王 芳,阿依夏木,柳 江

(新疆自治區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,新疆烏魯木齊,830001)

晚期胃癌患者愈合不佳,聯(lián)合化療在療效上優(yōu)于最佳支持治療[1],但目前尚無全球范圍的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。近年抗血管生成治療成為治療腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要觀察領(lǐng)域,越來越多的資料證明,抗血管生成藥物與化療藥物聯(lián)合可能提高療效,帶來生存受益。化療聯(lián)合分子靶向治療可能是胃癌治療的一個(gè)合適的治療組合。本科2009年5月～2010年5月采用人血管內(nèi)皮抑制素(恩度,endostatin)聯(lián)合奧沙利鉑(OXA)+替吉奧膠囊(S-1)方案治療晚期復(fù)治的胃癌患者21例,取得較好的療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年5月～2010年5月本科室經(jīng)組織病理學(xué)確診患者21例,治療前均可提供可測量的腫瘤病灶,其中男16例,女 5例,年齡 31～73歲,中位年齡53.2歲;病理類型中分化腺癌3例,低分化腺癌13例,印戒細(xì)胞癌3例,粘液腺癌2例。均為無手術(shù)條件的復(fù)治的晚期胃癌患者,包括術(shù)后化療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者4例,晚期胃癌一線治療失敗病情進(jìn)展患者17例,距上次化療時(shí)間間隔均超過4周。其中初治方案為表阿霉素+氟尿嘧啶+順鉑方案10例,多西紫杉醇+順鉑方案7例,單藥卡培他濱方案2例,鹽酸伊立替康+順鉑方案2例;轉(zhuǎn)移部位分別為肝轉(zhuǎn)移9例,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例,頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例,肺轉(zhuǎn)移2例,骨轉(zhuǎn)移2例。所有患者KPS評分≥60分,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月,無化療禁忌證。

1.2 治療方法

恩度15 mg/d,加入生理鹽水500 mL緩慢靜滴3 h,d1～14,奧沙利鉑100 mg/m2,靜脈滴注2 h,d1,替吉奧膠囊80 mg/(m2od),分2次餐后口服,d1～14,停藥1周。每3周重復(fù),至少完成2個(gè)周期。治療期間均給予托烷司瓊止吐,還原型谷胱甘肽保肝治療,應(yīng)用奧沙利鉑48 h內(nèi)應(yīng)囑患者注意保暖,必要時(shí)給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療。所有患者每周期治療前、后檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖及CT或MR檢查,每2周期化療后作療效評定及不良反應(yīng)觀察。

1.3 療效評價(jià)

根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD),和病情進(jìn)展(PD),以CR+PR統(tǒng)計(jì)有效率(RR),疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為治療開始至腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展時(shí)間?？偵?OS)為開始治療至死亡的時(shí)間。生活質(zhì)量(QOL)判定包括:KPS評分、食欲、體重、疼痛等變化。

1.4 不良反應(yīng)及隨訪情況

按照美國NCI制定的不良評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTC,第3版)評價(jià)不良反應(yīng)。半年及1年后對患者做隨訪TTP及OS等情況。

2 結(jié) 果

2.1 療效

全組21例患者均可評價(jià)療效,共接受86周期化療,其中CR1例(4.8%),PR8例(38.1%),SD7例(33.3%),PD5例(23.8%),RR為42.9%。中位疾病進(jìn)展時(shí)間(T TP)為6.9個(gè)月,中位OS為10.2個(gè)月。QOL改善率為76.2%。

2.2 不良反應(yīng)

聯(lián)合治療的不良反應(yīng)主要有骨髓抑制和消化道副反應(yīng),其中出現(xiàn)白細(xì)胞減低患者11例(52.4%),主要為Ⅰ、Ⅱ度;胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐)患者10例(47.6%);周圍神經(jīng)毒性患者9例(42.9%),無明顯心血管系統(tǒng)副反應(yīng),無消化道出血的病例。全組無治療相關(guān)性死亡者。

3 討 論

晚期胃癌患者體質(zhì)弱,對強(qiáng)烈化療的耐受性差,因此高效低毒的治療新藥和新化療方案成為目前研究的熱點(diǎn)。2009年有多位學(xué)者[2-4]報(bào)道應(yīng)用抗EGFR的西妥昔單抗聯(lián)合不同藥物的化療方案治療進(jìn)展期胃癌,結(jié)果均提示療效有明顯的提升,同時(shí)具有較好的安全性。

