歐陽艷君 張艷梅

(遼河油田中心醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 盤錦 124010)

2005-01 —2010-12，我們采用丹參注射液聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿注射液治療酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)42例，并與單純多烯磷脂酰膽堿注射液治療42例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部84例均為我院消化內(nèi)科住院患者，隨機分為2組。治療組42例，男31例，女11例;年齡25～60歲，平均42.5歲;病程3～10年，平均6.5年;酒精性脂肪肝［1］20 例，酒精性肝炎［1］6 例，酒精性肝纖維化［1］16例。對照組42例，男34例，女8例;年齡25～61歲，平均42.5歲;病程3～10年，平均6.5年;酒精性脂肪肝18例，酒精性肝炎7例，酒精性肝纖維化17例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的“酒精性肝病診療指南”(2010年1月修訂)［1］確診。排除病毒性肝炎、藥物性肝損傷及其他肝病。

1.3 治療方法組均戒酒，停用其他保肝和降血脂藥物，予常規(guī)營養(yǎng)支持治療。對照組予多烯磷脂酰膽堿注射液［易善復(fù)，賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司，國藥準字J20040112］456mg加入5%葡萄糖注射液100mL，每日1次靜脈滴注。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加丹參注射液(四川三精升和制藥有限公司，國藥準字Z20044133)20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次靜脈滴注。2組均30 d為1個療程，1個療程后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測2組治療前后肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)及γ-谷氨?；D(zhuǎn)肽酶(γ-GT);肝纖維化指標(biāo)，包括血清透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)及Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)。觀察2組不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(自擬) 顯效:癥狀和體征消失或明顯改善，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，但γ-GT仍有輕微升高，但＜100 U/L;有效:癥狀、體征有所改善，肝功能指標(biāo)較前數(shù)值下降＞50%;無效:癥狀、體征無改善，達不到有效標(biāo)準或病情惡化。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準差(±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較 見表1。

表1 組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較xˉ±s

由表1可見，2組治療后ALT、AST、TBiL及γ-GT與本組治療前比較均明顯下降(P＜0.05)。2組治療后各項指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較 見表2。

表2 組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較μg/L，±s

表2 組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較μg/L，±s

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=42)對照組(n=42)治療前 治療后HA 471.1±60.5 187.1±40.9＊△ 495.1±65.9 208.6±43.1治療前 治療后*LN 250.2±45.5 102.9±23.1＊△ 215.5±52.1 129.1±30.6*Ⅳ-C 175.3±40.9 90.9±21.4＊△ 189.7±42.7 108.2±22.2*

由表2可見，2組治療后HA、LN及Ⅳ-C與本組治療前比較均明顯下降(P＜0.05)。2組治療后各項指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 組療效比較 治療組42例，顯效32例，有效8例，無效2例，總有效率95.2%。對照組42例，顯效25例，有效11例，無效6例，總有效率85.7%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.4 不良反應(yīng)組治療前后血、尿、糞常規(guī)及腎功能、電解質(zhì)均無明顯變化，無不良反應(yīng)。

3 討論

ALD是由于長期大量飲酒引起的中毒性肝損傷，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝纖維化。目前，ALD的發(fā)病機制尚不完全清楚，乙醇在代謝過程中對肝細胞的損傷、乙醇誘導(dǎo)小腸內(nèi)毒素易位對肝細胞的損傷、肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病及繼發(fā)性營養(yǎng)物質(zhì)缺乏對肝細胞的損傷作用已是人們公認的ALD發(fā)病機制［2］。近年來研究表明，酒精介導(dǎo)的免疫因素是ALD的重要發(fā)病機制［3］。乙醇對肝臟的毒性作用主要在于其氧化過程中還原型輔酶Ⅰ增加，抑制脂肪酸的氧化、導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪蓄積，且影響肝細胞膜和線粒體膜的流動性及磷脂構(gòu)成，造成肝細胞損傷及炎癥反應(yīng)［4］。另外，高濃度乙醇造成肝內(nèi)微血管收縮，肝局部血流量降低，高內(nèi)毒素血癥激活單核-巨噬細胞系統(tǒng)釋放內(nèi)皮素、腫瘤壞死因子，進一步作用于肝竇內(nèi)皮細胞及微血管，激活內(nèi)凝系統(tǒng)，加重微循環(huán)障礙;在ALD的進展過程中由于腸道屏障功能受損形成的腸源性內(nèi)毒素血癥及內(nèi)毒素激活Kupffer細胞在肝損傷中也有重要作用［5-7］。

