北京市藥品監(jiān)督管理局昌平分局（102200）梁建貞 張來俊

醫(yī)院中藥制劑委托配制過程及監(jiān)管中存在風(fēng)險，會直接或間接地影響到制劑質(zhì)量安全。

1 風(fēng)險分析

1.1 委托方與受托方的質(zhì)量責(zé)任劃分不清。在雙方委托加工合同中，對影響制劑質(zhì)量的一些環(huán)節(jié)，未明確雙方應(yīng)承擔的責(zé)任，如：物料及成品檢驗、儲存、運輸，未明確由誰來負責(zé)。致使雙方因推卸責(zé)任而疏于管理。此外，誰來負責(zé)原輔料的購進、檢驗、運輸、儲存等，往往取決于處方保密、利益、質(zhì)量保障等的權(quán)衡。

1.2 主要物料的檢驗、審核不到位。根據(jù)雙方簽訂的制劑委托加工合同，有的規(guī)定由委托方提供原輔料，而委托方基本沒有相應(yīng)的檢驗設(shè)備，不能對原輔料全項檢驗。而當受托方承擔檢驗職責(zé)時，原輔料檢驗標準未向現(xiàn)行版《中國藥典》[1]、《北京市中藥飲片炮制規(guī)范》[2]等看齊，部分原料不能進行全檢。同時，雙方對主要物料供應(yīng)商資質(zhì)審核不嚴格，質(zhì)量體系評估不到位，未進行必要的實地考核。

1.3 受托配制未納入企業(yè)藥品GMP管理體系。受托方在制定受托品種有關(guān)生產(chǎn)、質(zhì)量文件時未從藥品GMP要求出發(fā)，如：未制定外來品種加工生產(chǎn)方面的規(guī)定；未考慮自有品種與受托品種間共線生產(chǎn)或共用設(shè)備帶來的相互影響；未制定切實可行的操作文件；相關(guān)記錄不完整，制劑批生產(chǎn)記錄未記錄主要工藝參數(shù)，發(fā)貨記錄缺少批號、去向，交接記錄沒有完整的接收人姓名和單位全稱等。同時，委托方也未積極參與到生產(chǎn)質(zhì)量管理中去，缺乏有效的質(zhì)量管理體系。

1.4 工藝驗證工作基本空白。在制劑委托加工中，驗證是最薄弱的一環(huán)。作為批量生產(chǎn)的醫(yī)院制劑，其生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)過驗證以證明其科學(xué)、合理、可行。既然要求受托方是通過藥品GMP認證的企業(yè)，這就表明委托的制劑應(yīng)按照藥品GMP相關(guān)要求管理。從檢查情況來看，制劑的批量生產(chǎn)常常不穩(wěn)定，工藝參數(shù)被隨意變化，而企業(yè)對制劑品種的工藝驗證工作基本空白。隨著社會的發(fā)展，看病就醫(yī)的區(qū)域性、全國性甚至國際性流動越來越普遍，這就促使了醫(yī)院制劑將面臨大量使用的狀態(tài)。因此，醫(yī)院應(yīng)該與相關(guān)企業(yè)合作開展驗證工作，提高制劑質(zhì)量安全度。

1.5 包裝標識管理不符合要求。委托雙方在醫(yī)院中藥制劑上均疏忽對包裝標識的管理，缺少必要的審查、復(fù)核等過程。很多醫(yī)院制劑的外包裝、說明書和標簽上，無“本制劑只限本醫(yī)療機構(gòu)使用”的字樣，使消費者誤以為是上市藥品，使部分醫(yī)院和人員有機可乘，致使醫(yī)院制劑在市場上銷售或變相銷售，擾亂了正常的藥品市場秩序，威脅了人民群眾的健康安全。

2 風(fēng)險應(yīng)對探討

2.1 規(guī)范委托配制雙方制劑質(zhì)量管理責(zé)任。在現(xiàn)有“委托方對制劑質(zhì)量負責(zé)”的基礎(chǔ)上，進一步規(guī)范雙方責(zé)任。如原輔料購進、驗收、檢驗、過程監(jiān)督、工藝文件質(zhì)量標準制定以及成品檢驗、運輸、交接、記錄歸檔等環(huán)節(jié)應(yīng)明確由誰來負責(zé)。委托方提供原料（中藥材或中藥飲片），不具備檢驗?zāi)芰Φ膽?yīng)由受托方負責(zé)，委托方可全程監(jiān)督或抽查生產(chǎn)過程，便于制劑質(zhì)量全過程管理。

2.2 委托配制行為納入藥品GMP體系。受托方應(yīng)將醫(yī)院中藥制劑納入生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中，統(tǒng)一管理。委托方和受托方應(yīng)共同參與制定制劑生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)管理文件，做好原輔料、半成品及成品質(zhì)量控制。如實記錄生產(chǎn)過程的數(shù)據(jù)，對制劑生產(chǎn)過程的重要工藝參數(shù)，原輔料、半成品及成品的檢驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，評價生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理水平，持續(xù)提高產(chǎn)品的質(zhì)量。2.3 合理引導(dǎo)，加強監(jiān)管，規(guī)范配制行為。充分發(fā)揮政府規(guī)范引導(dǎo)的作用，對醫(yī)院中藥制劑進行整頓。

2.3.1 對現(xiàn)有中藥制劑品種進行梳理，對于上市產(chǎn)品能替代的制劑逐步減少或停止配制。對于制劑質(zhì)量標準過早過低的則應(yīng)重新修訂，提高標準，以保障安全。

2.3.2 可參考一貫的注冊地管理模式，由委托方注冊地所在藥監(jiān)部門參與或承擔委托配制的許可審查。并由當前“委托方雙方所屬藥監(jiān)部門共同監(jiān)管”逐步轉(zhuǎn)變?yōu)椤拔蟹阶缘厮谒幈O(jiān)部門主要監(jiān)管，受托方所屬藥監(jiān)部門協(xié)助監(jiān)管”，明確監(jiān)管責(zé)任，提高監(jiān)管實效。

2.3.3 加大抽驗力度，將制劑單位或制劑品種抽驗覆蓋率納入年度藥品抽驗工作中。