徐艷艷，姚源璋

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210046；2.江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028)

慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)及其引起的終末期腎病在全球發(fā)病情況逐年提高，且預(yù)后差，花費(fèi)高，成為世界范圍內(nèi)的重要公共健康問題。我國成人CKD患病率在9.4%～13.6%且仍在增加，每年達(dá)到7%以上[1]。西醫(yī)治療CKD主要采用對癥處理如控制血壓、預(yù)防感染、使用糖皮質(zhì)激質(zhì)、細(xì)胞毒藥物等，尚缺乏特效的藥物及方法，因此提高中醫(yī)療效，有效改善腎功能，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，延緩腎衰竭的進(jìn)程，尋找防治慢性腎炎的有效方法有重要的意義。

1 臨床研究

1.1 病因病機(jī)研究 王自敏[2]認(rèn)為肺主宣發(fā)、脾主運(yùn)化、腎為水臟，肺、脾、腎三臟功能失調(diào)，水液代謝紊亂，形成本虛標(biāo)實(shí)之證是CKD的發(fā)病基礎(chǔ)。高坤等[3]對慢性腎臟病患者的證型分布及動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行隨訪分析研究后認(rèn)為慢性腎炎患者本虛證以脾腎氣虛、肺腎氣虛和氣陰兩虛型最為多見，其中腎虛為本虛證的基本表現(xiàn)。長期觀察顯示，慢性腎臟病患者本虛以肺脾腎三臟氣虛最多見，標(biāo)證以濕熱及濕濁之邪最多見。張琪教授[4]認(rèn)為，慢性腎衰竭可由水腫、淋證、尿血等多種腎臟疾病發(fā)展而來。各種腎病日久損及各臟腑功能，以脾腎虛損為主，病情逐步發(fā)展而加重，最后導(dǎo)致正氣虛衰，濁邪、瘀血蘊(yùn)滯腎絡(luò)，腎臟失去開闔的功能，濕濁尿毒潴留于體內(nèi)引發(fā)本病。

1.3 現(xiàn)代自擬方研究 芮國華等[8]運(yùn)用腎康膠囊為主治療慢性腎小球腎炎60例，顯效20例，有效27例，無效13例，總有效率78%。李新華等[9]將120例早期糖尿病腎病患者隨機(jī)分為治療組和對照組各60例，2組均予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，治療組加用自擬方益氣養(yǎng)陰保腎方，2月為1療程，觀察臨床療效及治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)的變化情況，結(jié)果治療組總有效率為83.3%，對照組58.0% ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。戈阿康等[10]將64例慢性腎炎患者隨機(jī)分為益氣補(bǔ)陰固腎湯治療組(生地黃10 g，熟地黃10 g，何首烏10 g，枸杞子10 g，山藥15 g，菟絲子20 g，補(bǔ)骨脂15 g，生黃芪30 g，黨參15 g，金銀花10 g，連翹10 g)和腎炎康復(fù)片對照組，結(jié)果以益氣、補(bǔ)陰、固腎為治則組成的益氣補(bǔ)陰固腎方治療慢性腎炎，可以在較短時(shí)間內(nèi)改善臨床癥狀和體征。

2 實(shí)驗(yàn)研究

2.1 抗纖維化作用 楊琳等[11]研究發(fā)現(xiàn)益氣活血中藥與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的治療效果和機(jī)制較為一致，可能通過恢復(fù)基質(zhì)金屬蛋白酶和蛋白酶抑制因子(MMP/TIMP)間的網(wǎng)絡(luò)平衡來減少細(xì)胞外基質(zhì)中膠原蛋白的合成，增加其降解，從而達(dá)到減輕或抑制腎小管間質(zhì)纖維化進(jìn)程的目的。董正華[12]通過試驗(yàn)研究提示通絡(luò)益腎溫陽方可能通過降低DN大鼠腎組織肌動(dòng)蛋白(α-SMA)與腫瘤壞死因子(TNF-α)的表達(dá)，抑制或逆轉(zhuǎn)腎小管上皮一間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖，減少系膜區(qū)基質(zhì)的積聚，從而延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程，達(dá)到保護(hù)腎組織結(jié)構(gòu)和功能的作用。

