馬克
胃食管反流?。℅ORD)指胃內(nèi)容物進(jìn)入食道使粘膜損傷來(lái)引起各種癥狀。質(zhì)子泵抑制劑可以強(qiáng)有力地抑制胃酸分泌,作為一個(gè)非常有效且安全的藥物來(lái)治療GORD。然而,必須注意,這是錯(cuò)誤的。食管酸暴露并不依賴(lài)于反流癥狀和內(nèi)鏡檢查結(jié)果。一些胃灼熱史患者用質(zhì)子泵抑制劑治療并沒(méi)有效果。雖然癥狀表現(xiàn)嚴(yán)重,但內(nèi)鏡檢查結(jié)果往往發(fā)現(xiàn)食管粘膜是正常的,抑酸治療沒(méi)有效果,因?yàn)橐疬@些癥狀的原因并不是胃酸反流。
除了酸反流具有的那些典型癥狀之外,其他諸多癥狀都與GORD相關(guān),如,吞咽困難、聲音嘶啞、非心源性胸痛、慢性咳嗽。不過(guò),很難確定哪些患者接受抑酸治療會(huì)受益。在GORD患者,最嚴(yán)重的后果是食道腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加,尤其是那些有Barrett 食管(食管下端粘膜的鱗狀上皮被化生的柱狀上皮覆蓋,這種化生的柱狀上皮可呈異形增生)的人群。上世紀(jì)80年代以來(lái),食管癌發(fā)病率增加了六倍,其速度超過(guò)任何一種其他的常見(jiàn)癌癥。
最近一些臨床觀察已經(jīng)開(kāi)始闡明這些問(wèn)題。所得到的結(jié)果似乎和原先的觀點(diǎn)不一樣,總之一句話(huà),不論胃酸被控制地有多好,成功的GORD管理離我們還很遠(yuǎn)。
關(guān)鍵點(diǎn)
● 胃食管反流?。℅ORD)很常見(jiàn),它有各種表現(xiàn),可導(dǎo)致嚴(yán)重疾病,包括哮喘和食道腺癌。
● 遺傳和生活方式(如,吸煙、肥胖、飲食習(xí)慣)可能涉及GORD的進(jìn)展。
● 位于胃食管交界處的下食管括約?。↙ES)的結(jié)構(gòu)和功能,對(duì)GORD的發(fā)生和發(fā)展很關(guān)鍵,因?yàn)檫@是抗反流屏障的關(guān)鍵部位。
● 如果沒(méi)有預(yù)警性反流癥狀,并不需要行常規(guī)內(nèi)鏡檢查。
● 對(duì)于有典型癥狀的患者,采用質(zhì)子泵抑制劑長(zhǎng)期治療是安全有效的,但對(duì)于那些癥狀不典型的患者,采用這種治療策略的效果較差。
● 在質(zhì)子泵抑制劑治療無(wú)效的患者,非酸反流是導(dǎo)致癥狀持續(xù)的一個(gè)重要原因。
我們對(duì)一些針對(duì)抑酸治療的GORD患者的大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行了系統(tǒng)性回顧,這些試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)自Cochrane協(xié)作網(wǎng)(國(guó)際性的非贏利學(xué)術(shù)團(tuán)體,旨在幫助制定遵循證據(jù)的醫(yī)療決策)、NICE(英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所) 和核心期刊,都使用了高質(zhì)量的以證據(jù)為基礎(chǔ)的GORD管理指南,但是它們納入的研究對(duì)象主要是有典型癥狀和已愈合的糜爛性食管炎患者。很少有大型的精心設(shè)計(jì)的研究以非典型癥狀(如,胸痛、咳嗽)和非糜爛性食管炎患者為研究對(duì)象,而這些患者往往比表現(xiàn)典型癥狀的患者在進(jìn)行抑酸治療時(shí)有更多的失敗事件。所以,現(xiàn)有的資料所提供的證據(jù)不全面。鑒于此,我們又在Medline數(shù)據(jù)庫(kù)以及我們自己的數(shù)據(jù)庫(kù),以GORD的相關(guān)癥狀為關(guān)鍵詞進(jìn)行了搜索,并把相關(guān)研究納入我們的數(shù)據(jù)。
