陳偉鑫

老年性癡呆(alzheimer disease，AD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、精神行為異常以及日常生活能力的喪失，該病多見(jiàn)于老年人，發(fā)病率僅次于心腦血管疾病和癌癥[1]，并且隨著我國(guó)逐步進(jìn)入老齡化社會(huì)，患者勢(shì)必會(huì)越來(lái)越多，AD不僅給患者本身帶來(lái)嚴(yán)重的身心傷害，而且由于其病程長(zhǎng)、致殘率高、費(fèi)用大，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，因此尋找有效的治療方法就成為臨床醫(yī)生的當(dāng)務(wù)之急。我院應(yīng)用安理申治療老年性癡呆患者，取得較為滿意的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月～2010年1月在我院住院及門(mén)診治療的70例老年性癡呆患者，其中男性33例，女性27例；年齡最小57歲，最大88歲，平均73歲；文盲10例，小學(xué)11例，中學(xué)44例，大學(xué)5例；病史最短6個(gè)月，最長(zhǎng)3年，平均17個(gè)月。患者診斷依據(jù)《中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-2)》中阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中27例合并有高血壓，6例合并有糖尿病。排除有嚴(yán)重器質(zhì)性病變、肝腎功能損害、意識(shí)障礙、其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及有嚴(yán)重的腦瘤或腦手術(shù)史的患者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為治療組和對(duì)照組，每組各35例患者。兩組患者在年齡、性別、病程、文化程度等資料上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可以進(jìn)行組間比較。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 安理(申衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司生產(chǎn))每天1次口服，5mg/次，1周后加至10mg/次；哈伯因(河南竹林眾生制藥有限公司生產(chǎn))每天1～3次口服，初始劑量為100μg/d，1周內(nèi)逐漸增加至300μg/d；腦復(fù)康：每天3次口服，0.8g/次。

1.2.2 對(duì)照組 除不用安理申外，哈伯因與腦復(fù)康的用法與用量同治療組。

兩組均以12周為1個(gè)療程。用藥期間密切觀察患者心電圖變化，定期檢查肝腎功能、血尿常規(guī)，比較兩組癥狀緩解情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

以簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查評(píng)分(MMSE)變化來(lái)評(píng)定療效，治療后與治療前比較，若增分率在20%以上則為顯效，若增分率在12%～20%則為有效，若增分率低于12%則為無(wú)效[2]。以顯效+有效計(jì)算總有效率。治療組顯效22例，有效9例，無(wú)效4例，總有效率為88.6%(31/35)；對(duì)照組顯效17例，有效7例，無(wú)效11例，總有效率為68.6%(24/35)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.056，P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 癥狀緩解情況比較

治療前及療程結(jié)束后各檢測(cè)1次。所用量表為：①M(fèi)MSE：評(píng)定患者記憶力、定向力、語(yǔ)言和計(jì)算能力；②日常生活能力量表(ADL)：評(píng)定患者的生活自理能力。兩組比較見(jiàn)表1。兩組治療前MMSE和ADL評(píng)分并無(wú)明顯差別，兩組治療后MMSE評(píng)分均增加，ADL評(píng)分均降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但治療組評(píng)分變化幅度要大于對(duì)照組，從兩組治療后的評(píng)分比較來(lái)看，治療組MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，而ADL評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明治療組患者的認(rèn)知功能以及日常生活能力改善均好于對(duì)照組。

表1 治療組與對(duì)照組患者M(jìn)MSE、ADL評(píng)分比較

2.3 不良反應(yīng)比較

治療組有6例患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，其中頭暈、頭痛3例，惡心、腹瀉等胃腸道癥狀3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.1%(6/35)；對(duì)照組有5例患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，其中失眠1例，惡心、食欲下降2例，納差2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%(5/35)。兩組均未發(fā)現(xiàn)肝、腎及心電圖異常，不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，未影響治療，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.108，P＞0.05)。

老年性癡呆的臨床表現(xiàn)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿能神經(jīng)元功能障礙有關(guān)，在海馬、頂葉、顳葉、項(xiàng)葉等認(rèn)知功能區(qū)域以及癡呆病理部位均可發(fā)現(xiàn)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性及乙酰膽堿濃度降低，由此造成患者學(xué)習(xí)、記憶以及運(yùn)算能力的下降。

安理申即鹽酸多奈哌齊，是一種新型的六氫吡啶類(lèi)衍生物，與傳統(tǒng)的膽堿酯酶抑制不同，它可以高度選擇性、較長(zhǎng)時(shí)間的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿酯酶，而且沒(méi)有外周作用[3]，能夠顯著提高大腦皮層和基底節(jié)神經(jīng)突觸等中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿的濃度，從而提高認(rèn)知能力，而且對(duì)胃腸道平滑肌和心肌沒(méi)有明顯的不良影響[4]，具有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率，使用安全性高。哈伯因也是一種膽堿酯酶抑制劑，提取于中藥蛇足石杉，常用于重癥肌無(wú)力的治療，它也可以選擇性抑制膽堿酯酶，而且容易通過(guò)血腦屏障，在提高記力方面有明顯作用，腦復(fù)康也具有相似的藥理作用，因此本文對(duì)照組用哈伯因和腦復(fù)康治療也取得了一定的療效，但治療組在加用安理申以后明顯提高了療效，患者認(rèn)知功能和日常生活能力得到顯著改善，而且沒(méi)有增加用藥不良反應(yīng)，充分說(shuō)明了安理申在治療老年性癡呆方面的確切療效，值得在臨床更多應(yīng)用。

[1]謝建平,吳承龍,孫新芳.安理申聯(lián)合克林澳治療早期血管性癡呆的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2008,37(5):498-499.

[2]江波,孟曉落,舒剛明,等.非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙患者神經(jīng)心理學(xué)特點(diǎn)及石杉?jí)A甲的臨床療效觀察[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué),2009,17(5):510-514.

[3]Beach TG,Wilson JR,Sue LI,et al.Circle of Willis atherosclerosis:association with Alzheimer’s disease,neuritic plaques and neurofibrillary tangles [J].Acta Neuro-pathol,2007,113(1):13.

[4]王雪笠,呂佩源,郭宗成,等.多奈哌齊對(duì)血管性癡呆模型小鼠海馬p38 MAPK mRNA表達(dá)的影響[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2008,27(3):176-179.