陳熹 綜述 余力生 李興啟 審校

·綜述·

耳蝸傳入通路在耳蝸信號編碼中的意義*

陳熹1綜述 余力生1李興啟2審校

隨著人工耳蝸技術(shù)的廣泛開展，人們試圖用電刺激產(chǎn)生的聽覺現(xiàn)象來模擬聽覺生理過程，這也是目前在毛細胞損傷后重建聽覺的唯一有效途徑。事實上，聽神經(jīng)對聲刺激和電刺激的反應(yīng)性質(zhì)有很多差異，即電刺激產(chǎn)生的聽覺存在著許多局限性，如頻率選擇性差、動態(tài)范圍狹窄、電刺激的空間分布比較彌散、時間鎖相特性差等，提示聽覺系統(tǒng)對于聲刺激，可能在耳蝸水平就存在一定的信號編碼處理功能。目前，關(guān)注耳蝸外毛細胞的研究較多，外毛細胞對內(nèi)毛細胞有驅(qū)動作用，對聽覺傳入通路的靈敏度有調(diào)節(jié)作用。而在耳蝸聽覺信號傳入及其信息編碼過程中，內(nèi)毛細胞及內(nèi)毛細胞下突觸復(fù)合體的功能更為重要。本文對耳蝸傳入通路的結(jié)構(gòu)和功能及其在耳蝸信息編碼過程中的意義進行綜述。

1 耳蝸傳入通路的結(jié)構(gòu)

耳蝸傳入通路，主要包括內(nèi)毛細胞及內(nèi)毛細胞下突觸復(fù)合體。解剖學(xué)研究表明［1］，內(nèi)毛細胞下突觸復(fù)合體（the inner hair cell synaptic complex）包括：傳入突觸（afferent）由內(nèi)毛細胞（IHC）和傳入神經(jīng)的樹突的突觸小結(jié)（button）構(gòu)成；傳出突觸（efferent）由外側(cè)橄欖耳蝸束傳出神經(jīng)末梢與聽神經(jīng)樹突的突觸小結(jié)構(gòu)成；而外毛細胞則與傳出神經(jīng)、傳入神經(jīng)直接形成突觸連接。

1.1 內(nèi)毛細胞下突觸復(fù)合體的結(jié)構(gòu) 內(nèi)毛細胞下突觸復(fù)合體有著非常獨特的結(jié)構(gòu)，主要包括兩部分［2］：①傳入突觸：由內(nèi)毛細胞和Ⅰ型聽神經(jīng)元樹突的突觸小結(jié)組成。傳入神經(jīng)遞質(zhì)包含在囊泡內(nèi)并聚集在突觸前膜處，即內(nèi)毛細胞底部，實驗證明小鼠耳蝸底回IHC的25個活動區(qū)中的每一個活動區(qū)能以最快2 000個囊泡/秒的速率快速在突觸前膜釋放神經(jīng)遞質(zhì)，這些在快速相釋放的突觸囊泡組成了“快速可釋放池”（readily releasable pool，RRP）［3］。內(nèi)毛細胞上的每一個活動區(qū)提供了一條傳入神經(jīng)纖維的所有聽覺信息［4］。②傳出突觸：由外側(cè)橄欖耳蝸束傳出神經(jīng)末梢與Ⅰ型聽神經(jīng)元樹突組成。傳出突觸又可分為兩種類型：“en passant”軸樹突觸［5］和終末－外側(cè)軸樹突觸［6］。

傳入突觸的傳遞過程［7］主要依賴神經(jīng)遞質(zhì)，研究顯示，傳入突觸中的主要神經(jīng)遞質(zhì)是谷氨酸［8］。突觸前囊泡通過鈣離子依賴性的出胞作用將谷氨酸釋放到突觸間隙，與突觸后膜上的離子型或代謝型谷氨酸受體結(jié)合并激活了與其相耦聯(lián)的鈉、鈣離子通道或G蛋白，從而產(chǎn)生興奮性沖動。過多的谷氨酸釋放可造成興奮性毒性。這些谷氨酸可通過耳蝸內(nèi)存在的谷氨酸－谷氨酰胺循環(huán)［9］清除，也可通過突觸復(fù)合體的傳出纖維釋放的多巴胺來抑制其作用。

