劉 征

(河南省開(kāi)封市隴海醫(yī)院消化內(nèi)科 河南開(kāi)封 475003)

近年來(lái)隨著新藥的不斷研發(fā)，臨床可供應(yīng)用的藥物品種越來(lái)越多，引起藥物性肝損傷(DILD)的發(fā)病率也相應(yīng)增加[1]。2003年1月～2010年1月，我們應(yīng)用還原型谷胱甘肽和水飛薊素聯(lián)合治療藥物性肝炎取得良好效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在我院就診的DILD患者64例，入選患者標(biāo)準(zhǔn)為[2]:①服藥后出現(xiàn)肝損害，停藥后病情明顯改善;②肝損害有一定的潛伏期，多為1～4周，少數(shù)可更長(zhǎng)，甚至在停藥后;③有肝損害病理和臨床征象;④可伴有發(fā)熱、皮疹、瘙癢、其他臟器損害的表現(xiàn);⑤周?chē)褐惺人嵝粤＜?xì)胞＞6%;⑥血清病毒學(xué)指標(biāo)排除病毒感染;⑦再次給藥后又出現(xiàn)肝損害。具備以上5點(diǎn)，即可診斷DILD。本組所有病例均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選患者隨即分兩組，觀察組33例，平均年齡(44.5±7.6)歲，肝細(xì)胞型肝損害20例，膽汁淤積型肝損害10例，混合型肝損害3例;對(duì)照組31例，平均年齡(46.7±7.4)歲，肝細(xì)胞型肝損傷18例，膽汁淤積型肝損傷10例，混合型3例。兩組性別組成、年齡分布、臨床分型和病情經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均無(wú)顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組用還原型谷胱甘肽600mg加入10%葡萄糖250mL靜滴，1次/d，另外給于水飛薊素劑量140mg，口服，療程20天;對(duì)照組甘草酸二胺150mg加入10%葡萄糖250mL靜滴，1次/d，療程同觀察組。兩組均配合應(yīng)用維生素、能量合劑、氨基酸，兩組在治療期間均不加用影響療效的其他藥物，有明顯癥狀者可給于對(duì)癥治療。

1.3 觀察項(xiàng)目 患者治療前后的癥狀、體征、肝功能[丙氨基氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(r－GT)、血清總膽紅素(TBIL)]、肝臟B超檢查。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀消失，肝腫大回縮，ALT、AST、TBiL、r－GGT恢復(fù)正常。有效:臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肝腫大無(wú)明顯變化，ALT、AST、TBiL、r－GGT 下降＞50%，無(wú)效:達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)，

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 定性資料用u檢驗(yàn)，定量資料用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

觀察組33 例，顯效22 例(66.7%)，有效9 例(27.3%)，無(wú)效2例(6%)，總有效率93.93%;對(duì)照組31例顯效13(41.9%)，有效11 例(35.5%)，無(wú)效7 例(22.6%)，總有效率77.42%。兩組比較U=2.26，P＜0.05。兩組肝功能比較見(jiàn)表1。

表1 兩組藥物性肝炎患者治療前后肝功能比較(±s)

表1 兩組藥物性肝炎患者治療前后肝功能比較(±s)

注:與同組治療前相比，⊿P＜0.05

組別 AST(U/L)ALT(U/L)r－GT(U/L)TBIL(μmol/L)136.4 ±28.9 142.5 ±50.1 97.1 ±30.4 36.4 ±12.1治療后 41.5 ±7.6⊿ 43.6 ±8.3⊿ 38.2 ±6.1⊿ 16.4 ±10.7⊿對(duì)照組 治療前 138.6 ±29.3 144.8 ±48.9 95.2 ±28.7 35.2 ±11.6治療后 67.9 ±10.1 50.7 ±9.6 50.7 ±9.6⊿ 17.2 ±9.6觀察組 治療前⊿

3 討論

肝臟在藥物代謝中起著十分重要的作用，但藥物及其代謝產(chǎn)物又可影響肝臟的機(jī)構(gòu)和功能，造成肝臟的嚴(yán)重?fù)p傷。藥物性肝病的重要機(jī)制，包括藥物本身及其代謝產(chǎn)物的毒性、變態(tài)反應(yīng)、影響肝實(shí)質(zhì)攝取、干擾膽鹽及有機(jī)陰離子的轉(zhuǎn)運(yùn)和排出等方面，病理上可累及肝內(nèi)所有細(xì)胞并可引起所有類(lèi)型的肝損傷。還原性還原型谷胱甘肽是有谷氨酰、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽，可對(duì)抗自由基的攻擊、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜、恢復(fù)肝臟內(nèi)各種酶的活性，保護(hù)肌體免收外源性有毒物質(zhì)的損害、促進(jìn)肝臟的合成功能、激活膽酸活性和促進(jìn)膽酸的排泄，因此可用于各種原因的肝損傷[3]。水飛薊素具有抗自由基活性、抗脂質(zhì)過(guò)氧化抗脂氧酶、保護(hù)肝細(xì)胞膜、促進(jìn)損傷干細(xì)胞合成DNA等作用，同時(shí)還具有免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化、抗腫瘤及降血脂等廣泛的藥理學(xué)效應(yīng)[4]。

本研究顯示使用還原性還原型谷胱甘肽聯(lián)合水飛薊素治療藥物性肝炎，觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，可在臨床工作中推廣使用。

[1]Lee WM.Drug induced hepatotoxicity[J].N Engl J Med，2003，349:474

[2]姚光弼.藥物性肝病[J].中華消化雜志，1999，19(6):339

[3]方繼偉，范建高.非酒精性脂肪性肝病的治療現(xiàn)狀[J].中華肝臟病雜志，2003，10(2):120

[4]孫鐵民，李 銑.水飛薊素藥理研究進(jìn)展[J].中草藥，2000，31(3):229