北京市藥品檢驗所（100035）樓舸 古海鋒

溶出度系指藥物從片劑、膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規(guī)定溶出條件下溶出的速率和程度。影響溶出度實驗結(jié)果的因素主要有三個方面：①溶出實驗儀器本身的物理參數(shù)因素，如槳葉、網(wǎng)籃的高度及其底端抖晃度，轉(zhuǎn)桿與溶出杯的中心度、垂直度等；②相關(guān)環(huán)境因素，如儀器的工作環(huán)境、噪聲、震動等；③操作人員的熟練程度和準(zhǔn)確度等。前兩個因素可以概括為機械性能，其對溶出度實驗最終結(jié)果是否準(zhǔn)確，有十分重要的影響[1][2]。本文探討了藥物溶出度儀機械性能驗證方法及實測情況，強調(diào)應(yīng)加強對溶出度儀機械性能驗證的研究。

1 溶出度儀機械性能驗證方法設(shè)計

1.1 現(xiàn)有機械性能驗證 計量部門的溶出度檢測只局限在溫度、轉(zhuǎn)速兩項指標(biāo)。藥檢所普遍采用《溶出度測定儀檢定規(guī)程》的規(guī)定。轉(zhuǎn)藍(lán)旋轉(zhuǎn)時擺動幅度、槳板旋轉(zhuǎn)時擺動幅度等五項指標(biāo)則基本靠肉眼觀察。

1.2 機械性能驗證方案 12項指標(biāo)全部使用計量科學(xué)儀器，大大提高檢測的準(zhǔn)確度和科學(xué)性。見附表。

1.3 溶出儀機械驗證試驗具體方法

1.3.1 試驗前預(yù)處理 將所有攪拌槳、轉(zhuǎn)籃、溶出杯卸下，洗凈干燥后待測；更換水浴箱內(nèi)的水浴溶液（無離子水）；將其放置在水平的試驗臺上[3]。

1.3.2 儀器未啟動，未安裝轉(zhuǎn)軸與溶出杯狀態(tài)下測量

1.3.2.1 記錄儀器標(biāo)牌上所有儀器信息 ①產(chǎn)品名稱、型號；②主要技術(shù)參數(shù)；③出廠標(biāo)號和日期；④產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號；⑤制造單位名稱；⑥執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的代號。

1.3.2.2 使用卡尺、深度尺、百分表攪測定拌槳、轉(zhuǎn)籃、溶出杯的規(guī)定尺寸 ①測定溶出杯的直徑（依據(jù)中華人民共和國藥典2010版）；②溶出杯高度（依據(jù)中華人民共和國藥典2010版）；③籃體內(nèi)徑（依據(jù)中華人民共和國藥典2010版）；④籃體篩網(wǎng)凈高（依據(jù)中華人民共和國藥典2010版）；⑤籃軸的直徑（依據(jù)中華人民共和國藥典2010版）；⑥籃軸的直線度；⑦籃軸的同心度；⑧槳桿的直徑（依據(jù)中華人民共和國藥典2010版）；⑨槳桿的直線度；⑩槳葉末端與轉(zhuǎn)軸間是否等距。

1.3.2.3 使用水平儀檢測儀器是否水平 儀器底座的坡度不得過1°，氣泡不得超過水平儀中的標(biāo)示范圍。

1.3.3 儀器未啟動安裝轉(zhuǎn)軸與溶出杯狀態(tài)下測量

1.3.3.1 使用4英寸的直角尺對轉(zhuǎn)軸的傾斜度進(jìn)行檢查 轉(zhuǎn)軸軸線與溶出杯中心軸線的最大傾角為0.8°。

1.3.3.2 使用百分表測量攪拌槳是否在溶出杯的中心 籃軸是否在溶出杯的中心（依據(jù)中華人民共和國藥典2010版）；槳桿是否在溶出杯的中心（依據(jù)中華人民共和國藥典2010版）。

1.3.3.3 使用直徑為25mm的測量鉤檢測攪拌軸與溶出杯底部的距離（手動定位的儀器不測此項）；轉(zhuǎn)籃底部與溶出杯內(nèi)底部的距離（依據(jù)中華人民共和國藥典2010版）；槳葉底部與溶出杯內(nèi)底部的距離（依據(jù)中華人民共和國藥典2010版）。

