王淑艷，唐與曉，孟曉梅，陳述林

近年來(lái)的研究表明，脂肪組織是一種內(nèi)分泌組織，能分泌多種脂肪因子，包括內(nèi)脂素 (visfatin)、白介素 6(IL－6)等。這些脂肪因子在代謝穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著重要作用，被認(rèn)為與胰島素抵抗、心血管疾病存在潛在的關(guān)聯(lián)［1］。本文通過(guò)研究肥胖患者血清visfatin和IL－6水平變化，旨在探討visfatin和IL－6與肥胖的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年2月—2008年10月在我院腹部外科住院的胃、十二指腸潰瘍及膽囊息肉手術(shù)患者共120例，其中肥胖者60例，男28例，女32例，年齡 (55.6±13.2)歲，體質(zhì)指數(shù)(BMI) ＞25 kg/m2(采用國(guó)際肥胖特別工作組規(guī)定的亞洲人肥胖標(biāo)準(zhǔn));同期住院的非肥胖者為對(duì)照組:共60例，男29例，女31例，年齡 (59.9±12.1)歲，BMI 18.5～22.9 kg/m2。兩組性別、年齡匹配。兩組患者所患疾病無(wú)差別，且均無(wú)高血壓、冠心病病史，無(wú)急性炎癥及惡性腫瘤。

1.2 方法 所有被研究者清晨空腹采集靜脈血，分離血清，－70℃冰箱保存，利用全自動(dòng)生化儀測(cè)定空腹血糖、血脂、腎功能等，采用高效液相色譜分析檢測(cè)法測(cè)定糖化血紅蛋白 (HbA1c)，用放射免疫法測(cè)定胰島素水平，采用ELISA法測(cè)定血漿visfatin、IL－6水平 (試劑盒來(lái)自美國(guó)Phoenix Pharmaeutical公司)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以表示，對(duì)組間差異性進(jìn)行t檢驗(yàn)，因子間的相關(guān)性進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 肥胖組血三酰甘油(TG)、總膽固醇 (TC)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL－C)、尿酸、口服葡萄糖耐量試驗(yàn) (OGTT)2 h血糖 (2 hPG)、空腹胰島素水平顯著高于對(duì)照組，而高密度脂蛋白膽固醇 (HDL－C)水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05，見表1)。

2.2 血清visfatin、IL－6水平比較 肥胖組患者血清visfatin、IL－6水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05，見表2)。

2.3 相關(guān)性分析 肥胖組血清visfatin水平與IL－6水平呈正相關(guān) (r=0.6643，P=0.035);對(duì)照組血清visfatin水平亦與IL－6水平呈正相關(guān) (r=0.5243，P=0.039);visfatin與 BMI、空腹血糖、TC及TG均無(wú)相關(guān)性 (P＞0.05)。

表2 兩組血清visfatin、IL－6水平比較Table 2 The comparison of visfatin and IL－6 levels between two groups

表2 兩組血清visfatin、IL－6水平比較Table 2 The comparison of visfatin and IL－6 levels between two groups

注:Visfatin=內(nèi)脂素，IL－6=白介素6

組組 例數(shù) visfatin(μg/L)IL－6(ng/L)60 101.6±15.2 2.65±0.53對(duì)照組 60 68.4± 9.5 2.02±0.53 t肥胖組14.3529 2.2105 P值值0.0001 0.0240

表1 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較(x—±s)Table 1 The comparison of clinical characteristics of study subjects between two groups

3 討論

脂肪組織被認(rèn)為是人體最大的內(nèi)分泌器官，能分泌多種脂肪因子。這些脂肪因子與肥胖、胰島素抵抗、心血管疾病存在潛在關(guān)聯(lián)［2－4］。visfatin 是最近才發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，被認(rèn)為具有類胰島素樣作用。Fukuhara等［5］研究發(fā)現(xiàn)，visfatin主要由內(nèi)臟脂肪組織分泌，其水平與內(nèi)臟脂肪數(shù)量呈正相關(guān)而與皮下脂肪無(wú)關(guān);Berndt等［6］臨床研究結(jié)果表明，人血漿visfatin水平與內(nèi)臟脂肪visfatin mRNA的表達(dá)量、BMI及體脂百分比呈正相關(guān)。本研究通過(guò)對(duì)擬行腹部外科擇期手術(shù)的肥胖和正常體質(zhì)量者研究發(fā)現(xiàn)，血清visfatin水平與BMI無(wú)相關(guān)性，與Berndt等研究結(jié)果不同，其原因可能與兩者研究對(duì)象不同及樣本差異有關(guān);大部分肥胖者伴有胰島素抵抗，有研究表明，肥胖患者血清visfatin水平明顯高于正常體質(zhì)量者［7］，本研究得到相同的結(jié)果，提示肥胖患者血清visfatin水平的提高，可能有利于改善肥胖引起的代謝紊亂。

IL－6是一種具有多種功能的細(xì)胞因子，可由多種不同類型的細(xì)胞產(chǎn)生，在體內(nèi)介導(dǎo)炎癥和應(yīng)答應(yīng)激［8］。它在循環(huán)中以多種糖基化的形式存在，大小為22～27 KDa。脂肪組織也表達(dá)和分泌IL－6，并且內(nèi)臟脂肪的表達(dá)量比皮下脂肪高2～3倍，因此IL－6也是一種脂肪細(xì)胞因子［9］。研究發(fā)現(xiàn)循環(huán)中1/3的IL－6來(lái)自脂肪組織［8］。研究表明，脂肪組織IL－6的表達(dá)量及循環(huán)IL－6濃度與肥胖、糖耐量受損、胰島素抵抗呈正相關(guān);而體質(zhì)量降低后IL－6的表達(dá)量和血漿水平兩者均下降［8］。另外，血漿IL－6水平與2型糖尿病的發(fā)展密切相關(guān)［10］。在嚙齒類動(dòng)物模型和人體中應(yīng)用IL－6可導(dǎo)致高血糖和代償性的高胰島素血癥，這可能與IL－6引起脂肪細(xì)胞和肝細(xì)胞的胰島素信號(hào)途徑受損有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，肥胖組血清 IL－6水平顯著高于對(duì)照組，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相同。

Kralisch等［11］報(bào)道了 IL －6 能下調(diào)visfatin mRNA在3T3－L1脂肪細(xì)胞中的表達(dá)。本臨床研究發(fā)現(xiàn)，肥胖組和對(duì)照組血清visfatin水平與IL－6水平均呈正相關(guān)，與體外研究結(jié)果不同?？赡芘c體內(nèi)脂肪細(xì)胞同時(shí)分泌多種脂肪因子，相互作用關(guān)系復(fù)雜有關(guān)。

總之，visfatin和IL－6作為脂肪因子被認(rèn)為與肥胖、胰島素抵抗、心血管疾病存在潛在的關(guān)聯(lián)，但具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

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5 Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al.Visfatin:a protein secreted by visce －ral fat that mimics the effects of insulin［J］.Science，2005，307(5708):426－430.

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