Notch-1信號在哺乳動物腎臟發(fā)育中起關(guān)鍵作用，它在發(fā)育的腎臟中高度活躍，而在成熟的腎臟中活性很低。Notch信號是引起足細(xì)胞損傷和一系列腎臟衰竭的驅(qū)動力。通過基因或藥理學(xué)干預(yù)引起Notch信號失活可以充分阻止甚至逆轉(zhuǎn)腎小球損傷。在糖尿病腎病中觀察到血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）/VEGF受體系統(tǒng)的過度活躍。VEGF是一種在腎臟形態(tài)發(fā)生中表達(dá)在足細(xì)胞上，促進(jìn)血管形成的因子。有研究表明增強(qiáng)足細(xì)胞VEGF的活性可引起了局灶節(jié)段性腎小球硬化，而且與糖尿病腎病中的蛋白尿有關(guān)。盡管許多研究表明Notch-1信號參與了腎小球疾病，但Notch-1信號通路與糖尿病蛋白尿的關(guān)系尚未闡明。本實(shí)驗(yàn)探究在高糖應(yīng)激的人足細(xì)胞模型和糖尿病動物模型中Notch-1信號的調(diào)節(jié)作用。此外，筆者還檢測了Notch-1信號對足細(xì)胞和糖尿病動物腎臟中VEGF和腎病蛋白（nephrin）表達(dá)的影響，從而進(jìn)一步闡明糖尿病腎病中Notch-1的作用。通過實(shí)時定量反轉(zhuǎn)錄PCR（Real Time RT-qPCR），Western blot及免疫組織化學(xué)染色檢測Notch信號組分在高糖應(yīng)激的足細(xì)胞，人胚胎腎細(xì)胞（HEK293）和糖尿病動物腎臟中的表達(dá)水平，并且檢測Notch信號、VEGF、足細(xì)胞三者完整性的關(guān)聯(lián)。在高糖應(yīng)激的人足細(xì)胞、HEK293細(xì)胞和糖尿病動物腎臟中Notch-1信號顯著激活。高糖也增強(qiáng)VEGF的表達(dá)、降低腎病蛋白（nephrin）的表達(dá)和足細(xì)胞的數(shù)量。這是導(dǎo)致糖尿病腎病中蛋白尿發(fā)展的關(guān)鍵事件。在應(yīng)用藥理學(xué)調(diào)節(jié)劑（γ-分泌酶抑制劑DAPT）或特異性短發(fā)卡RNA（shRNA）抑制Notch-1信號后，顯著降低了高糖應(yīng)激的足細(xì)胞中VEGF的激活和nephrin表達(dá)的抑制，而且改善了糖尿病腎病中的蛋白尿。

（許靜摘 楊卓審校 譯自Diabetes,2010,59:1915-1925）