磷脂是肝細胞膜中最主要的組成成分，其側(cè)鏈主要是高度不飽和脂肪酸。多烯磷脂酰膽堿的主要成分為磷脂，其進入體內(nèi)后可替代內(nèi)源性磷脂，使多聚不飽和磷脂酰膽堿與肝細胞膜結(jié)合，修復(fù)肝細胞膜，促進肝細胞再生和重構(gòu)，抑制肝纖維化［8］，還可與膽酸結(jié)合，增加脂肪對脂肪酶的敏感性，加速體內(nèi)脂肪分解，減少脂肪在體內(nèi)的蓄積［9］。丹參注射液的主要成分為丹參酮，具有降低血液黏度及促進和改善微循環(huán)的作用。丹參注射液對ALD的作用機制表現(xiàn)為:通過抑制單核-巨噬細胞腫瘤壞死因子［10］、白細胞介素 -6(IL-6)［11］、IL-8［12］等細胞因子的產(chǎn)生，起到抗炎、增強機體免疫力的功能，從而減輕肝細胞變性壞死，促進肝細胞再生;通過改善和加強肝臟微循環(huán)，增加和加強肝內(nèi)血管床的數(shù)量和質(zhì)量，減輕淤血性缺血狀態(tài)，清除對組織有害的自由基，增強脂質(zhì)代謝與排泄［13］。

本研究通過丹參注射液聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療ALD，可明顯改善肝功能，防治肝纖維化，且療效顯著，無副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南(2010年1月修訂)［J］.胃腸病學(xué)，2010，15(10):617-621.

［2］ 王江濱，徐嚴，李冰，等.酒精性肝病的免疫發(fā)病機制及免疫調(diào)節(jié)治療［J］.臨床肝膽病雜志，2010，26(3):272-273.

［3］ Latvala J，Hietala J，Koivisto H，etal.Immune Responses to Ethanol Metabolites and Cytokine Profiles Differentiate Alcoholics with or without Liver Disease［J］.Am J Gastroenterol，2005，100(6):1303-1310.

［4］ 許曉芳，劉謙，王冰.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合硫普羅寧治療酒精性肝病療效觀察［J］.中國誤診學(xué)雜志，2008，30(8):7330-7331.

［5］ A.Keshavarzian M.D，E.W.Holmes Ph.D，M.Patel M.D，et al.Leaky gut in alcoholic cirrhosis:a possiblemechanism for alcohol-induced liver damage［J］.The American Journal ofGastroenterology，1999，94(1):200-207.

［6］ Han DW.Intestinal endotoxemia asa pathogeneticmechanism in liver failure［J］.World JGastroenterol，2002，8(6):961-965.

［7］ Thurman RG.II.Alcoholic liver injury involves activation of Kupffer cells by endotoxin［J］.The American Physiological Society，1998，275(4):G605-611.

［8］ 馮先禮，岑國棟.必需磷脂防治大鼠肝纖維化的實驗研究［J］.四川生殖衛(wèi)生學(xué)院學(xué)報，2009，(4):17-19.

［9］ 馮志強，沈志祥，譚詩云，等.必需磷脂防治酒精性脂肪肝的實驗研究［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2005，14(5):480-482，486.

［10］ 陳小囡，朱晞，方志明.丹參注射液對大鼠酒精性肝損傷血清TNF值的影響［J］.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004，28(3):37-40.

［11］ 方志明，陳小囡.丹參注射液對酒精性肝損傷大鼠血清IL-6水平的影響［J］.杭州師范學(xué)院學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2006，(2):72-74.

［12］ 陳小囡，朱晞，方志明，等.丹參注射液對大鼠酒精性肝損傷血清IL-8值的影響［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11(4):290-291.

［13］ 伊方善，韓向儀，甘天福，等.NS加單方丹參注射液與易善力聯(lián)合靜脈滴注治療脂肪肝并高脂血癥的臨床觀察［J］.濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2001，24(5):478-479.