1.2 耳蝸傳出神經(jīng)的結(jié)構(gòu) 在傳入突觸傳遞過程中，內(nèi)毛細胞下突觸復(fù)合體的另一部分——傳出突觸對其起著重要的調(diào)控作用。傳出突觸主要通過外側(cè)橄欖耳蝸束向突觸復(fù)合體內(nèi)釋放神經(jīng)遞質(zhì)來發(fā)揮作用。

耳蝸傳出神經(jīng)系統(tǒng)的中樞位于腦干上橄欖核復(fù)合體附近的神經(jīng)元群，向下發(fā)出傳出神經(jīng)對聽覺信號的傳入進行反饋調(diào)節(jié)，即形成橄欖耳蝸束（olivocochlear bundle，OCB）。根據(jù)神經(jīng)元群的形態(tài)和位置及它們調(diào)節(jié)毛細胞的情況的不同，耳蝸傳出神經(jīng)系統(tǒng)可分為兩大類［10］：①外側(cè)橄欖耳蝸系統(tǒng)（lateral olivocochlear system，LOC），LOC神經(jīng)元約占OCB神經(jīng)纖維總體數(shù)量的54%，起源自外側(cè)上橄欖復(fù)合體（lateral superior olivary complex，LSO），其神經(jīng)纖維較細，無髓鞘包裹。大部分（約90%）與同側(cè)的內(nèi)毛細胞下耳蝸傳入神經(jīng)元樹突形成突觸連接。②內(nèi)側(cè)橄欖耳蝸系統(tǒng)（medial olivocohlear system，MOC），MOC神經(jīng)元約占OCB神經(jīng)纖維總體數(shù)量的40%，起源于上橄欖復(fù)合體的內(nèi)側(cè)核，其神經(jīng)纖維較粗，有髓鞘包裹，大部分交叉到對側(cè)與Corti器的外毛細胞直接形成突觸連接。

LOC的調(diào)控作用主要是通過向突觸復(fù)合體間隙內(nèi)釋放神經(jīng)遞質(zhì)來實現(xiàn)的。目前在內(nèi)毛細胞下突觸復(fù)合體的傳出突觸中已發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)主要有：乙酰膽堿（Ach）、γ－氨基丁酸（GABA）、多巴胺（DA）、降鈣素相關(guān)肽（CGRP）和腦啡肽（Enk）等［11］。然而在MOC的傳出神經(jīng)突觸中未見多巴胺［12］。

2 耳蝸傳入通路復(fù)合體在耳蝸信號編碼中的意義

從信息傳遞的角度考慮，聽覺傳入神經(jīng)單根纖維對聲刺激的響應(yīng)形式是動作電位的產(chǎn)生。聲刺激包含的信息實際上是反映在聽覺傳入神經(jīng)纖維放電率隨時間的變化以及神經(jīng)纖維放電的時間和空間分布特征中。

2.1 內(nèi)毛細胞不同活動區(qū)對聽覺信息編碼的整合作用 研究證明，哺乳動物的耳蝸部位每個內(nèi)毛細胞約有10～30個活動區(qū)，每個活動區(qū)只與一條傳入神經(jīng)纖維的突觸小結(jié)連接，并由這個活動區(qū)提供該傳入神經(jīng)纖維上的所有聽覺信息［3，11］，因而這條傳入神經(jīng)纖維只傳輸一種頻率信息?；顒訁^(qū)之間不同的釋放特性可解釋聽神經(jīng)纖維間自主頻率的變化。已觀察到，功能不同的活動區(qū)RRP恢復(fù)動力學(xué)是有差異的［3，13］。行波學(xué)說認為［15］，振動從蝸底開始逐漸向蝸頂推行，振動的幅度也隨之逐漸加大，到達基底膜的某一特定部位時振幅達到最大值，然后振動停止前進而消失。特定頻率的聲音只在基底膜的特定部位引起最大的振動，即基底膜對不同頻率聲音的分析決定于最大振幅所在的位置。換言之，與聽皮層相似，耳蝸內(nèi)毛細胞上也有空間分布的特點，也可能有部位編碼作用。內(nèi)毛細胞的調(diào)諧特性和這種一對一的專用通道傳輸關(guān)系可視為音頻定位圖（tonotopic map）［14］，使耳蝸得以完成頻譜分析和傳輸。耳蝸毛細胞在基底膜上的嚴格順序排列使與其相聯(lián)系的初級神經(jīng)元在蝸軸的Rosenthal管內(nèi)也呈有序排列。螺旋神經(jīng)節(jié)細胞的軸突纖維在通向上一級初級聽覺中樞傳導(dǎo)過程中同樣遵循著按照頻率順序排列的模式［15］，例如內(nèi)聽道的聽神經(jīng)束，耳蝸神經(jīng)纖維束周邊層是由來自耳蝸底回的傳送高頻聲音神經(jīng)沖動的傳入神經(jīng)纖維所組成，而纖維束的中心部分則是由來自耳蝸頂回的傳送低頻聲音神經(jīng)沖動的傳入神經(jīng)纖維所組成，即耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)是有序地投射向耳蝸核［16］。在中樞聽覺傳導(dǎo)通路各級中轉(zhuǎn)站排列的神經(jīng)元［17］也始終保持這個順序排列的模式［18］。

