孫淑波,汪鳳山,趙旭偉,邵宇飛

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003;2齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,黑龍江 齊齊哈爾 161041)

小兒肺炎是兒科多發(fā)病、常見病。在臨床上具有年齡越小、體質(zhì)越弱、發(fā)病率越高的特點。發(fā)病年齡高峰人群集中在嬰幼兒,此年齡段患兒免疫功能發(fā)育很不完善,易感染肺炎。其病因多為病毒、細(xì)菌、支原體感染,嚴(yán)重可危及患兒的生命。選擇安全、有效的藥物治療尤為重要。黃芪注射液是一種純中藥制劑,是從黃芪中提取的有效成份精制而成,具有活血化淤、抑制病毒復(fù)制、調(diào)節(jié)免疫功能,可以提高機體的免疫功能、增強抗御病原體的能力,對肺炎球菌、大腸桿菌、白喉桿菌等多種細(xì)菌有抑制作用[1]。大量的臨床研究發(fā)現(xiàn),對于小兒肺炎的患者,在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用黃芪注射液可以取得較好的治療效果。但是臨床使用過程中缺乏安全性和有效性相關(guān)證據(jù)的系統(tǒng)評價。本研究對黃芪注射液輔助治療小兒肺炎的效果進行循證醫(yī)學(xué)方法的系統(tǒng)評價,以明確其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入研究標(biāo)準(zhǔn):納入公開發(fā)表的隨機對照試驗;臨床診斷為肺炎的患兒。納入小兒患者組間具有可比性,不受其年齡、性別、種族、教育程度等的限制。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):單個病例的描述性研究;組間一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)比較具有可比性的;試驗組在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用其它的藥物;黃芪注射液通過非靜脈滴注的途徑給藥的研究;其他無法比較的因素。

1.2 結(jié)局指標(biāo)

結(jié)局指標(biāo)為臨床總有效率。以臨床治愈率、顯效率與有效率之和為臨床總有效率;采用藥品不良反應(yīng)評價安全性。

1.3 檢索策略

計算機檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫、中國科技期刊等數(shù)據(jù)庫。檢索詞:黃芪、肺炎、肺部感染等作為主題詞、自由詞,運用邏輯符等制定檢索式。

1.4 文獻質(zhì)量評價

納入研究的方法學(xué)質(zhì)量采用 Jadad質(zhì)量評價法評價,由兩位研究人員獨立對每一篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻進行質(zhì)量評價和資料提取,并交叉核對,如有分歧 ,通過討論解決。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的 RevMan5.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料用比數(shù)比(OR),用95%可信區(qū)間(CI)表示。使用i2檢驗進行異質(zhì)性檢驗(檢驗水準(zhǔn)為 α=0.05),若研究間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性 (P＞ 0.05),采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析;如研究間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性 (P＜0.05),采用隨機效應(yīng)模型進行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的基本情況

共收集41篇有關(guān)黃芪注射液治療肺炎的中文臨床研究文獻。對上述文獻進行篩選,符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究文獻共10篇,研究對象均為小兒肺炎患者。各研究納入對象例數(shù)從22～ 132例。所有研究均對基線情況,包括年齡、性別、病程及臨床癥狀等均進行了統(tǒng)計學(xué)分析,組間無顯著性差異。各研究的基本特征見表1。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 臨床總有效率

黃芪注射液治療小兒肺炎的10項研究以臨床總有效率為結(jié)局指標(biāo)對納入的文獻進行評價。共1275例患者合并分析,其中試驗組 666例,對照組609例,進行異質(zhì)性檢驗,其結(jié)果顯示研究之間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性 (P= 0.89,I2=0%),因而采用固定效應(yīng)模型進行 Meta分析,結(jié)果顯示,[OR=3.85,95%CI(2.71,5.49)],對兩組間臨床總有效率比較,其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.01),黃芪注射液組對小兒肺炎治療的臨床總有效率明顯優(yōu)于對照組 ,見圖1。

表1 各納入研究的基本特征

圖1 黃芪注射液組與對照組臨床總有效率的比較

2.2.2 發(fā)表偏倚評估

納入的10研究比較黃芪注射液與對照組治療小兒肺炎療效的主要結(jié)局指標(biāo)臨床總有效率的影響進行漏斗圖分析,見圖 2。由圖可知,倒漏斗圖左右呈不對稱分布,結(jié)果提示可能存在發(fā)表的偏倚性或陰性結(jié)果的試驗可能未發(fā)表。

圖2 黃芪注射液組與對照組臨床總有效率比較的倒漏斗圖

2.3 安全性

納入的10項研究有6項提到了用藥后的不良反應(yīng)情況。(其中5項)研究描述了在治療過程中未觀察到不良反應(yīng)。1項[2]研究報道了用藥后兩組均出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)癥狀,包括:惡心、嘔吐、腹部不適。黃芪注射液組有3例、對照組有 9例出現(xiàn)明顯胃腸道反應(yīng),其他患兒未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

現(xiàn)代研究表明黃芪注射液具有抗菌、抗病毒作用,能對多種病毒所致的細(xì)胞病變或感染過程有抵制或一定的阻斷作用。而且,黃芪具有增強機體非特異和特異性免疫功能的作用,既可提高機體免疫細(xì)胞的免疫功能,提高抗病毒能力,又能抵制自身免疫反應(yīng) ,使患兒 IgG1、IgG3水平升高達到同齡正常兒童水平[3]。本研究經(jīng)過全面的文獻檢索及嚴(yán)格的質(zhì)量評價,共納入了 10項符合納入標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究 ,對納入的研究進行 M eta分析,結(jié)果提示,在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上與黃芪注射液聯(lián)合應(yīng)用治療小兒肺炎,其臨床治療的總有效率明顯高于西藥的常規(guī)治療,并且其差異有統(tǒng)計學(xué)的意義(P＜0.01),說明黃芪注射液在輔助治療小兒肺炎方面是有效的。不良反應(yīng)考察發(fā)現(xiàn),10項研究有6項提及不良反應(yīng),與對照組比較,黃芪注射液組沒有明顯的不良反應(yīng),提示黃芪注射液輔助治療小兒肺炎是安全的。因此,黃芪注射液用于小兒肺炎輔助治療可以在臨床推廣使用。但是由于納入的研究樣本量較少、質(zhì)量不高,建議在臨床應(yīng)用黃芪注射液輔助治療小兒肺炎的同時,進行大樣本、高質(zhì)量的隨機對照研究,以得到更加可靠的證據(jù)支持。

[1]楚永清,翟明媚.黃芪注射液佐治小兒肺炎的臨床觀察 [J].中原醫(yī)刊,2006,33(24):79

[2]段云梅.黃芪注射液輔助治療小兒肺炎支原體肺炎療效觀察[J].藥物與臨床,2010,17(30):31-32

[3]王義,周曉勝.黃芪注射液佐治小兒反復(fù)呼吸道感染 [J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志,2005,12(1):48-49