遺傳和環(huán)境因素都有助于GORD的發(fā)生發(fā)展。GORD者的雙親也易發(fā)生反流癥狀。據(jù)估計(jì),有18%~31%的GORD是由遺傳因素造成的;然而,最近的一次系統(tǒng)分析結(jié)果再次強(qiáng)調(diào)了生活方式的重要性。吸煙者更可能發(fā)生反流癥狀。肥胖也與GORD有關(guān)。而且,肥胖者傾向于攝入更多的膳食量、選擇更豐富的高能量食物,這些飲食因素增加反流風(fēng)險(xiǎn)。雖然患者往往自認(rèn)為咖啡、巧克力和酒精更可能引發(fā)癥狀,但并沒(méi)有確鑿證據(jù)表明某個(gè)具體的食物和GORD相關(guān)。建議改變生活方式,如,戒煙、減肥、避免量大的過(guò)晚的晚餐,這些可能降低反流癥狀的頻率和嚴(yán)重程度。
幽門(mén)螺旋桿菌存在于胃部粘膜層,可能加劇或抑制酸反流,這依賴(lài)于胃所受的感染而定。遠(yuǎn)端(胃竇)胃炎增加胃酸分泌。在此背景條件下,根除幽門(mén)螺桿菌不僅降低消化性潰瘍風(fēng)險(xiǎn),也降低胃酸反流風(fēng)險(xiǎn)。相反,普遍的萎縮性胃炎減少胃酸分泌;在此背景下根除幽門(mén)螺旋桿菌可能會(huì)增加反流的嚴(yán)重程度。然而,在臨床實(shí)踐中,這個(gè)數(shù)據(jù)信息很少被利用。精心設(shè)計(jì)的研究發(fā)現(xiàn),根除幽門(mén)螺桿菌對(duì)GORD而言很少或沒(méi)有益處。值得關(guān)注的是,慢性幽門(mén)螺旋桿菌感染與消化性潰瘍和胃癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。鑒于這個(gè)原因,目前的指南建議根除幽門(mén)螺桿菌,而不考慮其對(duì)GORD的潛在影響。
每個(gè)人都經(jīng)歷過(guò)胃食道的反流。打嗝(胃擴(kuò)張)時(shí)會(huì)促發(fā)下括約肌短暫松弛,這樣,少量攝入的食物和胃酸可隨之反流進(jìn)入食道;但只有當(dāng)胃內(nèi)容物反流引起頻繁的嚴(yán)重的癥狀或粘膜損害時(shí),才可以被稱(chēng)作GORD。
雖然GORD的根本原因仍然不確定,胃食管交界處的結(jié)構(gòu)和功能是抗反流屏障的關(guān)鍵部位。與健康人相比,輕度至中度GORD患者并不一定發(fā)生更多的下食管括約肌短暫松弛事件。更確切些的表述是,胃食管交界處的結(jié)構(gòu)變化可能降低了GORD患者的抗反流能力。隨著這些結(jié)構(gòu)變化進(jìn)一步明顯,下食管括約肌短暫松弛時(shí)回流風(fēng)險(xiǎn)增加,反流物增加,并進(jìn)一步向食道擴(kuò)展。這些不利影響增加了反流癥狀的頻率和嚴(yán)重程度。嚴(yán)重GORD患者往往存在食管裂孔疝。這加劇了反流的嚴(yán)重性,因?yàn)榇罅糠戳魑锟梢詴承袩o(wú)阻地進(jìn)入裂孔疝。當(dāng)發(fā)生這種情況時(shí),嘗試腹部繃緊(增加腹壓)甚至深呼吸,可能會(huì)使進(jìn)入裂孔疝的反流物重新進(jìn)入食道。
GORD患者的典型癥狀是胃灼熱和反酸,當(dāng)然還涉及到許多其他癥狀和疾?。ū?)。內(nèi)鏡檢查可以檢出糜爛性食管炎和巴雷特食管,盡管許多患者并沒(méi)有粘膜損傷證據(jù)。事實(shí)上,內(nèi)鏡檢查結(jié)果并不能表示食管的酸暴露程度和反流癥狀。這解釋了看似自相矛盾的“嚴(yán)重疾病時(shí)存在的反流卻相對(duì)溫和”的這個(gè)結(jié)論是正確的。