因此，目前認為，內(nèi)毛細胞不同活動區(qū)以及精確的耳蝸結(jié)構(gòu)設(shè)計確實反映了貫穿整個中樞聽覺系統(tǒng)的有序布局，也就是說聽覺通路的神經(jīng)元是趨向于按照頻率的順序而有序排列。聽覺中樞對頻率的編碼、識別和感知看起來都能從周邊的部位編碼以及這種編碼能夠保持在中樞聽覺系統(tǒng)的更高級水平得到解釋。顯然，在耳蝸部位，內(nèi)毛細胞不同活動區(qū)對聽覺信息編碼的整合作用是聽覺系統(tǒng)對頻率刺激信號實行初步編碼的合理解釋。

2.2 快速可釋放池與聽覺快速適應(yīng)在聽覺信息編碼中的作用 聽覺適應(yīng)現(xiàn)象是指在持續(xù)給聲刺激時，聽神經(jīng)的沖動發(fā)放速率在開始時最大，然后很快降低，這實際是一種學(xué)習(xí)記憶的過程，而這個過程又是言語識別的基礎(chǔ)。Moser等［3］在突觸前膜記錄到反映RRP耗竭的IHC出胞速率減慢的現(xiàn)象，其時程與快速聽覺適應(yīng)的時程相似，且RRP恢復(fù)時程的兩個階段與聽神經(jīng)復(fù)合動作電位從適應(yīng)中恢復(fù)的時程也相似。因此，突觸前膜的RRP耗竭現(xiàn)象可能在聽覺快速適應(yīng)中起重要作用。而傳入突觸的突觸抑制作用，即同側(cè)橄欖耳蝸束的傳出神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的作用，可能是快速聽覺適應(yīng)的基礎(chǔ)。而聽覺適應(yīng)對言語的識別至關(guān)重要。由此可見，RRP和LOC的傳出神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺與聽覺適應(yīng)現(xiàn)象相關(guān)，進而影響言語識別功能，在聽覺信息編碼中起到一定的作用。

