宮玉柱 張麗敏 劉靖云 裴俊清 董文生

白藜蘆醇（resveratrol，res）廣泛存在于百合科、葡萄皮等多種藥用植物中,其具有抗氧化、抗炎、抗自由基、抑制血小板聚集及改善微循環(huán)等藥理作用[1-2]。本研究旨在觀察白藜蘆醇對(duì)高脂飼養(yǎng)大鼠血液流變學(xué)的影響。

1 材料與方法

1.1 材料 普通級(jí)雄性Wistar大鼠30只，2月齡，體質(zhì)量180～200 g，購(gòu)自北京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物自由飲水，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。室溫18℃～28℃，相對(duì)濕度62%～80%。三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）測(cè)定試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所，白藜蘆醇購(gòu)自天津市尖峰天然產(chǎn)物公司（批號(hào)：011-5）。SIGMA-2M/ETM低溫高速離心機(jī)購(gòu)自美國(guó)Sigma公司;SA-6000全自動(dòng)血流變檢測(cè)儀、721分光光度計(jì)購(gòu)自上海第三分析儀器廠。飼料配方：正常飼料含碳水化合物64%、蛋白質(zhì)23%、脂肪13%；高脂飼料含碳水化合物14%、蛋白質(zhì)21%、脂肪65%，脂肪主要為豬油。

1.2 造模與分組 30只Wistar大鼠按喂養(yǎng)方式均分為正常飼料組（NC組）、高脂飼料組（HF組）和高脂+白藜蘆醇組（Res組），每組10只。NC組每日以正常飼料喂養(yǎng)，HF組以高脂飼料喂養(yǎng)，Res組在給予高脂飼料的同時(shí)加Res 100 mg/（kg·d）灌胃。NC組和HF組每天給予同樣劑量的生理鹽水灌胃，各組大鼠每日的飼料攝入量基本一致，自由飲水至16周，HF組大鼠體質(zhì)量呈明顯肥胖體征。

1.4 觀察指標(biāo) 大鼠飼養(yǎng)16周后禁食12 h,取腹主動(dòng)脈血3 mL，分離血清用于測(cè)定TG、TC；另取4 mL肝素抗凝全血，應(yīng)用賽科希德SA-6000全自動(dòng)血流變檢測(cè)儀及配套試劑測(cè)定1、5、30及200 s-1切變下的全血黏度及其他血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示,多組間比較用One-Way ANOVA，兩兩比較用q檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

HF組較NC組和Res組血清TC、TG均明顯增加；Res組TG和TC均高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。HF組大鼠低、中、高切變下的全血黏度及血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞剛性指數(shù)較NC組顯著增高，紅細(xì)胞變形能力降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。Res組較HF組低切、中切、高切全血黏度及血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞剛性指數(shù)降低，紅細(xì)胞變形能力提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)及血清TG、TC比較（n=10±s）

*P<0.05，**P<0.01；進(jìn)一步兩兩比較均P<0.05

NC組HF組Res組F全血低切黏度（1 s-1，mPa·s）14.26±1.41 26.02±4.83 17.12±2.11 124.421*全血低切黏度（5 s-1，mPa·s）6.73±0.55 10.35±1.33 8.21±0.42 98.673*全血高切黏度（200 s-1，mPa·s）2.89±0.28 4.51±0.64 0.42±0.26 108.621*血漿黏度（mPa·s）1.08±0.11 1.57±0.08 1.34±0.08 78.211*0.37±0.02 0.45±0.03 0.41±0.02 31.112*紅細(xì)胞聚集指數(shù)5.43±0.36 6.89±0.47 5.54±0.31 221.121*全血中切黏度（30 s-1，mPa·s）4.16±0.22 6.54±0.67 5.19±0.41 173.214*紅細(xì)胞變形指數(shù)0.75±0.04 0.68±0.02 0.72±0.03 62.385*組別NC組HF組Res組F組別 紅細(xì)胞壓積紅細(xì)胞剛性指數(shù)4.09±0.51 5.28±0.14 5.02±0.16 225.613*TG（mmol/L）0.45±0.11 0.79±0.15 0.53±0.18 121.639*TC（mmol/L）1.04±0.23 2.21±0.27 1.58±0.29 189.425*

3 討論

2型糖尿病時(shí)體內(nèi)代謝紊亂造成血脂和血液流變學(xué)改變，在糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展中起著促進(jìn)作用[3-4]。進(jìn)食大量飽和脂肪酸后肝臟的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性增高，會(huì)使膽固醇合成增加。本研究中HF組大鼠血液中出現(xiàn)過(guò)多的膽固醇，使血液流動(dòng)性減慢，切應(yīng)力逐漸減小，使血漿蛋白的橋接力和膜表面靜電斥力不穩(wěn)定，導(dǎo)致紅細(xì)胞聚集性顯著增高，紅細(xì)胞變形性降低，在血黏度指標(biāo)中表現(xiàn)為全血高切黏度、全血低切黏度的升高,血液黏度增高，導(dǎo)致血流變慢，與王寶英等[5]研究結(jié)果一致。

另外，本研究顯示HF組大鼠血脂升高，同時(shí)全血高切黏度、低切黏度、血液還原黏度以及紅細(xì)胞壓積均較正常膳食大鼠顯著增高，而白藜蘆醇處理組血脂明顯下降，并且低切、中切、高切全血黏度及血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞剛性指數(shù)降低，紅細(xì)胞變形能力提高，表明白藜蘆醇可通過(guò)提高紅細(xì)胞的變形能力，降低紅細(xì)胞的聚集性來(lái)改變血液的黏滯狀態(tài)，降低血液黏度，增加紅細(xì)胞流動(dòng)速度，提高組織血液有效灌注量，改善微血管病變。

[1]Fabris S,Momo F,Ravagnan G,et al.Antioxidant properties of res?veratrol and piceid on lipid peroxidation in micelles and monolamel?lar liposomes[J].Biophys Chem,2008,135(1):76-83.

[2]Bai Y,Pan JL,Su WW,et al.Research advancement of resveratrol and polytidin[J].J Clin Med Mater,2004,27(1):55-90.

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