傳統(tǒng)概念認(rèn)為GORD是一種連續(xù)進(jìn)展的疾?。▓D1)。GORD內(nèi)鏡檢查陰性被認(rèn)為病情輕微,日益嚴(yán)重的食道炎則表明GORD的嚴(yán)重程度增加,而巴雷特食管被認(rèn)為是非常嚴(yán)重的GORD。這些觀念對(duì)GORD的管理產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。然而最近可利用的證據(jù)對(duì)這種概念提出了“質(zhì)疑”。首先,通過(guò)內(nèi)鏡檢查(結(jié)果為陰性)很少會(huì)看到糜爛性食管炎進(jìn)展到巴雷特食管;其次,食管粘膜生理學(xué)(指內(nèi)鏡檢查)和生物學(xué)(指食管粘膜表層被柱狀上皮覆蓋)在同一疾病的進(jìn)程中并沒(méi)有前后關(guān)系;最后,對(duì)于治療、臨床實(shí)踐及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)(包括惡性腫瘤)都是一層不變地按照預(yù)期的疾病進(jìn)展方式進(jìn)行。但是,已明確,GORD存在三種表型(表1)。
表1 GORD患者的食管特征
GORD的癥狀和并發(fā)癥
圖1 GORD的傳統(tǒng)觀念和新觀念
傳統(tǒng)的GORD概念側(cè)重于食管粘膜的損傷;而新的分類(lèi)模式則重視癥狀,因此,內(nèi)鏡檢查結(jié)果陰性不被視為輕微,這些患者往往有嚴(yán)重的非典型癥狀,對(duì)抑酸治療的效果往往不是很好,他們的食管對(duì)酸敏感,對(duì)非酸反流也很敏感,或其他和GORD沒(méi)有直接關(guān)系的病癥(如,食管痙攣)同樣表現(xiàn)敏感。這些患者也可能有功能性胃腸疾病的癥狀(如,腸易激綜合征)。
與此相反,糜爛性食管炎患者通常表現(xiàn)為典型癥狀,對(duì)抑酸治療的效果較好,可通過(guò)內(nèi)鏡檢查顯示食管糜爛。Barrett食管病變處的粘膜(被化生的柱狀上皮覆蓋,所以對(duì)酸反流表現(xiàn)遲鈍)往往酸暴露時(shí)間很長(zhǎng),但許多有Barrett食管的患者并不表現(xiàn)嚴(yán)重癥狀;最近有研究表明,巴雷特食管的長(zhǎng)度和糜爛性食管炎的嚴(yán)重程度類(lèi)似,都隨著酸暴露的增加而增加。此外,這種病變相關(guān)的細(xì)胞因子和糜爛性食管炎相關(guān)的炎性因子是不同的。這些研究結(jié)果提供了明確的證據(jù)證實(shí),巴雷特食管并不代表GORD進(jìn)程的最后病變過(guò)程,而是GORD的另一個(gè)不同食管表型??傊?,不同的食管生化病變和粘膜對(duì)酸反流的敏感性,可以用來(lái)解釋GORD食管存在3個(gè)不同表型(內(nèi)鏡檢查陰性、糜爛性、巴雷特)以及其臨床進(jìn)程和潛在危險(xiǎn)。
流行病學(xué)研究報(bào)告指出,GORD還關(guān)系到食管外的癥狀和疾?。ū?)。此外,臨床經(jīng)驗(yàn)表明,抗反流治療可改善許多患者的這些相關(guān)癥狀。但是,鑒于建立酸反流和咽喉癥狀之間的聯(lián)系比較困難,所以很難進(jìn)行大型的設(shè)計(jì)良好的臨床試驗(yàn)。受到“侵襲”的患者,可能沒(méi)有典型的反流癥狀,或者內(nèi)鏡檢查陰性;然而,食管外癥狀的治療通常需要高劑量的抑酸藥物長(zhǎng)期治療,因?yàn)?,咽喉?duì)酸很敏感易遭受損傷,愈合慢。即使是弱酸性(pH值4~6)的反流也可以觸發(fā)食管外癥狀。因此,GORD的食管外表現(xiàn)(指除燒心、泛酸、胸骨后痛等典型食管癥狀外的其他表現(xiàn),如,肺系、耳鼻咽喉、口腔癥狀、睡眠呼吸暫停綜合征、消化性潰瘍、腸易激綜合征等),不同于典型癥狀的GORD。