2.3 耳蝸傳入神經(jīng)沖動排放機制與頻率編碼功能 正常情況下，對低頻聲音，聽神經(jīng)沖動的發(fā)放可與聲刺激頻率一致，即以沖動的頻率來傳遞聲音的頻率信息。但聽神經(jīng)具有一定的不應(yīng)期，沖動的發(fā)放不可能無限度與聲音的刺激頻率同步，因此對高頻聲音，聽神經(jīng)纖維則分成若干組，每組纖維均間隔若干聲波周期發(fā)放一次沖動，并且各組的發(fā)放相互錯開，依次進行，這構(gòu)成了排放學(xué)說（volley theory）［14］的基礎(chǔ)。這樣在總體上，各組纖維沖動的發(fā)放形成一定的時間構(gòu)型，從而傳遞頻率信息。采用低頻純音刺激時，聽覺傳入神經(jīng)的放電會呈現(xiàn)明顯的鎖相特征：即在一個周期內(nèi)神經(jīng)放電相對集中在某特定相位。當(dāng)刺激為低頻信號時聽覺傳入神經(jīng)的鎖相反應(yīng)特別明顯。純音頻率低于400 Hz時，聽覺傳入神經(jīng)單根纖維的放電率可達到或接近刺激頻率，幾乎在每個周期特定的相位都會有一次沖動發(fā)放，即低頻聲音的編碼主要遵循時間機理。當(dāng)頻率升高，單根神經(jīng)纖維的鎖相特性逐漸下降，且不是每個周期都能產(chǎn)生神經(jīng)沖動，因此需要疊加更多周期的放電反應(yīng)，才能顯示鎖相特征。頻率更高時（＞5 k Hz），鎖相特性幾乎完全消失，即高頻聲音的編碼主要遵循部位機理。聽神經(jīng)病［19］，有人稱為聽神經(jīng)同步不良病［20～22］，其患者多以低頻聽力下降（250～1 000 Hz）為主，而高頻聽力（2 000 Hz以上）相對較好，提示聽神經(jīng)病的病變導(dǎo)致了神經(jīng)沖動“鎖相”特性變差從而有序排放機制受損。耳蝸傳入通路（如IHC、IHC下傳入突觸連接［23］及傳入神經(jīng)末梢）的任何一處或兩處以上受損均可導(dǎo)致神經(jīng)沖動的異常排放，不能完成有序的編碼［24］，并表現(xiàn)為神經(jīng)沖動的非同步化［25，26］。可見，耳蝸的頻率編碼，不僅依賴于部位，還取決于耳蝸傳入神經(jīng)的同步化反應(yīng)［7］。內(nèi)毛細胞的L型Ca2＋通道與其他細胞上的Ca2＋通道不同，前者比后者的激活電位低約20～50 mV。內(nèi)毛細胞的L－型Ca2＋通道具有特別高的激活和失活速度，這有利于耳蝸傳入神經(jīng)的同步化放電。另有研究表明不僅內(nèi)毛細胞Ca2＋通道是毛細胞頻率調(diào)諧過程所必需的前提，而且某些內(nèi)毛細胞僅對某一頻率范圍的聲刺激產(chǎn)生反應(yīng)而表現(xiàn)出電位共振，這種電位共振依賴于L型Ca2＋通道與Ca2＋激活的K＋通道［15］。這些內(nèi)毛細胞和鈣通道的特點為耳蝸的頻率分析機理之一——排放理論提供了重要依據(jù)。

2.4 多巴胺對耳蝸強度編碼的意義 LOC系統(tǒng)釋放多種神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)，其中大部分在MOC系統(tǒng)同樣有分布，而多巴胺只存在于LOC系統(tǒng)內(nèi)。研究表明［27］多巴胺對傳入神經(jīng)放電性的抑制作用可通過D1或D2兩種受體亞型介導(dǎo)并通過谷氨酸的NMDA和AMPA［28］兩種受體起作用［29］。另有研究表明［30］在噪聲情況下，D2受體占主導(dǎo)，起增強抑制作用，而在正常聲音條件下D1受體占主導(dǎo)，起增強興奮作用［31］。侯志強等［32］提出，多巴胺可能競爭性地結(jié)合谷氨酸受體，使能與谷氨酸結(jié)合的谷氨酸受體量減少，從而使傳入突觸中谷氨酸的作用減弱，并隨灌流液多巴胺濃度增加，逐漸下調(diào)耳蝸中NMDA NR1受體的量，降低谷氨酸的作用，Ca2＋和Na＋內(nèi)流的量減少，聽覺傳入通路受到抑制。推測多巴胺通過與其抑制作用相關(guān)的D2受體［33］來調(diào)節(jié)NMDA NR1的量，起到抑制作用。最近有學(xué)者證實了多巴胺通過D1受體來調(diào)節(jié)GluR1的磷酸化并最終實現(xiàn)其興奮性作用［30，34］。多巴胺的作用可能還與其他谷氨酸受體相關(guān)，且多巴胺在內(nèi)毛細胞下突觸復(fù)合體中的調(diào)控作用最終很可能就是通過調(diào)節(jié)谷氨酸及其受體的作用來實現(xiàn)的。

