徐 鋼,石增剛,石世強(qiáng),何強(qiáng)先,張 亮

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活,交感神經(jīng)活性增強(qiáng),在高血壓發(fā)病機(jī)制中占有重要地位[1]。藥物抑制血管轉(zhuǎn)換酶,減少血管緊張素Ⅱ和醛固酮的釋放,降低交感神經(jīng)活性,對(duì)高血壓治療和預(yù)后具有重要意義。本研究采用口服培垛普利,對(duì)治療前后HRV指標(biāo)進(jìn)行比較,并與正常對(duì)照組比較,旨在探討血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑培垛普利對(duì)高血壓患者HRV的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2006年 2月 ～2008年 2月在我院行健康體檢及就診的 106例患者為受試者,受試前 1周內(nèi)均未服用影響HRV的血管活性藥物。排除心房顫動(dòng),惡性心律失常,心肌梗死,心功能2級(jí)以上(NYHA分級(jí)),起搏器安置術(shù)后,慢性呼吸系統(tǒng)疾病,肝、腎功能異常和糖尿病,經(jīng)詢(xún)問(wèn)病史,常規(guī)體檢,血尿常規(guī),心電圖,X線胸片,血生化,超聲心動(dòng)圖等檢查,50例血壓正常者為正常對(duì)照組,其中男 32例,女 18例,平均年齡(53.2±9.6)歲。56例符合1999年WHO制訂的原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者為高血壓組,其中男 34例,女 22例,平均年齡(57.7±8.4)歲。

1.2 方法 高血壓組受試者,在試驗(yàn)期內(nèi)均于每天清晨 6∶00～8∶00服用培垛普利(商品名稱(chēng)：雅施達(dá))4mg,1次/d,如2周后SBP＞140mm Hg和(或)DBP＞90mm Hg,藥量加至8 mg,連續(xù) 4個(gè)月,每 2周隨訪 1次,詢(xún)問(wèn)臨床癥狀,記錄心率,血壓。試驗(yàn)前后均作24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查,采用美國(guó)Mortara全息十二導(dǎo)聯(lián)動(dòng)態(tài)心電分析系統(tǒng)(簡(jiǎn)稱(chēng)Holter),分析系統(tǒng)為H-Scribe,記錄器型號(hào)為H 12+;24 h動(dòng)態(tài)心電記錄,記錄后讀卡回放,經(jīng)分析軟件及人機(jī)對(duì)話方式處理,排除非竇性QRS波,進(jìn)行時(shí)域參數(shù)分析。(1)24 h正常R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN);(2)24 h內(nèi)5 m in節(jié)段R-R間期均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN);(3)24 h內(nèi)5 min節(jié)段R-R間期平均值的(SDNN index)標(biāo)準(zhǔn)差;(4)連續(xù)R-R間期差值的均方根(rMSSD);(5)相鄰正常R-R間期差值＞50ms的百分比(PNN50)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,均以±s表示;組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

高血壓組試驗(yàn)前后HRV與正常對(duì)照組比較,見(jiàn)表1。

表1 2組試驗(yàn)前后HRV比較(±s)

表1 2組試驗(yàn)前后HRV比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,△△P＜0.01;與治療前比較,＊＊P＜0.01。

組別 例數(shù) SDNN(ms) SDANN(ms) SDNN-index(ms) rMSSD(ms) PNN 50(%)高血壓組：治療前 56 121.37±22.14△△ 101.49±18.63△△ 41.52±13.76△△ 23.97±6.38△△ 6.71±3.67△△治療后 56 138.79±20.87＊＊ 123.68±20.11＊＊ 54.32±11.84＊＊ 32.74±7.31＊＊ 9.45±2.73＊＊對(duì)照組 50 142.46±21.33 129.58±22.12 61.37±15.79 38.13±13.92 13.83±10.91

3 討論

HRV是指心臟節(jié)律變化(竇性心律不齊)的程度,反映交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)對(duì)心血管調(diào)節(jié)的動(dòng)態(tài)平衡[2]。其測(cè)定有時(shí)域分析和頻域分析兩種方法,它們?cè)诤芏喾矫娓叨认嚓P(guān)。本研究采用24h時(shí)域指標(biāo)。一般認(rèn)為SDNN反映總體的心率變異程度,而SDANN、SDNN index代表心率的緩慢變化成分,故反映了交感神經(jīng)功能,rMSSD、PNN50代表心率的速度變化成分,故反映了迷走神經(jīng)功能[3-4]。分析 HRV是心臟植物神經(jīng)功能狀況的檢測(cè)之一,HRV下降則揭示交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)失調(diào)[5]。