食管外的反流,即使是少量反流物吸入肺部,也可以觸發(fā)非過(guò)敏性哮喘。據(jù)報(bào)道,45%的哮喘患者有反流癥狀(一般人群為10%);一項(xiàng)大型的病例對(duì)照研究結(jié)果顯示,糜爛性食管炎患者(內(nèi)鏡檢查陽(yáng)性)有哮喘的幾率比對(duì)照組高50%。一項(xiàng)系統(tǒng)性回顧的調(diào)查結(jié)果顯示,患者通過(guò)藥物和外科治療反流,哮喘和咳嗽改善69%,吸氧減少62%,肺功能改善26%。類(lèi)似于其他的食管外癥狀,呼吸道癥狀比典型癥狀治療后需要更長(zhǎng)時(shí)間獲得療效,而且往往需要高劑量的質(zhì)子泵抑制劑(至少八周)的長(zhǎng)期治療。
最近的證據(jù)表明,胃食管反流和食管腺癌之間強(qiáng)相關(guān),并且可能是因果關(guān)系,這對(duì)醫(yī)生及患者對(duì)GORD的潛在風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)識(shí)產(chǎn)生了重大影響。對(duì)患者進(jìn)行內(nèi)鏡檢查或監(jiān)測(cè),可能有益于早期發(fā)現(xiàn)此惡性腫瘤(存活率很低,早期發(fā)現(xiàn)很重要)。
GORD患者進(jìn)展為食道腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)性隨著以下因素的增加而增加,包括男性、吸煙、肥胖、年齡增加、反流癥狀的頻率和嚴(yán)重程度。然而,即使患者有所有這些危險(xiǎn)因素,絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)仍然較低(600人中1人/年),以至于不能在此基礎(chǔ)上進(jìn)行篩查。高危人群也可以由內(nèi)鏡檢查結(jié)果陽(yáng)性來(lái)確定,因?yàn)榘┌Y風(fēng)險(xiǎn)主要存在于有巴雷特食管的患者(見(jiàn)bmj.com);在沒(méi)有惡化、組織增生變化的情況下,即使有“長(zhǎng)段”巴雷特食管,發(fā)展為食管腺癌的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)仍然較?。?200人1人/年);其中,只有2~3%的患者死于食道腺癌,整體的預(yù)期壽命沒(méi)有什么不同(和年齡和性別都匹配的對(duì)照組比較)。雖然來(lái)自前瞻性的研究證據(jù)不足,來(lái)自系統(tǒng)性回顧的觀察結(jié)果顯示,在有巴雷特食管患者,內(nèi)鏡檢查可以降低癌癥死亡率。目前,有指南建議,在有巴雷特食管患者,每2~5年進(jìn)行一次內(nèi)鏡檢查,以準(zhǔn)備在發(fā)現(xiàn)癌癥之前盡早切除食管。此策略的缺點(diǎn)是無(wú)法檢出無(wú)“預(yù)警性”癥狀的患者,而患者也絕不接受內(nèi)鏡檢查。
目前認(rèn)為“寧可進(jìn)行不必要的檢查,也不錯(cuò)失任何治愈食道腫瘤的機(jī)會(huì)”,雖然這項(xiàng)舉措伴隨著可觀的費(fèi)用。越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)表明,抑酸治療降低食管潛在的惡化病變(巴雷特食管);最近相關(guān)的研究表明,抑酸治療可降低粘膜組織75%的異常增生風(fēng)險(xiǎn)。非甾體抗炎藥也可預(yù)防食道癌。有一項(xiàng)大型的前瞻性研究(AspECT),還評(píng)估了高劑量和低劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合/不聯(lián)合低劑量阿司匹林的方案作為防癌藥物的效用。
NICE最近公布了針對(duì)消化不良(包括反流癥