Ruel等［35］發(fā)現(xiàn)當(dāng)向耳蝸內(nèi)灌注多巴胺時，聽神經(jīng)的CAP會呈現(xiàn)一種劑量依賴性的幅度降低，閾值升高，N1波的潛伏期延長，而反應(yīng)外毛細胞功能的耳蝸微音電位（CM）和反應(yīng)血管紋功能狀態(tài)的蝸內(nèi)電位（EP）都無明顯變化。這表明多巴胺在突觸后膜水平即傳入神經(jīng)樹突末梢上起作用。多巴胺在不改變單根神經(jīng)纖維頻率調(diào)諧特性的情況下可使其自發(fā)性和誘發(fā)性放電活動減弱。目前研究表明多巴胺是一種抑制性LOC神經(jīng)遞質(zhì)，對自然聲音刺激引起的神經(jīng)反應(yīng)起著調(diào)控作用［39］。多巴胺受體在耳蝸的分布由底回向頂回逐漸減少，且多巴胺的抑制作用存在一定的頻率選擇性，對高頻神經(jīng)纖維的抑制作用較強［35］。在噪聲條件下，多巴胺的保護作用也表現(xiàn)為高頻為主［36］。

研究證明，外側(cè)上橄欖體中存在多巴胺能神經(jīng)元，而外側(cè)上橄欖體是外側(cè)橄欖耳蝸系統(tǒng)神經(jīng)元的起源神經(jīng)核［2］。Mulders等［37］以豚鼠為研究對象，用形態(tài)學(xué)的方法證明了外側(cè)上橄欖體中的多巴胺能神經(jīng)元同樣是外側(cè)橄欖耳蝸束神經(jīng)元總體中的一部分，同時還發(fā)現(xiàn)多巴胺能神經(jīng)元在外側(cè)上橄欖體中并不是均一分布的，而是集中分布在外側(cè)上橄欖體的高頻區(qū)域。耳蝸切片顯示高密度的示蹤劑主要分布在耳蝸的基底回和第二回，而越向頂回染色的密度越低。表明LOC中的多巴胺能神經(jīng)元可能對聽覺系統(tǒng)中高頻神經(jīng)纖維具有選擇性抑制作用。

目前認為，耳蝸編碼機制主要包含頻率編碼（部位編碼、時間機制）和強度編碼［38］。人工耳蝸領(lǐng)域目前存在的最關(guān)鍵問題是人工耳蝸感受聲音強度的動態(tài)范圍狹窄。耳蝸對聲刺激強度編碼的動態(tài)范圍可達120 d B SPL，即人耳對聲音強度的感受范圍，最大強度是最小強度的一百萬倍；而電子耳蝸的電流動態(tài)范圍僅為40 dB SPL。通常認為，隨聲音強度增加，耳蝸基底膜的振幅增大，同時振動的范圍擴大。一個頻率的聲音刺激可以激發(fā)一系列神經(jīng)元強弱不等的活動［39］，即使其他神經(jīng)元的特征頻率可能并不在該聲音刺激頻率而是在其周圍，但他們產(chǎn)生的較弱的神經(jīng)沖動信號仍然足以達到飽和狀態(tài)，從而使整個神經(jīng)放電的密度增加到高于神經(jīng)元自發(fā)放電的水平。較多神經(jīng)元集體參與聲刺激誘發(fā)的神經(jīng)沖動，涉及耳蝸的機械振動，也增加了神經(jīng)元對強度信息的感受和編碼。多巴胺在其中調(diào)節(jié)神經(jīng)的興奮性，除控制避免谷氨酸過度釋放導(dǎo)致中毒反應(yīng)［30，40］外，還以頻率選擇性抑制的方式，使耳蝸傳入神經(jīng)活動表現(xiàn)為非線性特點［35］，增大了感受聲刺激強度的動態(tài)范圍。