重組人血管內(nèi)皮抑制素是我國研發(fā)的一種較強(qiáng)的內(nèi)源性血管生成抑制劑,它可以通過特異性作用于新生血管并抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移,同時(shí)誘導(dǎo)其調(diào)亡,從而發(fā)揮抗血管生成作用,同時(shí)通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞表面血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá),調(diào)節(jié)蛋白水解酶的活性,間接導(dǎo)致腫瘤退縮[5]。恩度聯(lián)合化療藥物用于治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)療效明確,國內(nèi)很多學(xué)者正積極探索恩度對晚期胃癌的療效,也取得了較好效果[6-7]。

OXA作為第三代鉑類化療藥,抗癌活性高,且在胃癌治療中優(yōu)于順鉑[8]。S-1是以替加氟為主體,加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解,增強(qiáng)抗癌作用;再加入奧替拉西鉀護(hù)胃腸黏膜,減少消化道反應(yīng)[9]。S-1和OXA聯(lián)合化療可獲得較好的療效和較低的毒副反應(yīng)[10]

本組病例均為二線復(fù)治的晚期胃癌患者,治療方案選擇無交叉耐藥且安全性好的新方案。重組人血管內(nèi)皮抑制素與化療藥物有協(xié)同作用,所有患者的化療藥物采用了常規(guī)偏低劑量,患者能夠較好的耐受,并顯示了較好的療效,有效率達(dá)42.9%,雖中位生存期仍未突破一年,但患者臨床癥狀明顯緩解,生活質(zhì)量改善明顯,達(dá)76.2%。目前腫瘤界越來越多的臨床醫(yī)生認(rèn)為,生活質(zhì)量的改善和帶瘤長期生存也是腫瘤治療的有效的指征。

本組病例的毒副反應(yīng),主要表現(xiàn)為化療藥物的不良反應(yīng),無明顯心臟毒副反應(yīng)和胃出血情況。考慮與恩度緩慢靜點(diǎn)的速度有關(guān),靜點(diǎn)速度過快易引發(fā)心血管副反應(yīng)。此外,還可能與入組的患者例數(shù)較少,既往無消化道出血和心血管基礎(chǔ)病史有關(guān)。鑒于此還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本長期觀察。

[1] 陳書瑾,徐 偉,丁 霞,等.紫杉醇、5-氟脲嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的觀察與護(hù)理[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(8):7.

[2] Woell E,GreilR,Eisterer W,et al.Oxaliplatin,irinotecan and cetuxinab in advan ced gastric cancer,First efficacy results of a muliticenter phaseⅡtrial(AGM T Gastric-2)of the Arbeitsgeme in schaft Medikam entoese Tum ortherapie(AGM T)[C].ASCO Meeting,2009,27:a4538.

[3] Y eh K,H su C,Lin C,et al.PhaseⅡ study of cetuxin ab plus weekly cisplatin and 24-hour infusion of higlrdose 5-fluorou racil and leucovorin for the first line treatment of adcanced gastric cancer[C].ASCO Meeting,2009,27:a4567.

[4] Fahke,J,Ridwelski K,Fbrsduetz A,et al.Ceruxin ab plus docetaxel-cisplatin(DC)as first-line treatment for locally advanced or metastatic gastric cancer Prelininary results of a phaseⅡstudy[C].ASCO Meeting,2009,27:al5592.

[5] Folkman J.Mtiangonenesis in cancer therapy endostain and its mechanisms of cution[J].Expt cell Res,2006,312(6):594.

[6] 李青峰,趙前鋒,張 娟,等.NP方案聯(lián)合恩度治療復(fù)治晚期NSCLC的近期療效與CEA水平[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,16(1):57.

[7] 江豐收,王 剛,孫玉培,等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合XE-LOX方案治療晚期胃癌的臨床觀察[J].腫瘤,2009,29(8):790.

[8] Al-Batran S,Harmann J T,Probst S,et al.A randomized phaseⅢtrial in patients with advanced adenocarcinoma of the stomach receiving first-time chemotherapy with fluorouracil,leucovorin and oxaliplatin(FLO)versus fluorouracil,leucovorin and cisplatin(FLP):2006 ASCO Annual Meeting Proceedings(Post-Meeting Edition)[C].J Clin Oncol,2006,24(18s):LBA4016.

[9] 孫 燕,石元凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.第五版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:846.

[10] Koizumi W,Tzkiuchi H,Yamada Y,et al.PhaseⅡ study of oxaliplatin plus S-1 as first-line treatment for advanced gastric cancer(G-SOX study)[J].Ann Oncol,2010,21(5):1001.