朱筱勇
肺癌是當(dāng)今世界上發(fā)生率和死亡率最高的惡性腫瘤,呈上升趨勢(shì),70%~80%的肺癌患者確診時(shí)已到晚期,其中非小細(xì)胞肺癌生存率低于 10%,小細(xì)胞肺癌則低于 3%。因此,尋找一個(gè)理想的診斷指標(biāo),以達(dá)到早診斷,早治療的目的為目前臨床和科研工作者的關(guān)注的課題。國(guó)內(nèi)尚少見有小細(xì)胞肺癌患者化療前后血清CEA.NSE和MMP-2.TIMP-2水平變化的報(bào)道。為此,我們進(jìn)行了這方面的探討,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 資料 患者組 33例,男 28例,女 5例,均為我院經(jīng)臨床明確診斷的小細(xì)胞肺癌患者(包括體征、X線、CT、MRI,最后經(jīng)病理切片細(xì)胞學(xué)證實(shí))。正常人組 35例,男 23例,女 12例,均為我院體檢中心經(jīng)健康體檢合格的正常人,無心、肺、肝、腎等重要臟器疾患,肝腎功能測(cè)試正常,無腫瘤病史。
1.2 方法 血清CEA、NSE、MMP-2、TIMP-2水平測(cè)定:均采用放射免疫分析法。CEA、NSE試劑盒由北方免疫試劑研究所提供。MMP-2、TIMP-2試劑盒由德國(guó)LDN公司提供。按各自提供的說明書進(jìn)行。
2.1 2組人群化療前后血清CEA、NSE、MMP-2、TIMP-2含量測(cè)定結(jié)果 見表1。
表1 2組人群化療前后血清CEA、NSE、MMP-2、TIMP-2含量比較(±s)
表1 2組人群化療前后血清CEA、NSE、MMP-2、TIMP-2含量比較(±s)
注:與正常人組比較,**P<0.01。
組別 CEA(ng/m l)NSE(ng/m l)MMP-2(mg/L)TIMP-2(mg/L)患者組:化療前 40.4±25.5**41.7±6.8** 71.2±6.7** 70.2±6.5**化療后1月 5.8±1.6 5.8±2.6 41.2±5.1 52.2±6.4正常人組: 5.2±1.4 5.5±2.5 40.6±4.8 50.4±6.1
2.2 隨訪情況 化療后 6個(gè)月進(jìn)行追蹤觀察,其中未復(fù)發(fā)組28例,復(fù)發(fā)組5例。復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組血清CEA、NSE、MMP-2、TIMP-2含量測(cè)定結(jié)果,見表2。
表2 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組血清CEA、NSE、MMP-2、TIMP-2含量(±s)
表2 復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組血清CEA、NSE、MMP-2、TIMP-2含量(±s)
注:與未復(fù)發(fā)組比較,**P<0.01。
組別 CEA(ng/m l) NSE(ng/ml)MMP-2(mg/L)TIMP-2(mg/L)復(fù)發(fā)組 37.8±23.2** 40.1±6.6** 69.2±6.2** 68.8±6.2**未復(fù)發(fā)組 5.7±1.5 5.9±2.5 41.6±5.2 53.4±6.5
CEA對(duì)肺癌的診斷價(jià)值目前已被臨床公認(rèn)[2]。CEA是存在于細(xì)胞表面的糖蛋白,多在結(jié)腸、乳房和肺腺癌以及大多數(shù)上皮細(xì)胞來源中表達(dá),是一種細(xì)胞粘附分子,屬于免疫球蛋白超家屬,執(zhí)行癌細(xì)胞間及癌細(xì)胞與基質(zhì)膠原之間的粘附反應(yīng),在腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中起著十分重要的作用[3]。本文檢測(cè)的結(jié)果表明:小細(xì)胞肺癌患者血清CEA水平非常顯著地高于正常人組(P<0.01),復(fù)發(fā)組又明顯高于未復(fù)發(fā)組(P<0.01),這一結(jié)果說明:檢測(cè)CEA可以作為臨床治療和檢測(cè)的重要手段之一。
NSE是另個(gè)r-亞單位組成的糖酵介酶,僅存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中,它對(duì)NSCLC具有較高的臨床診斷價(jià)值[4]。本文檢測(cè)的結(jié)果表明:SCLC患者血清中NSE水平非常顯著地高于正常人組(P<0.01),復(fù)發(fā)組又明顯高于未復(fù)發(fā)組(P<0.01),這與文獻(xiàn)報(bào)道的基本一致[5]。
惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移是腫瘤細(xì)胞、宿主細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)之間的一系列復(fù)雜、多步驟相互作用的結(jié)果,其中腫瘤細(xì)胞與ECM之間的相互作用在這一過程中起著關(guān)鍵作用,而MMPS幾乎降解ECM的所以成分,從而促進(jìn)癌細(xì)胞對(duì)正常組織的侵襲,導(dǎo)致腫瘤的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移[5]。已有文獻(xiàn)報(bào)道血清 MMPS、TIMP-2及其它細(xì)胞因子水平能夠反映組織中的表達(dá)情況,通過測(cè)定血清中的水平,來估計(jì)其在腫瘤生長(zhǎng)中的作用[6]。本文檢測(cè)的結(jié)果表明:SCLC患者血清中MMP-2和TIMP-2水平非常顯著地高于正常人組(P<0.01),轉(zhuǎn)移者又明顯高于未轉(zhuǎn)移組(P<0.01)。在正常情況下,MMP-2和TIMP-2保持平衡,是保證細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)環(huán)境和完整性的重要因素。若機(jī)體在腫瘤進(jìn)展中,存在某種因素使MMP過度表達(dá)超過TIMP時(shí),這種平衡被打破,導(dǎo)致基質(zhì)降解,利于腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移[7]。本文檢測(cè)的結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道的基本一致[8]。
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