在高血壓發(fā)病機(jī)制方面,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活,交感神經(jīng)張力增加具有重要意義。高血壓病可使壓力感受器功能受損,引起心臟植物神經(jīng)調(diào)節(jié)的紊亂和HRV正常晝夜節(jié)律的消失[6],這可能是高血壓病者HRV改變的主要原因。盡管對(duì)有多項(xiàng)異常HRV的患者是否列為高危人群,迄今未見(jiàn)有專(zhuān)門(mén)的前瞻性研究報(bào)道,但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為應(yīng)將其列入高危人群。在這類(lèi)患者中,HRV改變所反映的心臟交感、副交感張力改變或失衡,可使心室顫動(dòng)閾值降低,易引發(fā)室速、室顫和猝死[7]。培垛普利為一前體藥物,經(jīng)胃腸道吸收后在肝臟水解成有活性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑-培垛普利拉而發(fā)揮作用;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶同激肽酶Ⅱ一樣也能降解緩激肽。服用培垛普利可導(dǎo)致血漿腎素活性的升高,循環(huán)系統(tǒng)和組織中血管緊張素Ⅱ濃度的下降,使得突觸前去甲腎上腺素的釋放和血管加壓素受到抑制,導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張和血管阻力下降,降低交感神經(jīng)活性,間接增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性,糾正自主神經(jīng)失衡,改善心率變異性[8]。同時(shí),培垛普利通過(guò)改善血流動(dòng)力學(xué),干擾交感神經(jīng)的傳入功能而增加迷走神經(jīng)對(duì)心臟的影響,從而提高HRV[9]。

本文資料顯示：與正常對(duì)照組比較,高血壓組治療前SDNN,SDANN等各項(xiàng)時(shí)域指標(biāo)明顯降低,差異有顯著意義(P＜0.01),說(shuō)明高血壓患者HRV降低。高血壓組治療后與治療前比較,SDNN、SDANN明顯升高,差異有顯著意義(P＜0.01),提示試驗(yàn)后HRV提高,自主神經(jīng)失衡得到糾正。

綜上所述,我們認(rèn)為培垛普利對(duì)高血壓不僅有良好的降壓作用,同時(shí)亦有改善自主神經(jīng)失衡,提高HRV的作用,對(duì)高血壓患者的預(yù)后有肯定的有益影響,心率變異性(HRV)作為檢測(cè)心臟血管自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的無(wú)創(chuàng)性指標(biāo),已廣泛應(yīng)用于多種心血管疾病的預(yù)后判斷。

[1] 馬愛(ài)群,李 巖.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2001：162.

[2] Malik M.Heart rate variability：standards ofmeasurement,physiological interpretation,and c linical use[J].Circulation,1996,93 (5)：103-106.

[3] 中華心血管病雜志編委會(huì)心率變異性對(duì)策專(zhuān)題組.心率變異性檢測(cè)臨床應(yīng)用的建議[J].中華心血管病雜志,1998,26(4)：252.

[4] 廖禹林,賈世純,付 真,等.慢性充血性心力衰竭患者的心率變異性分析[J].臨床心血管病雜志,1995,11(6)：344.

[5] O'Sullivan JJ,Conroy RM,MacDonald K,et al.Silent ischem ia in diabetic men with autonom ic neuropathy[J].Br Heart J,1991,66 (4)：313-315.

[6] ParatiG.SpectralanalysisofBP and HRV in evaluating cardiovascular regulation[J].Hypertension,1995,25(6)：1-276.

[7] Piccirllo G.Power Spectral analysis of H R in elderly hypertensive subjects with and without silent coronary disease[J].Angiology, 1996,47(1)：15.

[8] Sleight P.The importance of the autonomic nervous system in heart disease[J].Aust N JMed,1997,27(3)：467-473.

[9] 郭繼鴻,張 萍.動(dòng)態(tài)心電圖學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社, 2003：838-858.