附表 檢測項目及方法比較

1.3.4 啟動儀器

1.3.4.1 使用測速誤差不大于±1r/min的數(shù)字式轉(zhuǎn)速表測量攪拌軸的轉(zhuǎn)速，使轉(zhuǎn)軸的轉(zhuǎn)速在規(guī)定轉(zhuǎn)速的±4%范圍之內(nèi)（依據(jù)中華人民共和國藥典2010版）設(shè)定轉(zhuǎn)速為25r/min測量轉(zhuǎn)速；設(shè)定轉(zhuǎn)速為50r/min測量轉(zhuǎn)速；設(shè)定轉(zhuǎn)速為100r/min測量轉(zhuǎn)速；設(shè)定轉(zhuǎn)速為200r/min測量轉(zhuǎn)速。

1.3.4.2 將各溶出杯注入900ml水，調(diào)節(jié)水浴溫度觀察控制性能，待杯內(nèi)水溫至37℃后，使用精度不低于0.1℃的溫度計測量各溶出杯內(nèi)的水溫，應(yīng)恒定在±0.5℃范圍內(nèi)（依據(jù)中華人民共和國藥典2010版）。

1.3.4.3 將儀器轉(zhuǎn)速設(shè)定為100r/min，使用百分表測量攪拌軸的擺動幅度 轉(zhuǎn)籃下緣的擺動幅度不得偏離軸心1mm（依據(jù)中華人民共和國藥典2010版）；槳桿旋轉(zhuǎn)時A、B兩點的擺動幅度不得超過0.5mm（依據(jù)中華人民共和國藥典2010版）。

1.3.4.4 在最高轉(zhuǎn)速下運轉(zhuǎn)，啟動水浴循環(huán)裝置，使用振動儀測量各溶出杯的振動位移，不得大于0.1mm。

1.3.4.5 在最高轉(zhuǎn)速下運轉(zhuǎn)，啟動水浴循環(huán)裝置，聲級計在距離溶出儀1米處，測量前、后、左、右四點的噪聲，取平均值，不得大于60dB（A）（依據(jù)中華人民共和國藥物溶出試驗儀行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）。

2 溶出儀機械性能驗證與校正片相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD值關(guān)系

采用機械性能驗證方案12項指標(biāo)，在2010年對兩臺溶出儀進(jìn)行驗證和調(diào)校。綜合2008年和2009年數(shù)據(jù)，進(jìn)行機械校驗后的溶出儀，指標(biāo)明顯優(yōu)于未進(jìn)行機械校驗的溶出儀。

3 溶出儀機械性能驗證在藥檢實際工作中的運用

2010年北京某廠阿托伐他汀鈣片，多批次樣品，兩級三家藥檢所，三臺溶出儀檢測溶出度不合格。發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)廠家溶出儀問題：①轉(zhuǎn)軸直線度不合格；②溶出杯的尺寸雖在合格范圍內(nèi)但都在誤差范圍的邊緣；③水平度不合格。機械校驗后當(dāng)天實驗溶出度降低5%。將藥檢所溶出儀的溶出杯和溶出轉(zhuǎn)軸安裝在藥品生產(chǎn)廠家的儀器上實驗，得出的結(jié)論與藥檢所的實驗報告基本一致，判定不合格。

4 小結(jié)

通過對北京地區(qū)可以搜集到的20臺不同型號溶出儀機械性能驗證試驗，筆者發(fā)現(xiàn)：①隨著儀器老化磨損，溶出儀相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD值隨使用時間推移，不斷下降；②每年都應(yīng)對溶出儀進(jìn)行機械校驗，保持儀器性能的最佳值（例如：晃動，藥典±2mm，最佳值0.75℃；溫度，藥典±0.5℃，最佳值± 0.1℃）；③因樣品多樣性和校準(zhǔn)片局限性，RSD值在規(guī)定范圍內(nèi)，檢驗結(jié)果也可能存在爭議，需要進(jìn)行溶出儀機械性能驗證試驗。