狀)的臨床管理指南,對(duì)醫(yī)生和患者產(chǎn)生了重大影響。對(duì)任何年齡的消化不良患者,如果沒(méi)有預(yù)警性癥狀,常規(guī)內(nèi)鏡檢查也就沒(méi)有必要(表2)。行內(nèi)鏡檢查,適合于年齡≥55歲、不明原因的消化不良、治療時(shí)間持續(xù)四個(gè)多星期的患者。最近的一項(xiàng)前瞻性觀察研究結(jié)果顯示,在有預(yù)警性癥狀需緊急行內(nèi)鏡檢查的患者,胃癌的發(fā)生率為4%(嚴(yán)重的但良性的為13%)。一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),根據(jù)條件“任何年齡的吞咽困難或體重下降較多+年齡≥55歲及預(yù)警性癥狀”篩查的癌癥檢率為92%。相比之下,存在典型的反流癥狀不太可能預(yù)示惡性疾病。
表2 需行內(nèi)鏡檢查的危險(xiǎn)因素
圖2 NICE建議的包括反流癥狀的消化不良臨床管理
有反流癥狀但沒(méi)有預(yù)警性癥狀的患者,應(yīng)接受足夠劑量的質(zhì)子泵抑制劑初步治療一個(gè)月(圖2)。如果血清學(xué)或尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性,也可以通過(guò)根除幽門(mén)螺旋桿菌來(lái)治療。如果治療后癥狀復(fù)發(fā),必需進(jìn)行長(zhǎng)期抑酸(質(zhì)子泵抑制劑)治療;逐步減至最低劑量的策略比逐步加量的策略更具成本效益。如果存在食管炎(內(nèi)鏡檢查結(jié)果陽(yáng)性),應(yīng)給予質(zhì)子泵抑制劑兩個(gè)月的治療劑量(見(jiàn)bmj.com)。通常這類(lèi)患者停止藥物治療時(shí)癥狀會(huì)復(fù)發(fā),所以通常需要保持質(zhì)子泵抑制劑的治療。系統(tǒng)性調(diào)查的結(jié)果(Cochrane協(xié)作網(wǎng))證實(shí),質(zhì)子泵抑制劑比H2受體拮抗劑(如,雷尼替?。?,在治療食管炎、保護(hù)胃粘膜損傷及緩解癥狀方面更有效。超過(guò)10年的質(zhì)子泵抑制劑治療也被證明是安全有效的,但劑量需求可能會(huì)隨著時(shí)間的增加而增加。
質(zhì)子泵抑制劑可使大多數(shù)GORD患者的癥狀有效緩解。盡管如此,在臨床實(shí)踐中,一小撮接受這種治療的患者的反流癥狀很頑固。在酸反流嚴(yán)重的患者,可能需要改變質(zhì)子泵抑制劑劑型或增加劑量(每天兩次)以控制癥狀;這也對(duì)內(nèi)鏡檢查陰性的酸反流敏感患者和食管外表現(xiàn)的患者有效。如果癥狀夜間加重,可在睡前添加H2受體拮抗劑。
反流癥狀不能用來(lái)確診GERD。如果在足夠劑量抑酸治療后反流癥狀沒(méi)有緩解,必須確診GORD??梢岳脙?nèi)鏡檢查,但諷刺的是,癥狀沒(méi)有緩解的許多患者卻沒(méi)有粘膜損傷的證據(jù)(內(nèi)鏡檢查陰性的GORD)。鋇餐檢查可能顯示裂孔疝,但對(duì)上消化道炎癥或潰瘍的檢出率差。只有24小時(shí)的食管pH監(jiān)測(cè),才能成為診斷GORD的金標(biāo)準(zhǔn),因?yàn)榇朔軌虼_定癥狀和反流之間的關(guān)系。持續(xù)pH監(jiān)測(cè)(超過(guò)48小時(shí))可提高患者的耐受性,提高診斷率。不幸的是,對(duì)于質(zhì)子泵抑制劑治療方案失敗的患者很少單獨(dú)使用pH監(jiān)測(cè),因?yàn)槌掷m(xù)的癥狀很少是由長(zhǎng)期的胃酸反流引起。與此相反,同步聯(lián)合pH監(jiān)測(cè)和多通道腔內(nèi)阻抗(MII)技術(shù)可明確反流物的酸度。MII是一種新技術(shù),可通過(guò)記錄食管腔內(nèi)食團(tuán)通過(guò)所引起的阻抗值變化,在多種食管水平上發(fā)現(xiàn)胃食管反流事件,而不依賴(lài)于反流物的pH值(迄今僅在英國(guó)的研究中心提供)。