2.2 免疫調(diào)節(jié)作用 邵朝弟等[13]通過觀察實(shí)驗(yàn)大鼠可溶性白介素受體-2(SLL-2R)、血栓素B2/6-酮-前列腺F1a(TXB2/6-k-P gF1a)及腎臟病理變化等指標(biāo)的影響提出腎愈Ⅱ號(hào)顆粒治療原位免疫復(fù)合物性腎炎是有效的，其作用機(jī)理可能是通過調(diào)節(jié)免疫功能及改善腎臟組織血流動(dòng)力學(xué)來發(fā)揮療效的。黃芪[14]能降低I gAN大鼠尿紅細(xì)胞數(shù)、尿蛋白水平，并減輕I gAN模型大鼠腎臟病理損害，可能的機(jī)制是調(diào)節(jié)Th1、Th2平衡紊亂及抑制核轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)激活，并減少大鼠腎組織MCP-1、T gF-β1的表達(dá)，延緩其I gAN的發(fā)生發(fā)展。黃芪扶正湯[15]能提高免疫抑制小鼠的細(xì)胞免疫功能，平衡Thl/ThZ細(xì)胞因子的比例。何首烏能使小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)明顯上升，并提高機(jī)體的非特異性免疫功能，同時(shí)還能提高正常小鼠脾臟抗體形成細(xì)胞數(shù)。從而使機(jī)體特異性免疫功能增強(qiáng)[16]。

2.3 對脂代謝和自由基的影響 在自由基損傷過程中，細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸破壞形成氫氧化物使膜對二價(jià)陽離子特別是Ca2+的通透性增加，導(dǎo)致細(xì)胞膜兩側(cè)Ca2+差減少，使細(xì)胞膜電活動(dòng)紊亂。蔣曉峰等[17]研究表明，急性腎缺血再灌注過程中，黃芪可能通過減輕NO含量過低或過高的變化及提高SOD活性，減少氧自由基積聚造成的損傷而具有保護(hù)腎臟的作用。冬蟲夏草[18]可提高SOD酶的活性，使LPO水平下降，具有明顯的抗脂質(zhì)過氧化的作用。

2.4 降低炎癥反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)研究[19]證實(shí)，黃芪能抑制大鼠腎小球系膜細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子IL- 6 ，其抑制作用強(qiáng)度有一定劑量依賴性，其抑制強(qiáng)度高、中濃度組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，低濃度組抑制作用較前明顯減弱。健脾益氣升陽方[20]能夠一定程度降低STZ大鼠尿C-反應(yīng)蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1的含量；下調(diào)MCP-1mRNA在STZ 大鼠腎組織的表達(dá)。

2.5 造血功能 研究[21]黃芪對腎性蛋白尿的治療作用發(fā)現(xiàn)，黃芪與雷公藤多甙均有降蛋白尿作用，尤以雷公藤多甙明顯；而黃芪對血漿白蛋白的提升作用優(yōu)于雷公藤多甙。黃芪組患者治療后血紅蛋白上升，且無肝功能損害及白細(xì)胞數(shù)下降現(xiàn)象，而雷公藤組則表現(xiàn)出較明顯的毒副作用，包括白細(xì)胞減少及肝功能損害等。紅景天熟地黃合煎液通過促進(jìn)骨髓細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，對造血系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)控，從而達(dá)到增進(jìn)外周血白細(xì)胞的數(shù)量，消除環(huán)磷酰胺對骨髓細(xì)胞的抑制作用，恢復(fù)機(jī)體造血機(jī)能的功效[22]。

3 結(jié)語

慢性腎臟病治療過程中只要抓住了肺、脾、腎3臟虛損的病理因素，結(jié)合辨證論治，采用益氣補(bǔ)腎法結(jié)合標(biāo)證隨癥加減，大都能夠獲得良好的臨床療效。但是由于CKD本身的復(fù)雜難治性和中醫(yī)辨證的個(gè)體化差異，其可重復(fù)性較差。宜提倡辨證與辨病相結(jié)合，宏觀與微觀相統(tǒng)一，大膽探索中醫(yī)現(xiàn)代化的路子，運(yùn)用實(shí)驗(yàn)方法，從微觀角度闡釋中醫(yī)的科學(xué)性，使中醫(yī)辨證客觀化，為補(bǔ)腎益氣中藥在臨床的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方面也做了相關(guān)研究，但實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道較少，很多文章未做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，中藥藥理及其分子機(jī)制的研究也有相當(dāng)數(shù)量，但因?yàn)橹兴幊煞值膹?fù)雜性及其作用靶點(diǎn)的多樣性，中藥治療慢性腎臟病作用機(jī)理方面的研究還需進(jìn)一步的加強(qiáng)。

