李 娜 康后生 陳玉華 陳 敏 嚴(yán)宗遜

川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,四川省南充市 637000

當(dāng)今,糖尿病的發(fā)病率日益增高,在初診2型糖尿病患者中,單純餐后高血糖者是單純空腹血糖升高者約5倍之多。餐后高血糖是2型糖尿病早期顯著的特點。然而胰島素早相分泌水平降低或缺失是導(dǎo)致T2DM餐后高血糖的重要原因,目前改善餐后高血糖的藥物主要有α-葡萄糖苷酶抑制劑、短效胰島素,均不能有效地恢復(fù)胰島素早相分泌。米格列奈鈣片是繼瑞格列奈、那格列奈后的第三個格列奈類促胰島素分泌劑,主要通過與磺脲類受體SUR1/KIR 6.2結(jié)合,關(guān)閉B細(xì)胞膜上的K+-A TP通道,促使Ca2+內(nèi)流,刺激內(nèi)源性胰島素早相分泌,從而降低血糖。本研究以瑞格列奈為對照,旨在評估米格列奈鈣片對初診2型糖尿病患者血糖控制的臨床療效觀察。

1 對象和方法

1.1 對象 選取我院門診2010年1月-2010年12月初診2型糖尿病患者,入組前未使用過任何降糖藥物治療,飲食控制、運動治療或同時進行1個月以上。共60例,隨機分為米格列奈鈣組(n=30),其中男13例,女 17例,平均年齡(55.42±6.68)歲,體重指數(shù)[BMI(24.5±2.7)kg/m2];瑞格列奈組(n=30),其中男15例,女 15例,平均年齡(56.22±6.24)歲,體重指數(shù)[BMI(24.5±2.6)kg/m2]。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡18～70歲,性別不限;(2)糖化血紅蛋白值7%～10%,空腹血糖值7～13mmol/L;(3)體重指數(shù)19～30kg/m2;(4)妊娠陰性的育齡婦女。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重的糖尿病急慢性并發(fā)癥;(2)急性心、腦血管病患者,血壓大于 160/100mmHg(1mmHg=0.133kPa),用降壓藥不能控制者;(3)有嚴(yán)重外傷或接受手術(shù)者,嚴(yán)重感染者;(4)有明顯肝腎疾病的癥狀和體征,或ALT高于正常上限的2.5倍,血清肌酐大于正常上限者;(5)有精神疾病者。退出標(biāo)準(zhǔn):(1)出現(xiàn)嚴(yán)重的低血糖(1周內(nèi)連續(xù)兩次＜3.5mmol/L)及其他嚴(yán)重不良事件;(2)治療中空腹血糖控制不佳,連續(xù) 2次(1周內(nèi))＞11.0mmol/L者。

1.2 方法 對于符合入選標(biāo)準(zhǔn)的初發(fā)T2DM患者隨機分入米格列奈鈣片組和瑞格列奈片組。由專業(yè)人員收集受試者現(xiàn)病史、既往史、個人史、家族史、飲食、運動、生活方式及一般身體指標(biāo)。治療開始(0周)時給予患者米格列奈鈣片(10mg,3次/d)或瑞格列奈片(1mg,3次/d),并測定基線水平的空腹指尖及靜脈血糖、2hPPG、FINS、HbA1c、血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂、心電圖,育齡期婦女需行尿 HCG檢測,治療中每4周訪視1次,需監(jiān)測患者空腹指尖血糖,并據(jù)血糖調(diào)整給藥劑量,劑量調(diào)整為:(1)空腹血糖3.5～7.8mmol/L者,維持劑量不變。(2)空腹血糖＞7.8mmol/L,劑量加倍。(3)已增加劑量者,測定空腹血糖＞11.0mmol/L,1周內(nèi)復(fù)查,空腹血糖仍＞11.0mmol/L者,退出試驗?？偗煶坦?6周,治療終點時再次測定上述血糖、生化及身體指標(biāo)等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計分析采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理。正態(tài)分布的計量資料以()表示,組內(nèi)指標(biāo)比較采用配對t檢驗,組間指標(biāo)比較采用兩個獨立樣本t檢驗。體重指數(shù)BMI=體重(kg)/身高2(m2),胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)/22.5,胰島B細(xì)胞分泌指數(shù)(HOMA-IS)=(20×FINS)/(FPG-3.5)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、后組間和組內(nèi)血糖、糖化血紅蛋白及生化指標(biāo)的比較 治療前兩組年齡、性別、BMI、血壓無顯著差異,治療后兩組FPG、2hPPG、HbA1c均較治療前明顯降低[米格組:(8.58±1.43)mmol/L VS(8.03±1.66)mmol/L、(14.55±3.26)mmol/L VS(11.63±3.38)mmol/L 、(8.16±0.86)%VS(7.16±1.12)%;瑞格組:(8.52±1.28)mmol/L VS(7.27±1.26)mmol/L、(15.02±3.71)mmol/L VS(12.26±3.26)mmol/L、(8.23±0.86)%VS(7.27±1.26)%;P＜0.05或P＜0.01],但FINS、HOMA-IR、HOMA-IS 組間組內(nèi)均無顯著差異(圖1～5)。兩組FPG、2hPPG、HbA1c變化值組間比較無顯著差異(P＞0.05)。療程完成后,HbA1c(≤7.0%)達(dá)標(biāo)率米格列奈組和瑞格列奈組分別為34.24%、35.86%,兩組之間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。

