孫 偉，金小果，沈永洲，王 勛，趙一峰，王 剛，周蘭蘭

2008年3月—2010年7月，我們在進展期大腸癌圍手術(shù)期及化療期間采用中藥序貫療法，已完成30例臨床觀察，并與前期未進行中藥參與的（對照組）30例作回顧性對比，現(xiàn)報道如下。

1 一般資料

全組共60例，以治療時間前后為界，半隨機分為治療組、對照組各30例，兩組患者一般情況、手術(shù)方法、臨床病理分型，比較無統(tǒng)計學差異，見表1，表2。

所有病例均為進展期大腸癌，知情告知并進行正規(guī)化療6個療程?；熐八谢颊呔鶡o心、肝、腎或造血系統(tǒng)功能損害。

2 方法

2.1 對照組 圍手術(shù)期常規(guī)處理，術(shù)后2周～20 d內(nèi)開始按FOLFOX-4方案化療；CF 200mg/m2，靜脈滴注 2 h,d1～2；5-FU 400mg/m2，靜脈滴注 2 h,d1～2；5-FU 600mg/m2，持續(xù)靜脈泵入22 h,d1～2；奧沙利鉑85mg/m2，靜脈滴注2 h,d1。每2周重復，共6個療程。用奧沙利鉑當日及后2 d內(nèi)忌冷食、冷飲、接觸冷物體。白細胞數(shù)低于2.0×109/L時以粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）支持治療。

表1 兩組大腸癌患者一般情況及手術(shù)方式比較

表2 兩組大腸癌患者病理分型與臨床分期比較

2.2 治療組 基本治療同對照組。術(shù)前用大承氣湯加味:枳實，大黃，厚樸，芒硝（沖服），黃芪，薏苡仁。術(shù)后第2 d起胃腸功能恢復前從胃管注入增液承氣湯加味，夾管30min，2次/d。組成:大黃、麥冬、玄參、生地黃、芒硝（沖）、莪術(shù)、桃仁、天花粉、藿香、佩蘭、炒谷芽、廣木香。化療期間用八珍湯加味，并隨證治之[1]。組成:太子參、白術(shù)、茯苓、甘草、當歸、白芍、川芎、熟地、生姜、大棗、薏苡仁。隨證加減。1劑/d，分2次服用。

2.3 療效觀察 圍手術(shù)期觀察患者的肛門排氣時間，下床活動時間，住院天數(shù)；化療期間觀察患者不良反應發(fā)生，按WHO標準，主要觀察胃腸道癥狀、黏膜炎、肝腎功能及白細胞計數(shù)變化，化療期生活質(zhì)量KPS評分[1]。

2.4 統(tǒng)計學處理 用SPSS 10.0軟件包處理。數(shù)值性變量以()表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，生活質(zhì)量采用Ridit分析，P＜0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 手術(shù)后恢復情況 兩組患者手術(shù)后肛門排氣時間、下床活動時間及住院時間比較見表3。

3.2 化療期不良反應 治療組惡心、嘔吐及肝功能損害、黏膜炎、腹瀉發(fā)生率低于對照組，腎功能損害比較無統(tǒng)計學差異，見表4。

3.3 WBC變化 治療組有1例未出現(xiàn)WBC計數(shù)下降，其余均有不同程度白細胞下降，兩組比較無統(tǒng)計學差異。治療組Ⅳ度骨髓抑制（WBC＜1.0×109/L，RBC＜65×109/L,PLT＜25×109/L）患者明顯減少，（P＜0.05），見表5。

3.4 生活質(zhì)量 兩組患者化療前后生活質(zhì)量的影響有顯著差異（P＜0.05），見表6。

表3 手術(shù)后兩組患者恢復指標比較()

表3 手術(shù)后兩組患者恢復指標比較()

注:與對照組相比，*P＜0.05

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表4 兩組患者化療期不良反應比較

表5 兩組患者化療前后WBC下降變化比較

表6 兩組患者治療后KPS評分比較

4 討論

大腸癌是包括自盲腸至直腸的整個腸段的癌腫，是常見的惡性腫瘤之一，在中醫(yī)典籍描述中類似于“腸覃”、“臟毒”、“鎖肛痔”、“下血”、“下痢”等證。大腸癌的病因病機主要為脾虛血瘀，治療上根據(jù)“六腑以通為用”論治，在腸癌已形成共識?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，大腸癌發(fā)病機理不明，主要與飲食、遺傳、免疫功能低下以及某些長期不良生活習慣有關(guān)。治療應首先通過手術(shù)切除病變腸段，清掃其周圍淋巴結(jié)，使腸道再次達到“以通為用”的目的。術(shù)后采用的化療、放療、免疫治療等措施，也是基于大腸癌不單是一個局部性疾病，是全身整體病變在某個局部反映的認識，與中醫(yī)“整體觀念”相一致。目前對化療延長大腸癌患者生存期已達成共識，尤其是FOLFOX-4化療方案，已常規(guī)地運用于進展期大腸癌治療?；煻靖弊饔玫闹兴帨p毒增效已得到臨床確認，并有多種治法、方劑廣泛地應用于臨床[2-3]。