目前對耳蝸傳入通路復(fù)合體的研究已逐漸引起關(guān)注，同時，原因不明的感音神經(jīng)性聾的臨床治療中所遇到的阻礙，也提示耳蝸的信號編碼在聽覺功能中的重要意義。但是，仍有很多問題尚未明確，如以多巴胺為代表遞質(zhì)的外側(cè)橄欖耳蝸束在耳蝸信息編碼中具體的作用機制，聽神經(jīng)病患者病變部位的判斷等。明確這些問題將對臨床中噪聲、缺氧、缺血所致感音神經(jīng)性聾、老年性聾、聽神經(jīng)病的防治提供理論和實驗依據(jù)。最近有作者提出，螺旋神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元第一個動作電位發(fā)放時間和聲音強度呈現(xiàn)很好的對應(yīng)關(guān)系，即聲音強度增加，發(fā)放時間縮短，且發(fā)放時間與聲音強度的關(guān)系比動作電位發(fā)放頻率穩(wěn)定、規(guī)則［14］，此有待進一步的實驗來驗證。

1 Puel JL.The inner hair cell synaptic complex：physiology，pharmacology and new therapeutic strategies［J］.Audiol Neurootol，2002，7：49.

2 侯志強，余力生，李興啟.外側(cè)橄欖耳蝸束在內(nèi)毛細胞下突觸復(fù)合體中的調(diào)控作用［J］.聽力學(xué)及言語疾病雜志，2007，15：416.

3 Moser T，Beutner D.Kinetics of exocytosis and endocytosis at the cochlear inner hair cell afferent synapse of the mouse［J］.Proe Natl Acad Sci，2000，97：883.

4 Fuchs PA，Glowatzki E，Moser T.The afferent synapse of cochlear haircells［J］.Current Opinion in Neurobiology，2003，13：452.

5 Sobkowicz H M，August BK，Slapnick SM.Synaptic arrangements between inner hair cells and tunnel fibers in the mouse cochlea［J］.Synapse，2004，52：299.

6 Gil－Loyzaga PL.Neurotransmitter of the olivocochlear lateral efferent system：with an emphasis on dopamine［J］.Acta Otolaryngol，1995，115：222.

7 Khimich D，Nouvian R，Pujol R，et al.Hair cell synaptic ribbons are essential for synchronous auditory signaling［J］.Nature，2005，434：889.

8 Nordang L，Oestreicher E，Arnold W，et al.Glutamate is the afferent neurotransmitter in the human cochlea［J］.Acta Otolaryngol，2000，120：359.

9 Palmada M，Centelles JJ.Excitatory amino acid neurotransmission pathway for metabolism，storage and reuptake of glutamate in brain［J］.Front Biosci，1998，20：701.

10 Puel JL.Chemical synaptic transmission in the cochlea［J］.Prog Neurobiol，1995，47：449.

11 Zheng XY，Henderson D，Mc Fadden SL，et al.Auditory nerve fiberresponses following chronic cochlear de－efferentation［J］.J Comp Neurol，1999，406：72.

12 Ruel J，Wang J，Demêmes D，et al.Dopamine transporter is essential for the maintenance of spontaneous activity of auditory nerve neurones and their responsiveness to sound stimulation［J］.Journal of Neurochemistry，2006，97：190.

13 Johnson SL.Tonotopic variation in the calcium dependence of neurotransmitter release and vesicle pool replenishment at mammalian auditory ribbon synapses［J］.J Neurosci，2008，28：7 670.

14 郗昕，李興啟.耳蝸的信息編碼［M］.見：李興啟，主編.耳蝸病理生理學(xué).北京：人民軍醫(yī)出版社，2011.187～196.

15 Davis RL，Liu Q.Complex primary afferents：What the distribution of electrophysiologically－relevant phenotypes within the spiral ganglion tells us about peripheral neural coding［J］.Hear Res，2011.Uan 27.［Epub ahead of print］

16 Nelken I.Processing of complex sounds in the auditory system［J］.Curr Opin Neurobiol，2008，18：413.

17 Rodriguez，F(xiàn)A，Read HL，Escabi MA.Spectral and temporal modulation tradeoff in the inferior colliculus［J］.J Neurophysiol，2010，103：887.

18 Kandler K.Tonotopic reorganization of developing auditory brainstem circuits［J］.Nat Neurosci，2009，12：711.

19 Starr A，Picton TW，Sininger Y，et al.Auditory neuropathy［J］.Brain，1996，119：741.

20 Starr A，Sininger YS，Pratt H.The varieties of auditory neuropathy［J］.J Basic Clin Physiol Pharmacol，2000，11：215.

21 李興啟，孫勍.關(guān)于聽神經(jīng)病之我見［J］.聽力學(xué)及言語疾病雜志，2003，11：241.

