琪美格 付虹霞 李 莉 索南措 張曉蘭 金艷霞 李海萍

青海大學附屬醫(yī)院腫瘤婦科，青海 西寧 810001

卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，死亡率居婦科惡性腫瘤之首位。其首次治療以手術治療為多，但由于就診患者多屬Ⅲ～Ⅳ期，故術后85%的患者需要化療等形式的輔助治療[1]。腫瘤細胞減滅術后加紫杉醇和鉑類為主的一線化療方案可獲得超過80%的緩解率，即使在晚期卵巢癌中也可得到40%～60%的完全緩解率。然而，這些患者的中位無進展生存時間只有約18個月，并且多數(shù)患者最終復發(fā)或死亡。不同的研究顯示，對復發(fā)性卵巢癌，使用細胞毒藥物只有約10%～28%的緩解率，耐藥性明顯增加[2]，且其毒副反應也使細胞毒藥物的使用劑量受限。卵巢癌治療中面臨的這些困難，迫切地需要尋找新的、特異性強而不良反應輕、患者可耐受的有效治療方法。近年來，分子靶向藥物治療的飛速發(fā)展使這一希望日趨成為可能。分子靶向治療（molecular targeted therapy）在大腸癌、乳腺癌等腫瘤治療中已取得矚目的成就，在婦科腫瘤中分子靶向治療藥物也逐漸成為研究的熱點。對筆者所在醫(yī)院2008年3月～2010年12月收治的30例晚期卵巢癌患者行手術根除術（卵巢癌腫瘤細胞減滅術），術后使用恩度+特素+卡鉑聯(lián)合化療，評定其臨床療效及不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組30例患者均經(jīng)病理組織學或細胞學確診為卵巢癌中晚期，年齡37～68歲，平均（44.6±5.9）歲。其中漿液性囊腺癌17例，黏液性囊腺癌11例，子宮內(nèi)膜樣癌2例?；熐八谢颊叩难Ｒ?guī)、肝腎功能、胸片及心電圖檢查基本正常。

1.2 化療方法

1、2周期給予TC方案[紫杉醇（TAX）+卡鉑（CBP）]化療，其中TAX的用法為230 mg，加入生理鹽水500 mL靜滴，第1天；CBP的用法為600 mg，加5%葡萄糖溶液500 mL靜滴，第2天?；熀?，胸部及盆腔CT提示病變好轉(zhuǎn)。第3～6周期給予重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合TC方案化療，其中重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液的用法為15 mg/次，加入生理鹽水500 mL中緩慢靜脈滴注，滴注時間為3～4 h，第l～14天連續(xù)給藥。

1.3 評價標準

按WHO腫瘤化療療效標準[3]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）；CR+PR為有效，CR+PR+SD疾病控制率（DCR），毒副反應按WHO規(guī)定抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級標準[3]嚴格觀察，化療1個周期即可以評價毒性，分為（0～Ⅳ度）。

2 結(jié)果

2.1 療效

30例患者均可評價，并且均完成3個周期以上的化療，其中CR 14例，PR 10例，SD 4例，PD 2例，總有效率為80.0%（24/30）。血清CA125降至正常水平，胸腔積液完全消失，盆腔病灶明顯縮小。

2.2 不良反應

所有患者應用化療之前均抗過敏預處理后未發(fā)生過敏反應，脫發(fā)及骨髓抑制是其主要毒性反應，脫發(fā)率為76.7%（23/30）、白細胞下降率為63.3%（19/30），其次為血紅蛋白下降、周圍神經(jīng)炎及肌肉關節(jié)痛，而肝腎功能損害則少見，見表1。所有患者未見嚴重的危及生命的不良反應。

表1 3種藥物聯(lián)合化療的不良反應 [n（%）]

3 討論

卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一，好發(fā)于50～70歲的女性。卵巢癌的診斷主要依靠婦科檢查、影像學檢查、血CAl25測定及病理學檢查。卵巢癌主要采用以手術為主、化療為輔的綜合治療，其一線化療方案為TAX聯(lián)合鉑類。靶向治療以抗新生血管形成為主，而血管生成與腫瘤的生長和浸潤密切相關，同時，新生血管又提供了腫瘤細胞轉(zhuǎn)移的通道，是促進腫瘤轉(zhuǎn)移的重要途徑[4]。因此，抗新生血管形成可以作為腫瘤治療的靶點。靶向治療是近年新興的腫瘤治療方法，針對腫瘤組織特有的基因型或表現(xiàn)型進行有針對性的治療以獲取更好的治療效果并減少不良反應。本研究的治療靶點在腫瘤血管生成，阻斷腫瘤新生血管生成發(fā)展和轉(zhuǎn)移。

紫杉醇是從紫杉的樹干、樹皮或針葉中提取或半合成的有效成分，為20世紀末開發(fā)的抗癌新藥，其作用機制獨特，對很多耐藥的患者也有效。特素的作用靶點是構成細胞骨架的微管，主要通過促進蛋白質(zhì)組裝成微管及阻止其解聚，將腫瘤細胞阻遏在G2期和M期，從而抑制其有絲分裂，最終導致腫瘤細胞死亡；還具有抗腫瘤血管形成和誘導腫瘤細胞凋亡的作用。而卡鉑為第2代鉑類抗癌藥，屬于細胞周期非特異性藥物，主要能引起靶細胞DNA的交叉聯(lián)結(jié)，阻礙DNA合成，同時阻止DNA復制，從而抑制腫瘤細胞的生長，胃腸道反應輕，幾乎不引起聽力喪失，神經(jīng)毒性低，劑量限性毒性為可逆的骨髓抑制。國內(nèi)報道，單用紫杉醇治療卵巢癌的有效率為30%～40%[5]，紫杉醇加鉑類已作為卵巢癌的一線化療方案，國內(nèi)外報道，紫杉醇加鉑類治療卵巢癌的有效率為60%～70%。因卡鉑無順鉑的神經(jīng)毒性，卡鉑與紫杉醇的聯(lián)合化療正逐步廣泛應用于臨床[6-7]。Siddiqui等[8]的研究證實，卡鉑與紫杉醇的聯(lián)合應用，相互之間的作用無影響，是一種安全有效的治療方法，但在抗新生血管方面效果不佳。本研究靶向治療旨在抗新生血管的形成，從而抑制了腫瘤細胞的形成，本靶向治療關鍵藥物為血管內(nèi)皮抑制素，即恩度。恩度可以直接作用于血管內(nèi)皮細胞，能有效地抑制腫瘤新生血管[9]，具有較好的療效和安全性[10-12]，近年來在Ⅱ～Ⅲ期臨床研究中發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療可能對某些腫瘤具有協(xié)同治療作用[13-15]。Ⅲ期臨床試驗的結(jié)果表明，腫瘤血管生成抑制劑類藥物與放療、化療聯(lián)用時才能體現(xiàn)出它的最佳療效[16]。

本研究中，筆者采用恩度聯(lián)合TC方案（特素+卡鉑）治療晚期卵巢癌，患者臨床癥狀完全緩解，耐受性好；血CAl25降至正常水平，胸腔積液基本消失，盆腔內(nèi)病灶明顯縮小，且毒性低，安全性好，值得腫瘤醫(yī)師關注和臨床使用以及進一步深入研究。

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