[1]Dussaule JC.chatziantoniouC.Reversal of renal disease:Is it enough to inhibit the action of angiotensin II? [J].Cell Death Differ,2007,14(7):1343-1349.

[2]宋純東.王自敏辨治慢性腎臟病規(guī)律探尋[J].中國論文下載中心,2008,15(6):88-89.

[3]高坤,孫偉.慢性腎臟病中醫(yī)證型分布及演變規(guī)律研究[J].江蘇中醫(yī)藥,2008,40(6):32-33.

[4]林啟展.張琪治療慢性腎功能衰竭經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)雜志,2006,47(8):576-577.

[5]陳?,李軒.六味地黃湯加味治療糖尿病腎病蛋白尿療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(13):1590-1592.

[6]朱紅梅.加味參苓白術(shù)散治療116例慢性腎炎療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2005,45(20):65.

[7]周和平.黃芪健中湯加減治療慢性腎炎臨床觀察[J].湖南中醫(yī)雜志,2007,29(12):39.

[8]芮國華,潘榮華.腎康膠囊治療慢性腎小球腎炎60例臨床觀察[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,25(5):714.

[9]李新華,徐貴銀.益氣養(yǎng)陰保腎方治療早期糖尿病腎病臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,5(7):622-624.

[10]戈阿康,路薇薇,倪紅寶,等.益氣補(bǔ)陰固腎法治療慢性腎炎臨床療效評價(jià)[J].中外健康文摘,2007,4(8):42-44.

[11]楊琳,劉麗.益氣活血中藥對腎間質(zhì)纖維化大鼠腎組織中I、Ⅲ型膠原,MMP-1和TIMP-1表達(dá)的影響[J].北京中醫(yī)藥,2009,28(10):816-817.

[12]董正華.通絡(luò)益腎溫陽方對糖尿病腎病大鼠腎組織α-SMA、TNF-α的影響[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2010,30(4):80-82.

[13]邵朝弟,王小琴,趙曉珍,等.腎愈Ⅱ號(hào)顆粒治療慢性腎炎的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2003,4(1):34-36.

[14]余凌,張俊峰,李驚子.黃芪當(dāng)歸合劑防治腎病綜合征鼠進(jìn)行性腎小管間質(zhì)損傷[J].中華腎臟病雜志,2002,22(8):282-286.

[15]張國珍,吳小川.黃芪對實(shí)驗(yàn)性IgA腎病大鼠Th1/Th2免疫失衡與核因子-κB表達(dá)的影響[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2010,25(5):357-358.

[16]羅曉麗.黃芪扶正湯對免疫功能的影響及其機(jī)制的初步研究[D].中南大學(xué)碩士研究生論文,2009.

[17]蔣曉峰,吳毅泰,李江濤,等.黃芪對大鼠缺血再灌注腎組織一氧化氮及超氧化物歧化酶的影響[J].浙江醫(yī)學(xué),2004,26(12):900.

[18]余凌, 衛(wèi)培峰,焦晨莉,等.何首烏現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2004(1):57-58.

[19]楊真威.耙齒菌糖蛋白的提取分離理化性質(zhì)及抗炎活性[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2005,17(3):280-281.

[20]遲繼銘,徐丹.補(bǔ)脾益氣升陽方對糖尿病大鼠腎組織MCP-1mRNA表達(dá)的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào), 2009,37(4):28-29.

[21]盧曉峰,黃海燕.黃芪治療腎臟疾病的藥理研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,17(27):9634-9635.

[22]林卓.紅景天熟地黃合煎液對血虛模型小鼠造血系統(tǒng)的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2010,30(1):74-75.