22 Berlin CI，Hood L，Rose K.On renaming auditory neuropathy as auditory dyssynchrony［J］.Audiol Today，2001，13：15.

23 Zhang X，Carney LH.Analysis of models for the synapse between the inner hair cell and the auditory nerve［J］.J Acoust Soc Am，2005，118：1 540.

24 李興啟，申衛(wèi)東，原紅艷，等.從內(nèi)毛細胞下突觸復(fù)合體結(jié)構(gòu)和功能看聽神經(jīng)病的發(fā)病機制及部位［J］.聽力學(xué)及言語疾病雜志，2005，13：223.

25 冀飛，陳艾婷，趙陽，等，耳蝸電圖和ABR在聽神經(jīng)病診斷中的應(yīng)用研究［J］.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2010，10：447.

26 Zeng FG，Kong YY，Henry J，et al.Perceptual consequences o f disrupted auditory nerve activity［J］.J Neurophysiol，2005，93：3 050.

27 Darrow KN，Simons EJ，Dodds L，et al.Dopaminergic innervation of the mouse inner ear：evidence for a separate cytochemical group of cochlear efferent fibers［J］.2006，498：403.

28 Halmos G，Horvath T，Polony G，et al.The role of N－methyl－D－aspartate receptors and nitric oxide in cochlear dopamine release［J］.Neuroscience，2008，154：796.

29 郭玲伶，余力生，李興啟.多巴胺受體在耳蝸中的分布及其功能［J］.國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，33：205.

30 Niu X，Canlon B.The signal transduction pathway for the dopamine D1 receptor in the guinea－pig cochlea［J］.Neuroscience，2006，137：981.

31 Sun W，Salvi RJ.Dopamine modulates sodium currents in cochlear spiral ganglion neurons［J］.Neuroreport，2001，12：803.

32 侯志強，余力生，李興啟.多巴胺對豚鼠耳蝸谷氨酸受體NMDA NR1和NMDA NR2A的調(diào)節(jié)作用［J］.聽力學(xué)及言語疾病雜志，2010，18：153.

33 Lezcano N，Mrzljak L，Eubanks SP.Dual signaling regulated by calcyon，a D1 dopamine receptor interacting protein［J］.Science，2000，287：1 660.

34 侯志強，余力生，李興啟，等.多巴胺對豚鼠聽覺傳入神經(jīng)的抑制作用及其頻率選擇性［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2008，43：601.

35 Ruel J，Nouvian R，Gervais d’Aldin C，et al.Dopamineinhibition of auditory nerve activity in the adult mammalian cochlea［J］.Eur J Neurosci，2001，14：977.

36 郭玲伶，余力生，李興啟.多巴胺對豚鼠噪聲性聽力損失的保護作用［J］.中國耳鼻咽喉頭頸外科，2010，17：411.

37 Mulders WH，Robertson D.Dopaminergic olivocochlear neurons originate in the high frequency region of the lateral superior olive of guinea pigs［J］.Hear Res，2004，187：122.

38 Simon E.Functional anatomy of the cochlear nerve and the central auditory system［J］.Neurochirurgie，2009，55：120.

39 Sumner CJ，Lopez－Poveda EA，O＇Mard LP，et al.Adaptation in a revised inner－h(huán)air cell model［J］.J Acoust Soc Am，2003，113：893.

40 Niu X，Tahera Y，Canlon B.Environmental enrichment to sound activates dopaminergic pathways in the auditory system［J］.Physiology＆Behavior，2007，92：34.

（2011－03－22收稿）

（本文編輯 周濤）

10.3969／j.issn.1006－7299.2011.05.029

時間：2011－9－5 15：20

R764.35

A

1006－7299（2011）05－0475－04

* 國家自然基金（81070780）和首都醫(yī)學(xué)發(fā)展基金（2009－1015）聯(lián)合資助

1 北京大學(xué)人民醫(yī)院耳鼻咽喉科（北京 100044）； 2 解放軍總醫(yī)院耳鼻咽喉科研究所

網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：／／www.cnki.net／kcms／detail／42.1391.R.20110905.1520.019.html