）；解痙、擴張支氣管作用（β2受體激動藥或M膽堿受體阻滯藥）；抗炎、解痙疊加作用（激素+β2受體激動藥）。主要用于各種哮喘、鼻炎及阻塞性支氣管、肺部疾病的治療。而上述疾病兼具變應(yīng)性炎癥和氣流阻塞的共同特點[2]。這種藥效特點與病理特點的對應(yīng)制約關(guān)系，決定了不同的IA品種隨臨床治療需求而變的用藥動態(tài)。比較各年度的用量變化，鼻噴劑用量逐年增多，2009－2010年已占IA總量的50%；糖皮質(zhì)激素及其與β2受體激動藥混合品種的用量逐年增加；長效β2受體激動藥與H1組胺受體阻滯藥的總量則逐年減少，2007－2010年年均減少均在10%以上；M膽堿受體阻滯藥及中短效β2受體激動藥用量保持穩(wěn)定增長，連續(xù)3年保持10%以上的增幅。

3.2 控制變應(yīng)性炎癥已形成門診IA用藥的主體

目前IA在臨床的應(yīng)用已由傳統(tǒng)的解痙止喘轉(zhuǎn)向以控制變應(yīng)性炎癥為主的長期控制過程，對門診處方IA的應(yīng)用概況調(diào)查已證實了這一點。

控制變應(yīng)性炎癥，激素仍是目前最有效的抗炎藥。其抗炎作用強而持久，可降低氣道反應(yīng)性，修復上皮炎癥損傷[3]。從門診用藥的處方統(tǒng)計分析結(jié)果可見，此種類型的氣霧劑占吸入氣霧劑品種用量比例越來越大，用量逐年上升。糖皮質(zhì)激素與長效β2受體激動藥混合型，二者優(yōu)勢互補，有協(xié)同作用[3]。尤其在哮喘與肺氣腫的控制方面受臨床青睞，用量也呈緩慢上升趨勢，以上2類品種已占門診IA處方分布的82%，處于主導地位。

β2受體激動藥是IA中的傳統(tǒng)品種，起效迅速是其優(yōu)點，作用單一是其缺點，近年來此種類型的短效品種仍正常使用，但長效品種正經(jīng)受著M膽堿受體阻滯藥品種的份額競爭。如福莫特羅等品種的用量逐年減少。

3.3 吸入操作仍是影響IA臨床應(yīng)用的主要因素

IA的吸入操作具有一定難度及復雜性，且是由患者獨立完成的一種特殊給藥方式。吸入者受多種因素的影響，操作準確率相對較低。本資料吸入不合格為50.59%，合格率為49.41%，合格率高于有關(guān)資料的[4]統(tǒng)計結(jié)果。如此高的操作缺陷必然會在多個層面對IA的臨床應(yīng)用產(chǎn)生直接或間接影響。

準確的吸入操作對治療效果的影響不言而喻。而吸入操作失誤特別是反復超量吸入是導致不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因。有研究表明，在正常劑量下，吸入藥物不良反應(yīng)發(fā)生不因療程的增長而增加，而與吸入操作和吸后處理有關(guān)[5]。對于IA的后續(xù)用藥，吸入操作對其影響是長期而持續(xù)的。某些患者僅因初次的操作失誤而導致用藥信心下降，繼之降低用藥依從性，擅自停藥或改用其他品種，故吸入操作環(huán)節(jié)對IA臨床應(yīng)用的影響不應(yīng)低估。鑒于IA吸入操作的復雜性和重要性，臨床藥師亟待加強對此類藥物的用藥指導，必要時應(yīng)進行操作培訓和示范演示。

總之，不斷提升的臨床需求引領(lǐng)著IA的臨床消費；門診處方用藥呈現(xiàn)向控制變應(yīng)性炎癥的治療目標傾斜；吸入操作仍是影響IA臨床應(yīng)用的主要因素。臨床藥師有責任加強IA的用藥指導及用藥干預，使其充分發(fā)揮療效，降低成本并減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

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[3]韓 偉.吸入型糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動藥在哮喘治療中的作用和相互影響[J].世界臨床藥物，2003，24（2）：89.

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[5]趙曉紅，朱立勤，蔣 萍，等.吸入藥物使用方法、劑量與發(fā)生不良反應(yīng)的關(guān)系及藥學服務(wù)效果[J].中國藥房，2009，20（26）：2078.