蘇俊平 蘇勝偶 張 博

Graves病（GD）是在遺傳和環(huán)境基礎(chǔ)上，因感染、精神創(chuàng)傷等應(yīng)激因素誘發(fā)的一種器官特異性、自身免疫性內(nèi)分泌疾病。GD是甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）的最常見病因，約占全部病因的80%~85%。目前公認(rèn)GD的發(fā)生與自身免疫有關(guān)。近年來碘對GD的影響也受到關(guān)注。研究顯示，碘過量時GD的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率和抗體陽性率均增高[1]。為明確高碘對GD患者體液免疫和細(xì)胞免疫的影響，本研究通過測定GD患者的甲狀腺自身抗體及腫瘤壞死因子（TNF）-α水平，探討碘在GD發(fā)病機(jī)制中的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2009年9月—2010年6月就診于本院的GD病患者78例，其中男26例，女52例，年齡15~69歲，平均（42.2±14.2）歲。測定其尿碘，依據(jù)尿碘中位數(shù)（MUI）=489.5 μg/L分為2組，≥489.5 μg/L 者為GDⅠ組，共38例，其中男8例，女30例，平均年齡（40.8±14.7）歲；<489.5 μg/L者為GDⅡ組，共40例，其中男9例，女31例，平均年齡（43.4±14.1）歲。GD患者需同時符合下述條件方可納入：（1）有GD表現(xiàn)，如高代謝癥候群和（或）突眼、甲狀腺彌漫性腫大等。（2）游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）升高，促甲狀腺素（TSH）降低。（3）甲狀腺細(xì)針穿刺病理提示GD病。（4）無肝腎疾病和其他自身免疫系統(tǒng)疾病，無妊娠，未哺乳。另外選取甲狀腺功能正常的健康人員49例為對照組，其中男12例，女37例，年齡13~68歲，平均（41.3±15.4）歲。所有入選對象均未接受抗甲狀腺藥物、糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑治療。3組年齡（F=0.186）和性別構(gòu)成（χ2=0.147）差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。3組尿碘分別為（625.6±100.1）、（335.8±93.5）、（445.3±68.0）μg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=55.58，P<0.01）。

1.2 方法 FT4、FT3、TSH、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）測定采用德國ROCHE公司的全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（COBASE-411）；甲狀腺激素受體抗體（TRAb）測定采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑購自天津瑞愛金生物科技有限公司；TNF-α測定采用雙抗體夾心ELISA法，試劑盒購自欣博盛生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用x ±s表示，多組間均數(shù)比較采用方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用LSD-t法；兩獨(dú)立樣本均數(shù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗，直線相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 3組TNF-α、FT3及FT4比較 GDⅠ組TNF-α、FT3及FT4水平與GDⅡ組差異無統(tǒng)計學(xué)意義；GDⅠ、GDⅡ組TNF-α、FT3及FT4均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。

表 1 3組TNF-α、FT3及FT4比較 （x ±s）

2.2 3組甲狀腺相關(guān)抗體陽性率比較 GDⅠ組TPOAb、TGAb陽性率高于GDⅡ組，GDⅠ、GDⅡ組3種抗體陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；GDⅠ組TRAb陽性率與GDⅡ組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 3組甲狀腺相關(guān)抗體陽性率比較 例（%）

2.3 GD組各指標(biāo)間的相關(guān)分析 FT3與FT4、TRAb、TPOAb呈正相關(guān)（r分別為0.915、0.397、0.321，均P<0.05）；TNF-α與TRAb、TPOAb呈正相關(guān)（r分別為0.489、0.563，均P<0.01）。

3 討論

碘是誘發(fā)和加重GD的重要因素。2001年WHO將MUI>300 μg/L視為碘過量[2]。本研究檢測長期居住于滄州地區(qū)的78例GD病患者的MUI為489.5 μg/L，提示滄州地區(qū)為高碘地區(qū)，與高永海等[3]對滄州地區(qū)水源性高碘的監(jiān)測結(jié)果一致。

