李慧，劉華，齊躍

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)及冠脈內(nèi)支架置入術(shù)治療冠心病已得到廣泛的推廣和應(yīng)用，但部分患者術(shù)后會(huì)再發(fā)心血管事件，從而降低了這種治療的有效性。經(jīng)典的血管擴(kuò)張藥前列地爾可有效抑制支架置入術(shù)后冠狀動(dòng)脈(冠脈)新內(nèi)膜的形成和再狹窄的發(fā)生，減輕冠脈的重構(gòu)，抑制冠脈痙攣，減輕缺血性心肌損傷，其在治療慢性冠心病患者心力衰竭方面具有顯著療效［1］。Heider等［2］指出前列地爾可以有效改善經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)術(shù)后患者的微循環(huán)，研究顯示前列地爾對(duì)冠脈搭橋術(shù)后患者的血凝，肝功以及血容量均無(wú)影響［3］，對(duì)冠脈搭橋術(shù)后患者是一種安全用藥。本研究將前列地爾用于PCI術(shù)后患者，就前列地爾與PCI術(shù)后預(yù)防心臟事件作一探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2007年1月至2009年12月在解放軍261醫(yī)院心內(nèi)科住院，符合1979年WHO缺血性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均行冠脈造影證實(shí)，對(duì)至少有一支血管狹窄＞75%以上者行PTCA+支架置入術(shù)冠心病患者90例。經(jīng)過(guò)261醫(yī)院臨床研究倫理委員會(huì)研究通過(guò)，并簽署知情同意書(shū)。所有入選患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組45例，男23例，女22例，年齡50～77(59.34±6.53)歲，其中合并糖尿病22例，合并高血脂25例;對(duì)照組45例，男25例，女20例，年齡52 ～76(58.67 ±7.49)歲，其中合并糖尿病19例，合并高血脂23例。兩組患者一般資料、病變部位、類型、支架置入數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著差異(P＞0.05)，并具有可比性。

1.2 PTCA及支架置入術(shù)冠脈內(nèi)支架置入法 采用經(jīng)股動(dòng)脈徑路按常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行［4］。所置入支架均為微創(chuàng)醫(yī)療器械(上海)有限公司的Firebird2支架。

1.3 治療方法 治療組:術(shù)后常規(guī)接受正規(guī)冠心病二級(jí)預(yù)防治療，包括阿司匹林75～150 mg/d、波立維75 mg/d的雙重抗血小板治療，阿司匹林長(zhǎng)期服藥，波立維至少服用1年。術(shù)后所有患者都服用阿托伐他汀鈣片，20 mg，1/晚，血壓不低的患者用貝那普利10 mg，1/d;心率不低于60次/min的患者用倍他樂(lè)克12.5 mg，2/d，所有用藥均視病情增減。加用前列地爾注射液(凱時(shí)，北京泰德制藥有限公司)10 μg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，2/d，療程14 d。對(duì)照組:處理同治療組，但不加用凱時(shí)。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 心臟事件的發(fā)生情況 兩組患者每月1次門診復(fù)查，觀察6個(gè)月內(nèi)的再發(fā)心絞痛、因再發(fā)心絞痛再入院、再發(fā)心肌梗死等心臟缺血性事件的發(fā)生情況。

1.4.2 安全性檢測(cè) 主要觀察患者主訴的不良反應(yīng)以及治療前與治療結(jié)束后進(jìn)行肝、腎功能及血、尿、便常規(guī)等客觀指標(biāo)的檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，兩組間率的比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架置入術(shù)后6個(gè)月冠脈事件比較 與對(duì)照組相比，治療組心絞痛復(fù)發(fā)率顯著降低(11.1%vs.37.8%，P ＜0.01);因心絞痛再入院率也降低(4.4%vs.17.8%，P ＜0.01);心肌梗死再發(fā)率顯著降低(6.7%vs.13.3%，P ＜0.05)(表1)。

表1 兩組患者術(shù)后冠脈事件的發(fā)生情況(例，%)

2.2 不良反應(yīng) 兩組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，兩組治療前后測(cè)定肝功、腎功、血、尿、大便常規(guī)，結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

冠心病患者冠脈介入治療術(shù)后支架內(nèi)再狹窄和血栓事件可導(dǎo)致心血管事件發(fā)生，主要包括猝死、再發(fā)心肌梗死、再狹窄和再次血管重建，這些心血管事件的發(fā)生降低了PCI治療的效果，影響著患者的生命安全。有研究表明:PCI術(shù)后新內(nèi)膜增生主要是由于支架的支撐所引起，另外，球囊損傷血管內(nèi)皮后，血液中的生長(zhǎng)因子及促細(xì)胞分裂劑，尤其是血小板衍生因子(PDGF)刺激平滑肌細(xì)胞(SMC)增殖并從中膜向內(nèi)膜遷移，同時(shí)伴大量細(xì)胞外基質(zhì)復(fù)合物的降解和堆積，最終導(dǎo)致增生的新生內(nèi)膜形成，引起管腔狹窄［5］。

Mehrabi等［6］研究表明前列地爾可以通過(guò)刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)上調(diào)促進(jìn)心梗區(qū)域血管生成。Pacher等［7］指出前列地爾可有效的改善難治性心力衰竭患者的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。前列地爾有很強(qiáng)的舒張血管平滑肌和抑制神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素作用，對(duì)心、肺、腎等全身的動(dòng)靜脈均有血管擴(kuò)張作用，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾不僅擴(kuò)張正常的冠狀動(dòng)脈，還可使阻塞血管病變的缺血心肌區(qū)域血流量增加［8］。前列地爾通過(guò)抑制DNA、膠原和葡萄糖胺抑制平滑肌細(xì)胞增強(qiáng)，可降低甘油三酯、膽固醇，從而有抗血管硬化作用［9］。Locker等［3］研究顯示:前列地爾對(duì)冠脈搭橋術(shù)后患者的血凝，肝功及血容量均無(wú)影響，對(duì)冠脈搭橋術(shù)后患者是一種安全用藥。

本研究將前列地爾用于PCI術(shù)后患者，結(jié)果顯示PCI術(shù)后應(yīng)用前列地爾治療者，心絞痛復(fù)發(fā)率及再入院率，心肌梗死再發(fā)生率獲得較明顯降低，為此類患者減少心臟事件發(fā)生提供一個(gè)新的治療方案，且在臨床應(yīng)用中較為安全，在冠狀動(dòng)脈痙攣的防治中可能有一定的臨床意義。

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