圖1 兩組空腹血糖水平變化

圖2 兩組餐后2h血糖水平的變化

圖3 兩組HbA1c水平的變化

圖4 兩組空腹血糖平均值隨治療周數(shù)的變化

圖5 兩組餐后2h血糖平均值隨治療周數(shù)的變化

2.2 安全性指標(biāo)變化及不良反應(yīng) 兩組治療前、后TC、TG、LDL、HDL無顯著變化。米格列奈治療的30例患者中,10.5%的患者出現(xiàn)厭食、惡心、腹瀉、等不良反應(yīng)。其中厭食有3.7%、惡心5.7%、腹瀉1.1%,均在用藥開始后1個月內(nèi)出現(xiàn),均自行緩解或消失。無嚴(yán)重臨床低血糖事件發(fā)生,所有患者治療前、后肝腎功能無明顯變化,見表1。

3 討論

嚴(yán)格控制血糖可預(yù)防糖尿病的急慢性并發(fā)癥,英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)證實HbA1c每下降1%,可使與糖尿病相關(guān)的死亡率下降25%,可使全因死亡下降7%,還可減少18%致死或非致死性的心肌梗死[1]。而歐洲D(zhuǎn)ECODE等臨床研究表明,與空腹高血糖相比,餐后高血糖與大血管不良事件關(guān)聯(lián)性更強[2],餐后高血糖是動脈粥樣硬化和心血管并發(fā)癥的獨立危險因素[3]。

既往臨床上廣泛使用的磺脲類口服降糖藥由于其作用機制的特點,存在著餐后血糖控制不佳、易導(dǎo)致胰島B細(xì)胞迅速衰竭、持久的低血糖、體重增加等風(fēng)險,增加了心血管終末事件的發(fā)生率[4～6]。米格列奈作為新型的非磺脲類促泌劑,其優(yōu)勢主要體現(xiàn)在恢復(fù)餐后早時相胰島素分泌,在有效地控制餐后血糖的同時低血糖的風(fēng)險小;其起效快、清除快的特性[4～7],使用上更加便利和靈活,可餐前或餐時甚至餐后立即口服,避免了磺脲類藥物餐前30min給藥帶來的不便。這種促進早相胰島素分泌的規(guī)律與正常人進餐后早相胰島素分泌規(guī)律是一致的,不但能有效控制餐后血糖,降低HbA1c,而且減少了低血糖的發(fā)生[8]。本研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)米格列奈鈣治療16周后,患者的FPG、2h PPG、HbA1c能顯著地降低,HbA1c(≤7.0%)達(dá)標(biāo)率可達(dá)34.24%。與瑞格列奈相比,兩組間無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。既往文獻還有報道,隨著血糖的控制,米格列奈鈣組FINS、HOMA-IR顯著降低,但本研究中尚未發(fā)現(xiàn),可能與樣本較少有關(guān),有待大型臨床研究進一步證實。

表1 兩組治療前、后血糖及生化指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前、后血糖及生化指標(biāo)比較()

注:與治療前比較▲P＜0.05,*P＜0.01。

組別 米格列奈組(n=30)瑞格列奈組(n=30)治療前 治療后 治療前 治療后年齡(歲) 55.42±6.68 - 56.22±6.24 -性別(男/女) 13/17 - 15/15 -BMI(kg/m2) 24.5±2.7 24.4±1.7 24.5±2.6 24.5±1.8 FAT(%) 32.6±2.5 32.2±7.6 33.2±4.1 32.9±5.0 SBP(mmHg) 122.0±10.0 123.0±11.0 121.0±12.0 122.0±11.0 DBP(mmHg) 82±9 80±7 83±8 82±8 TG(mmol/L) 2.42±3.07 2.22±1.41 2.57±2.50 2.44±2.16 TC(mmol/L) 5.48±1.64 5.60±1.94 5.57±1.39 5.52±1.72 HDL-C(mmol/L)1.44±0.98 1.45±0.52 1.46±0.57 1.48±0.70 LDL-C(mmol/L) 3.32±0.97 3.55±1.26 3.30±1.07 3.35±1.25 ALT(U/L) 25.96±9.50 28.86±15.56 25.23±8.76 26.76±14.38 AST(U/L) 28.63±15.5926.15±15.90 27.83±14.89 25.75±14.84 BUN(mmol/L) 4.16±2.99 5.32±1.53 4.34±1.37 4.92±1.33 Cr(mmol/L) 66.33±15.2663.03±19.69 64.52±14.36 62.82±18.75 HbA1c(%) 8.16±0.86 7.16±1.12* 8.23±0.86 7.27±1.26*FPG(mmol/L) 8.58±1.43 8.03±1.66▲ 8.52±1.28 8.10±2.14▲2hPPG(mmol/L)14.55±3.2611.63±3.38* 15.02±3.71 12.26±3.26*FINS(mU/L) 24.19±25.5021.48±16.24 22.94±21.47 20.54±15.71 HOMA-IR 8.01±1.90 7.25±1.27 8.43±1.32 6.91±1.25 HOMA-IS 86.14±36.70 77.0±29.80 85.76±37.40 75.80±29.40

本研究兩組均無低血糖及嚴(yán)重不良事件的發(fā)生,說明米格列奈鈣與瑞格列奈一致,在有效控制高血糖的同時并不增加低血糖的風(fēng)險[9]。兩組治療前后血壓、肝腎功能、血脂等生化指標(biāo)均未出現(xiàn)明顯異常變化,說明米格列奈鈣安全性能高。

綜上所述,米格列奈鈣能有效地控制患者的血糖,降低糖化血紅蛋白,臨床觀察中無嚴(yán)重的低血糖事件,是一種安全有效的降糖新藥。

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