茹秀麗 儲(chǔ)建坤 李義飛 徐淑穩(wěn) 劉榮欣 茹秀穎 張紅真

子癇前期影響著5% ～7%的妊娠期女性，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)期發(fā)病及死亡的主要原因之一［1，2］。其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚?？赡艿臋C(jī)制包括內(nèi)皮細(xì)胞功能受損、血小板及中性粒細(xì)胞激活等［3］。最近研究顯示廣泛的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是子癇前期的主要原因。因此，對(duì)調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的循壞因子的研究是目前的主要研究熱點(diǎn)。本研究旨在探討子癇前期-子癇患者血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)及血清白介素-6(IL-6)水平變化及其相關(guān)性，揭示子癇前期-子癇患者可能的發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3至12月我院確診的妊娠高血壓子癇前期-子癇孕婦100例，分為子癇前期組，子癇前期患者50例，年齡23～35歲;孕周28～35周;子癇組，子癇期患者50例，年齡24～35歲;孕周27～35周;選擇同期正常妊娠女性30例作為對(duì)照組，年齡26～35歲，孕周28～34周。3組年齡、孕周差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。3組患者均無(wú)原發(fā)性肝、腎疾病，無(wú)糖尿病、風(fēng)濕病及腫瘤等病史。

1.2 標(biāo)本采集及測(cè)定 所有患者均于空腹抽取外周靜脈血10 ml，分成2管，每管5 m l，一管分離血清，-80℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法測(cè)定血清IL-6濃度;另取2.7 ml與0.129 mol/L的枸櫞酸鈉0.3 ml按1∶9混合抗凝，置于硅化塑料管中，4℃放置30 min，3 000 r/min，離心20 min，取血漿分裝于0.6 ml Eppendorf管中，-70℃凍存，采用ELISA方法測(cè)定TM水平，操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 儀器及試劑 全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司LX20)，離心機(jī)B600A(保定白洋淀離心機(jī)廠)，TM 和IL-6 ELISA試劑盒(96人份，美國(guó)R＆D公司)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組TM和IL-6水平比較 子癇前期組和子癇組TM和IL-6水平較對(duì)照組明顯升高，且子癇組TM和IL-6水平較子癇前期組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

表1 3組TM和IL-6水平變化比較±s

表1 3組TM和IL-6水平變化比較±s

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.01;與子癇前期組比較，#P＜0.01

組別 TM(ug/L) IL-6(pg/ml)對(duì)照組(n=30)34.1±1.1 80±9子癇前期組(n=50) 46.2±1.3* 140±12*子癇組(n=50) 50.9±1.5*# 195±20*#F值145.289 112.278 P值0.000 0.000

2.2 相關(guān)性分析 TM和血清IL-6呈明顯正相關(guān)(r=0.762，P=0.001)。見(jiàn)圖1。

3 討論

子癇前期是妊娠最嚴(yán)重的并發(fā)癥，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)期發(fā)病及死亡的主要原因之一。其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。近年來(lái)細(xì)胞因子與異常的免疫激活及內(nèi)皮細(xì)胞損傷與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系倍受關(guān)注。Kocyigit等［4］認(rèn)為，血管內(nèi)皮損傷和免疫失衡是妊娠期高血壓疾病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。妊娠期炎性因子的激活和釋放直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞的功能［5］，在子癇前期-子癇的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。

TM是一種廣泛存在于內(nèi)皮細(xì)胞表面的糖蛋白，TM-蛋白C可通過(guò)減弱凝血酶的促凝作用及抑制凝血酶的產(chǎn)生而發(fā)揮抗凝作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷達(dá)到一定程度可引起血漿中TM水平升高，因此TM既可作為一種獨(dú)立的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的分子標(biāo)志物［6，7］，又可反映體內(nèi)的抗凝水平。研究顯示TM水平隨妊娠進(jìn)展而逐漸升高，且TM升高的水平反映內(nèi)皮細(xì)胞受損的程度［8，9］。本研究結(jié)果顯示子癇前期-子癇患者TM水平明顯升高，且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，說(shuō)明TM可以判斷病情的嚴(yán)重程度。

圖1 TM和血清IL-6相關(guān)性分析

IL-6主要是活化的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等分泌的一種分子量為21～26 kD的糖蛋白。目前認(rèn)為，IL-6參與炎性反應(yīng)，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，引起子癇前期-子癇一系列臨床癥狀［10］。Sharma等［11］研究認(rèn)為 IL-6、IL-8 及 TNF-α 與妊娠期高血壓患者病情密切相關(guān)。李雅麗等［12］研究顯示妊娠期高血壓患者血清中高水平IL-6R導(dǎo)致IL-6敏感細(xì)胞過(guò)度表達(dá)IL-6，并參與了內(nèi)皮細(xì)胞損傷過(guò)程。本研究結(jié)果顯示子癇前期-子癇患者血清IL-6水平明顯升高，且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，說(shuō)明IL-6水平參與了子癇前期-子癇患者的發(fā)病過(guò)程，并且可以判斷病情的嚴(yán)重程度。本研究顯示TM與IL-6水平呈明顯正相關(guān)，說(shuō)明TM和IL-6在子癇前期-子癇發(fā)病中起協(xié)同作用。

綜上所述，子癇前期-子癇患者體內(nèi)多種刺激因子可以激活單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞使母體血中IL-6等促炎性細(xì)胞因子合成增加，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞受損［13，14］，而受損的血管內(nèi)皮細(xì)胞又進(jìn)一步合成細(xì)胞因子形成惡性循環(huán)。同時(shí)胎盤(pán)本身可直接產(chǎn)生過(guò)多的細(xì)胞因子，損傷胎盤(pán)血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起胎盤(pán)組織缺血缺氧，進(jìn)一步加重子癇前期-子癇患者的病情。因此TM和IL-6在子癇前期-子癇的發(fā)病中起著協(xié)同作用。

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