姚向超 王延東 梁光江

環(huán)孢霉素A是20世紀70年代研制的一種真菌代謝物，其已經(jīng)作為免疫抑制劑被廣泛應用到臨床中。本文通過總結(jié)環(huán)孢霉素A在眼科干眼病、防止翼狀胬肉復發(fā)、角膜移植以及帶狀皰疹引起的角膜炎的應用效果，總結(jié)其臨床藥理作用。

1 環(huán)孢霉素A在眼科應用

1.1 環(huán)孢霉素A治療干眼病

干眼癥又稱作角結(jié)膜干燥癥，其主要導致患者的淚液的量和質(zhì)的異常。臨床治療時采用環(huán)孢霉素滴眼液，每日2次，每次1滴，采用淚液分泌試驗、淚膜破裂時間及角膜染色對患者療效進行判定?；颊咧委?個月后，患者各項指標均有所好轉(zhuǎn)，其好轉(zhuǎn)率達85%以上[1]。療效明顯優(yōu)于采用人工淚液組患者。環(huán)孢霉素A通過自身的免疫抑制作用，對IL-2等細胞因子的合成及分泌起到很好的抑制效果，進而抑制T細胞增殖，減少T細胞活化。通過對淚腺細胞的減少，限制結(jié)膜杯細胞的凋亡速度，并加速了淋巴細胞的快速凋亡，促進眼部表面的炎癥情況盡快消失。臨床研究證實，通過對患者局部使用環(huán)孢霉素A，其IL-6、CD11a以及HLA-DR的表達均有明顯的降低，患者P53水平降低[2]，體內(nèi)的bc1-2水平升高[3]，抑制了淚腺及結(jié)膜上皮細胞的凋亡。

1.2 環(huán)孢霉素A防止翼狀胬肉復發(fā)

翼狀胬肉是臨床眼科的多發(fā)疾病，其主要表現(xiàn)為眼瞼裂區(qū)的局部出現(xiàn)球結(jié)膜的纖維血管組織，并呈現(xiàn)三角形膜樣增生，可變性侵犯角膜[4]。其發(fā)病原因并不清楚，臨床多采用手術(shù)治療。但治療后容易復發(fā)。因此，在臨床應用時，有醫(yī)生選擇使用環(huán)孢霉素A進行治療。在患者手術(shù)后即開始在患者局部使用環(huán)孢霉素A滴眼劑0.5g/L，效果顯著，復發(fā)率僅為12%。對翼狀胬肉的復發(fā)，主要是為了減少由于手術(shù)刺激造成的白細胞的聚集和趨化[5]。環(huán)孢霉素A能夠通過抑制炎性細胞因子，對抗抗原提成細胞，進而抑制T細胞增殖，控制T細胞的活化作用。通過對T細胞的抑制和炎癥因子的對抗，使白細胞聚集減少，防止復發(fā)形成[6]。

1.3 環(huán)孢霉素A用于角膜移植

角膜移植患者通常對所接受的角膜有一定的排斥，因此為預防和治療角膜移植，臨床多采用藥物治療。臨床通過對角膜移植患者使用皮質(zhì)激素和環(huán)孢霉素A系統(tǒng)給藥兩種方法的試驗。結(jié)果顯示，采用環(huán)孢霉素A治療的患者，移植片存活高達88.9%[7]，而皮質(zhì)類激素僅為10.5%。此外，還有研究表明[8]，聯(lián)合使用此兩種方法，效果更加顯著。采用環(huán)孢霉素A，能夠通過低濃度多次給藥的方法到達角膜，以抑制T細胞功能。臨床治療時，已經(jīng)出現(xiàn)各種環(huán)孢霉素A的制劑，例如環(huán)孢霉素A滴眼液。環(huán)孢霉素A的膠原罩在臨床應用時效果也較好，其能夠?qū)h(huán)孢霉素A緩慢釋放，療效優(yōu)于滴眼液[9]。此外，臨床還包括有植入劑、微粒體制劑等。其均可用在角膜抑制，有效率均在85%以上。

1.4 環(huán)孢霉素A用于帶狀皰疹引起的角膜炎

帶狀皰疹眼病是由于水痘—帶狀皰疹病毒感染到三叉神經(jīng)眼支，引起患者眼瞼和眼球的病變?；颊叨喟橛徐柲そ逘铙w炎、角膜炎和眼肌麻痹等。需要及時治療，以防止出現(xiàn)更嚴重的并發(fā)癥，導致視力受限。臨床采用環(huán)孢霉素A滴眼液聯(lián)合更昔洛韋眼凝膠對患者進行治療[10]，患者治愈時間短，復發(fā)率低[11]。與使用皮質(zhì)類固醇滴眼液聯(lián)合更昔洛韋眼凝膠組患者比較，差異較大，P＜0.05。帶狀皰疹導致的角膜炎，是由于炎癥向角膜基質(zhì)的深部發(fā)展，形成了具有新生血管的角膜基質(zhì)炎癥[12]，因此在臨床治療時，需要采用抗炎、抗毒素藥物。環(huán)孢霉素A是從多孢木老菌及柱孢霉菌的代謝產(chǎn)物中純化除了的一種藥物，其由多個氨基酸和環(huán)形多胎組成，具有強效的免疫抑制作用[13]。患者使用后，能夠與體內(nèi)的神經(jīng)鈣蛋白結(jié)合，將其生物功能阻斷，防止細胞內(nèi)鈣依賴性的信息通道傳導受阻。而且，其能夠選擇性地抑制淋巴細胞，并干擾淋巴細胞活性，防止其參與到體內(nèi)體液免疫和細胞免疫。

2 環(huán)孢霉素A的眼科應用制劑

環(huán)孢霉素A在眼科中的應用范圍十分廣泛，其治療效果均較為顯著。目前臨床用藥多采用局部用藥方法，其包括滴眼液、脂質(zhì)體、眼膏等制劑。

滴眼液是臨床最常用的制劑，可采用蓖麻油、大豆、花生油等制備[14]。制劑較為穩(wěn)定。

脂質(zhì)體是采用大豆磷脂－膽固醇－環(huán)孢素制備的脂質(zhì)體，能夠顯著提高環(huán)孢霉素A的角膜滲透性，將脂質(zhì)體結(jié)合到膠原罩，可促進吸收。患者使用后，局部藥物濃度較高。

眼膏多用于治療干燥性的角結(jié)膜炎，療效較好。眼用乳劑在對干眼癥患者也能取得較好的療效。兩種制劑均較為穩(wěn)定，常溫可儲存9個月[15]。眼用膠原罩在對角膜移植排斥反應中作用較好。

此外，臨床應用還包括眼用納米粒，將納米囊作為給藥載體，可提高藥物的角膜穿透能力。眼用微球也是近年來研究出的新制劑，能夠降低炎癥的發(fā)生，防止微孔細胞浸潤，減少白細胞數(shù)目。

3 小結(jié)

環(huán)孢霉素A是一種眼科應用較為廣泛的一種制劑，其可用于多種疾病，通過抗炎、抑制免疫的作用，起到較好的治療效果。而臨床為提高其應用過程中的藥物濃度，如何研制新的載體材料，減少其毒副作用，是該藥物研究的方向。

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