GD發(fā)病機(jī)制包括體液免疫和細(xì)胞免疫。其中體液免疫表現(xiàn)為自身抗體如TRAb、TPOAb和TGAb的出現(xiàn)。流行病學(xué)研究顯示，碘攝入量與GD的發(fā)生率和甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生明顯相關(guān)[4]。楊帆等[5]研究發(fā)現(xiàn)，缺碘、碘充足和碘過量地區(qū)的甲亢發(fā)病率無明顯差異，但碘過量地區(qū)的亞臨床甲亢患者中TPOAb、TGAb陽性率均高于另2個地區(qū)。本研究中，GDⅠ組TPOAb和TGAb陽性率高于GDⅡ組，且FT3與TRAb、TPOAb呈正相關(guān)。提示碘過量使GD患者血清自身抗體水平及B細(xì)胞活性顯著升高，增強(qiáng)了自身免疫。其機(jī)制可能是碘刺激巨噬細(xì)胞的活性,使其吞噬甲狀腺球蛋白的能力和遞呈抗原能力增強(qiáng)；碘刺激T細(xì)胞和B細(xì)胞，促進(jìn)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化[6]。

TNF-α是一種由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的非糖基化多肽，是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分，是機(jī)體免疫防護(hù)的重要介質(zhì)，維持著機(jī)體的穩(wěn)態(tài)，參與機(jī)體的免疫病理損傷。GD患者TNF-α水平升高并參與GD免疫反應(yīng)過程[7]。本研究發(fā)現(xiàn)GD患者TNF-α水平顯著高于對照組，且TNF-α與TRAb、TPOAb呈正相關(guān)，提示GD患者發(fā)病過程中，體液免疫發(fā)生異常的同時細(xì)胞免疫也發(fā)揮一定的作用，TNF-α水平與GD之間存在著密切關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，高碘可通過各種機(jī)制，包括誘導(dǎo)甲狀腺細(xì)胞凋亡、使甲狀腺球蛋白抗原性發(fā)生改變、氧化、抗氧化失衡、誘導(dǎo)人類白細(xì)胞Ⅱ類抗原（HLA-Ⅱ）的表達(dá)和甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞表達(dá)TNF-α等，參與GD的發(fā)生發(fā)展[8]。本研究中，GDⅠ組TNF-α水平高于GDⅡ組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能與樣本量較小有關(guān)，有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究。

[1] 陳威,滿娜,李玉姝,等.血清甲狀腺自身抗體、碘攝入量與Graves病發(fā)病及臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志,2006,45(2):95-99.

[2]WHO/UNICEF/ICC IDD.Assessment of the iodine deficiency disor?ders and monitoring their elimination[S].Geneva WHO,2001.

[3]高永海,祁業(yè)敏,溫松臣.滄州市水源性高碘病情監(jiān)測報告[J].中國地方病防治雜志,2009,24(3):217-218.

[4]Zois C,Stavrou L,Kalogera C,et al.High prevalence of autoimmune thyroiditis in schoolchildren after elimination of iodine deficiency in Northwestern Greece[J].Thyroid,2003,13（5）:485-489.

[5]楊帆,滕衛(wèi)平,單忠艷,等.不同碘攝入量地區(qū)甲亢的對比流行病學(xué)研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2001,17(4):197-201.

[6]Bournaud C,Orgiazzi JJ.Iodine excess and thyroid autoimmunity[J].J Endocrinol Invest,2003,26(Suppl 2):49-56.

[7]段宇.甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-6及其調(diào)節(jié)的研究[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2000，20（6）:91-93.

[8]吳麗楠,張少玲.碘營養(yǎng)現(xiàn)狀與研究進(jìn)展[J].國際內(nèi)科學(xué)雜志,2008,35(8):464-468.