閆 梅 張 成 姚樹孌

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmo?nary disease，COPD）是一種可防可治的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以氣流受限為特征，氣流受限不完全可逆，并呈進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量[1]。COPD氣道炎癥是以淋巴細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主，IL-8及TNF-α等多種細(xì)胞因子參與氣道炎癥的進(jìn)展。孟魯司特鈉是一種白細(xì)胞三烯受體拮抗劑，可以減少各種刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，能抑制氣道高反應(yīng)。本研究旨在觀察孟魯司特對(duì)COPD急性加重期患者肺功能和誘導(dǎo)痰IL-8、TNF-α的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月—2010年1月我院呼吸內(nèi)科收治的40例COPD急性加重期患者，均符合我國(guó)慢性阻塞性肺疾病診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，患者出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣促加重，伴有喘息、痰量增多、痰液顏色和（或）黏度改變，伴或不伴發(fā)熱。無呼吸道變態(tài)反應(yīng)病史及肺癌、心功能不全等疾病。COPD患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組20例。對(duì)照組男12例，女8例，年齡65~70歲，平均（66.81±1.64）歲，病程10~20年，平均（14.12±3.40）年，肺功能Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)13例。治療組男11例，女9例，年齡66~70歲，平均（67.12±1.78）歲，病程10~21年，平均（15.22±3.60）年，肺功能Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)12例。2組患者年齡（t=1.178）、性別（χ2=0.102）、病程（t=1.102）、肺功能級(jí)別（χ2=0.107）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

選取同期健康查體人員20例，其中男11例，女9例，年齡60~70歲，平均（66.23±2.21）歲，均無吸煙史，近2個(gè)月內(nèi)無呼吸系統(tǒng)病史。與對(duì)照組及治療組相比較，3組年齡（F=1.179）及性別（χ2=0.136）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。COPD患者于治療前和治療后測(cè)定白細(xì)胞介素（IL）-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平及肺功能，并與健康組相比較。

1.2 治療 2組患者均予常規(guī)治療，包括抗生素治療、氧療、祛痰、支氣管舒張等。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉（杭州默沙東藥品有限公司生產(chǎn)）10 mg，每晚睡前1次，療程為2周。

1.3 肺功能測(cè)定 平靜呼吸2~3次后，作最大吸氣至肺總量位后，以最快速度用力將全部氣體呼出至殘氣位，測(cè)3次，取其最佳值。測(cè)定研究對(duì)象1秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、1秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量（FVC）的百分比（FEV1/FVC%）。

1.4 誘導(dǎo)痰收集 清水漱口，吸入沙丁胺醇?xì)忪F劑200 μg，15 min后3%高滲鹽水7 mL經(jīng)壓縮霧化吸入，用力咳嗽將痰排出，收集于清潔塑料容器，將收集的痰液稱質(zhì)量，加2倍痰質(zhì)量的0.1%二硫蘇糖醇，置于37℃恒溫水浴箱中孵育15 min，渦旋震蕩10 min，再加入等量的磷酸鹽緩沖液震蕩5 min，過濾，2 000 r/min離心10 min，留取上清液凍存于-20℃待測(cè)。痰標(biāo)本每低倍鏡視野下的白細(xì)胞數(shù)>25個(gè)，鱗狀上皮細(xì)胞<10個(gè)為合格標(biāo)本。在收集誘導(dǎo)痰過程中如患者不能耐受時(shí)應(yīng)停止誘導(dǎo)痰操作并給予相應(yīng)處理。

1.5 IL-6和TNF-α濃度的測(cè)定 誘導(dǎo)痰上清液中IL-6和TNF-α濃度測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒購自深圳晶美生物技術(shù)有限公司，所有操作過程嚴(yán)格按試劑使用說明及儀器操作手冊(cè)進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，所測(cè)數(shù)據(jù)用x ±s表示，各項(xiàng)指標(biāo)治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，同一時(shí)間點(diǎn)指標(biāo)2組間比較采用兩樣本資料t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步組間兩兩比較采用LSD法，以P<0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組與對(duì)照組治療前IL-8和TNF-α水平高于健康組，而FEV1和FEV1/FVC%低于健康組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）。治療組于治療后FEV1和FEV1/FVC%水平高于治療前，IL-8和TNF-α水平低于治療前。對(duì)照組予常規(guī)治療后，F(xiàn)EV1水平高于治療前，IL-8水平低于治療前。COPD患者治療后治療組FEV1水平高于對(duì)照組，IL-8和TNF-α水平低于對(duì)照組，差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.01）。對(duì)照組治療前后FEV1/FVC%及TNF-α水平差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組與對(duì)照組治療后FEV1/FVC%水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者及健康組TNF-α、IL-8及肺功能的比較（x ±s，n=20）

3 討論

COPD是一種慢性炎癥性疾病，氣道炎癥是其主要病變特征。IL-8和TNF-α在COPD慢性炎癥中起著重要的作用。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生，具有多種前炎癥介質(zhì)的功能，在COPD氣道炎癥中TNF-α可促進(jìn)炎癥細(xì)胞黏附、游走和浸潤(rùn)，引起肺損傷。TNF-α可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的細(xì)胞外蛋白分解作用，并能促進(jìn)炎癥反應(yīng)，血管生成和組織纖維化[3]。此外TNF-α還能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子，并能誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-8。IL-8是多源性細(xì)胞因子，為趨化因子超家族之一，作為中性粒細(xì)胞強(qiáng)有力的趨化因子，與氣道中性粒細(xì)胞活性增高以及氣道阻塞密切相關(guān)。IL-8可使氣道管腔內(nèi)中性粒細(xì)胞聚集及管壁T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，同時(shí)可以刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞三烯，后者進(jìn)一步吸引中性粒細(xì)胞到達(dá)氣道，參與呼吸道炎癥[4]。TNF-α與IL-8是構(gòu)成COPD肺部炎癥的復(fù)雜的炎癥細(xì)胞-細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的重要組成成分，能相互促進(jìn)，加速局部炎癥的發(fā)生發(fā)展，最終導(dǎo)致氣道重塑和氣流阻塞的形成。本研究表明CODP患者誘導(dǎo)痰IL-8和TNF-α含量顯著升高，這說明上述細(xì)胞因子在COPD氣道炎癥的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。

孟魯司特是新一代的非甾體抗炎藥物，能選擇性抑制氣道平滑肌中白細(xì)胞三烯多肽的活性，抑制毛細(xì)血管通透性，降低氣道黏液高分泌，減輕支氣管痙攣，減少氣道因變應(yīng)原刺激引起的細(xì)胞和非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，能抑制氣道高反應(yīng)[5]。本研究表明COPD患者加用孟魯司特后，可明顯提高FEV1水平，降低誘導(dǎo)痰IL-8和TNF-α水平，提示孟魯司特用于COPD急性期療效可靠，可減輕患者氣道炎癥，改善肺功能。

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