最近的一項(xiàng)相關(guān)調(diào)查結(jié)果表明,質(zhì)子泵抑制劑減少胃酸反流,但對(duì)整體的反流事件數(shù)量沒(méi)有影響。臨床研究支持由MII確認(rèn)的非酸反流,后者是接受抑酸治療患者仍有持續(xù)癥狀的常見(jiàn)原因(圖3)。同樣,聯(lián)合pH監(jiān)測(cè)、MII技術(shù)和測(cè)壓(檢測(cè)咳嗽),也給診斷食管外表現(xiàn)的GORD帶來(lái)希望。雖然非酸反流現(xiàn)在可以被檢測(cè),但醫(yī)療管理卻不能令人滿(mǎn)意。增加質(zhì)子泵抑制劑(通過(guò)減少胃液分泌量或加強(qiáng)回流障礙)的劑量,并不能解決持續(xù)的非酸反流。添加H2受體拮抗劑可通過(guò)直接抑制壁細(xì)胞來(lái)減少胃酸分泌。褐藻制劑對(duì)胃內(nèi)容物形成一種粘性障礙。緩解胃排空延遲(如,多潘立酮)可能會(huì)增強(qiáng)下食管括約肌功能和加快胃排空。不過(guò),這些方法都沒(méi)有提供真正有效的治療。
持續(xù)的非酸反流可導(dǎo)致患者進(jìn)行藥物治療失敗已被認(rèn)識(shí)到,大家對(duì)手術(shù)治療開(kāi)始 “情有獨(dú)鐘”??狗戳魇中g(shù)通過(guò)全部或部分“包裹” 食管下段(胃底)來(lái)增強(qiáng)了反流障礙。隨機(jī)的研究結(jié)果表明,這種手術(shù)治療效力可以和藥物治療相媲美,最近報(bào)告證實(shí),腹腔鏡抗反流手術(shù)也有類(lèi)似的結(jié)果。但是,抗反流手術(shù)相關(guān)的死亡率(<1%)和不良后果包括持續(xù)的吞咽困難和腹部氣膨脹。而且,許多患者仍需要抑酸藥物;對(duì)經(jīng)手術(shù)治療患者的后續(xù)隨訪(fǎng)(5~10年)發(fā)現(xiàn),約一般數(shù)量的患者需使用質(zhì)子泵抑制劑管理。因此,在多數(shù)臨床情況下,使用質(zhì)子泵抑制劑長(zhǎng)期治療更具成本效益(比手術(shù)管理),仍然是GORD管理的“標(biāo)準(zhǔn)”。
圖3 癥狀和反流的相關(guān)性
抗反流手術(shù)可能適應(yīng)于年輕的較健康的患者,他們只是不適合藥物治療(如,治療方案失敗或不能耐受)。關(guān)鍵是要明確,胃食管反流而不是食管運(yùn)動(dòng)障礙(如,賁門(mén)失弛緩癥)或?qū)е鲁掷m(xù)癥狀的非潰瘍性消化不良。
GORD是一種常見(jiàn)的疾病,癥狀變化多樣,較難識(shí)別,還能導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病,如,食道腺癌。過(guò)去通常是用內(nèi)鏡檢查來(lái)診斷,治療也僅是針對(duì)受損的食管粘膜。但是,最近對(duì)于GORD管理的資料證實(shí),須開(kāi)始以控制癥狀為治療目標(biāo)。目前的指南建議“首先治療癥狀,然后內(nèi)鏡檢查”的策略,并對(duì)那些用質(zhì)子泵抑制劑抑制治療失敗的患者進(jìn)行進(jìn)一步的調(diào)查研究。這些觀念上的改變可以使很多患者受益,特別是那些有嚴(yán)重癥狀,但內(nèi)鏡檢查陰性的GORD患者。對(duì)于有糜爛性食管炎的患者,通過(guò)治療可以使受損粘膜愈合,癥狀完全緩解。對(duì)于有巴雷特食管的患者,注意防止進(jìn)一步不典型增生的發(fā)展,預(yù)防癌癥。未來(lái)的研究將明確,對(duì)酸反流治療的不同效果的病理基礎(chǔ),以使臨床醫(yī)生針對(duì)不同患者的需要能夠進(jìn)行個(gè)體化的治療。