我們應用中藥序貫療法治療進展期大腸癌，特別是在圍手術(shù)期及化療期。在篩選中醫(yī)藥治法時，我們參照了“不斷扶正，適時攻邪，隨證治之”總治則[4]。術(shù)前用“扶正通腑祛邪法”，既通腑攻邪又扶助正氣，術(shù)前準備期改善病人體質(zhì)狀況，兼顧胃腸道清潔準備。術(shù)后用“扶正通腑，益氣活血”法，是考慮到全身麻醉和手術(shù)后胃腸功能減退而表現(xiàn)出來的癥狀，與中醫(yī)脾虛運化無力癥狀類似[3,5]。而手術(shù)又造成氣滯血瘀，采用活血化瘀通腑法，既可改善血液循環(huán)，促進吻合口及切口生長，又可促進腹腔內(nèi)瘀血吸收，腸道內(nèi)瘀血排出。最重要的是恢復患者胃腸功能，恢復其正常飲食消化、吸收功能，可減少術(shù)后腸粘連及吻合口瘺等并發(fā)癥，亦可使其早日拔除術(shù)后各種引流管，有利患者早期下床活動，改善全身癥狀。化療期采用“益氣養(yǎng)陰，扶正固本，隨證治之”法，是因為化療藥物屬熱毒之藥，可損陰耗氣，使人體正氣受損，脾胃運化功能失常，以致氣陰兩傷而產(chǎn)生全身多系統(tǒng)功能損傷。我們觀察到，應用FOLFOX-4方案化療的病人的臨床表現(xiàn)中，有中醫(yī)脾胃癥狀證候群，有氣陰兩虧血液系統(tǒng)癥狀癥候群，有四肢麻木、肌肉酸楚之周圍神經(jīng)系統(tǒng)癥候群，有口腔黏膜糜爛、皮膚瘀斑之周圍微循環(huán)障礙之血瘀癥候群。故在“扶正養(yǎng)陰，益氣固本”的大原則下，隨證治之。

我們術(shù)前用大承氣湯加味，以攻下為主，攻邪并清潔腸道，為手術(shù)營造良好內(nèi)環(huán)境。加薏苡仁和黃芪是因為大承氣湯為峻下之劑，恐傷正氣，故加以扶正。現(xiàn)代藥理學研究認為，黃芪、薏苡仁可增加機體免疫力，抑制腫瘤細胞生長。術(shù)后選用增液承氣湯加味，是以養(yǎng)陰通腑，促進胃腸功能恢復。其中莪術(shù)、桃仁活血化瘀，促進血液循環(huán)、瘀血吸收，莪術(shù)油制劑是應用于臨床的抗腫瘤藥物；藿香、佩蘭、炒谷芽醒脾消食健胃；廣木香通氣，以促進胃腸功能恢復。化療期間選用八珍湯加味，主要針對化療造成的氣血虧虛而設，其隨證治之，在此變化最多:薏苡仁必用，抗癌制劑康萊特以此為主藥；有骨髓毒性癥候群加花生衣、龜板、仙鶴草，起滋陰養(yǎng)血功效；有周圍神經(jīng)系統(tǒng)癥候群加葛根、桂枝，調(diào)和營衛(wèi)；有微循環(huán)障礙癥候群加莪術(shù)、桃仁活血化瘀。若有多種癥候群同時顯現(xiàn)，則充分發(fā)揮復方優(yōu)勢，隨證治之，效果顯現(xiàn)。

[1]周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學 [M].第2版.北京:人民出版社,2005:28-47.

[2]劉靜,王維平,周奕陽,等.健脾活血中藥聯(lián)合化療治療大腸癌術(shù)后患者的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,25(3):209.

[3]劉旭東，丁守成，王曉明.中西結(jié)合圍手術(shù)期腸內(nèi)營養(yǎng)支持[J].中國中西結(jié)合外科雜志，2010,10(5):73.

[4]何任.何任臨床經(jīng)驗輯要[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1998:121.

[5]白鳳桐.直腸癌1號方聯(lián)合FOLFOX-4治療直腸癌術(shù)后患者21例[J].中國中西結(jié)合外科雜志，2011,17(1):82.